上海BI655130注射液II期临床试验-在泛发性脓疱性银屑病急性发作的患者中检测BI 655130的研究

登记号	CTR20200073	试验状态	已完成
申请人联系人	芦一心	首次公示信息日期	2020-01-22
申请人名称	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

登记号	CTR20200073
相关登记号	暂无
药物名称	BI655130注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	泛发性脓疱性银屑病
试验专业题目	一项旨在评估单次静脉给予BI 655130在中重度急性发作的泛发性脓疱性银屑病患者中的有效性、安全性和耐受性的II期研究
试验通俗题目	在泛发性脓疱性银屑病急性发作的患者中检测BI 655130的研究
试验方案编号	1368-0013;2.0版	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-06-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	芦一心	联系人座机	021-52883966	联系人手机号	13661635046
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

评估BI 655130与安慰剂相比治疗伴中重度急性发作的泛发性脓疱性银屑病（GPP）患者的有效性、耐受性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 a. GPPGA评分为0或1分以及符合欧洲罕见和重度银屑病专家网络（ERASPEN）标准的已知且记录证实的GPP病史，无论IL36RN的突变状态如何，既往有证据显示伴发热和/或乏力、和/或肌痛、和/或C反应蛋白升高和/或白细胞增多伴外周血中性粒细胞增多（高于ULN）的患者。b. 伴有已知记录证实的GPP病史（符合ERASPEN标准），目前出现中重度急性发作达到ERASPEN定义的GPP标准，无论IL36RN的突变状态如何，既往有证据显示伴发热和/或乏力、和/或肌痛、和/或C反应蛋白升高、和/或白细胞增多伴外周血中性粒细胞增多（高于ULN）的患者。c. 首次发生GPP急性中重度发作，伴证据显示发热、和/或乏力和/或肌痛、和/或C反应蛋白升高、和/或白细胞增多伴外周血中性粒细胞增多（高于ULN）的患者。对于这些患者，将由中央外部专家/委员会对诊断进行回顾性确认。 2 患者可能会或可能不会接受类维生素A和/或甲氨蝶呤和/或环孢菌素的背景治疗。在接受BI 655130或安慰剂首次给药前，患者必须停用类维生素A/甲氨蝶呤/环孢菌素。 3 筛选时年龄介于18岁至75岁的男性或女性患者。 4 在开始任何筛选程序之前，根据ICH-GCP指导原则和当地法规要求，患者需已签署书面知情同意书并注明日期方可允许进入研究。 5 有生育能力的女性必须准备并且能够使用符合ICH M3（R2）标准的高效避孕措施，在坚持并正确使用这些避孕措施时，年失败率低于1%。符合此标准的避孕方法清单可见第4.2.2.3节以及患者须知。注：处于初潮之后至绝经后期之间的女性被视为有生育能力（WOCBP），即，可生育，除非终身不育。终身绝育的方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。输卵管结扎术并非终身绝育术。绝经后状态定义为已停经12个月且不存在其他替代医学原因。
排除标准	1 有SAPHO（滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨炎）综合症的患者。 2 原发性红皮病型寻常型银屑病患者。 3 患有原发性斑块型寻常型银屑病、不存在脓疱或脓疱仅限于银屑病斑块的患者。 4 药物诱发的急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）。 5 根据研究者的判断，出现立即危及生命的发作或需要重症监护治疗。危及生命的并发症主要包括但不限于心血管/细胞因子驱动的休克、呼吸窘迫综合征或肾衰竭。 6 重度、进行性或不受控制的肝脏疾病，定义为AST或ALT或碱性磷酸酶升高> 3倍正常值上限（ULN）或总胆红素升高> 2倍ULN。 7 使用以下药物治疗： a. 表4.2.2.1:1中规定的任何限制药物，或任何经研究者评估后认为可能干扰本研究安全实施的药物。b. 任何既往暴露于BI 655130或其他IL36R抑制剂。 8 在接受BI 655130/安慰剂首次给药前2周内，对使用环孢菌素和/或甲氨蝶呤和/或类维生素A维持治疗的患者增加剂量。 9 在接受BI 655130/安慰剂首次给药前2周内开始使用全身性药物，如环孢菌素和/或类维生素A和/或甲氨蝶呤。 10 由研究者评估的充血性心脏疾病患者。 11 在接受药物首次给药前2周内，研究者评估的活动性全身感染（真菌和细菌性疾病）。 12 根据研究者的评估，感染并发症的风险增高（例如最近的化脓性感染、任何先天性或获得性免疫缺陷（例如HIV）、既往器官或干细胞移植）。 13 相关的慢性或急性感染，包括HIV或病毒性肝炎。对于筛选时发作的患者（入选标准1b或1c），如果在随机化时未获得访视1的HIV或病毒性肝炎检测结果，只要研究者在访视2前3个月内基于可用的病史记录（即HIV或病毒性肝炎检测结果为阴性）已排除活动性疾病，则这些患者可接受随机治疗。如果患者接受治疗并从急性感染中治愈，则可以重新筛选患者。 14 活动性或潜伏性TB： 将在筛选时进行QuantiFERON？ （或如果适用，T-Spot？）TB检测。如果结果为阳性，且进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定患者无活动性结核病证据，则患者可参加研究。必须排除活动性结核病患者。如果确定存在潜伏性结核病，则应根据当地国家指南开始并维持治疗。对于筛选时发作的患者（入选标准1b或1c），如果在随机化时未获得TB检测结果，只要研究者在访视2前3个月内基于可用的病史记录（即活动性TB为阴性）已排除活动性疾病，则这些患者可接受随机治疗（前提是他们符合所有其他入选/排除标准）。 15 具有对全身给予的试验用药品或其辅料过敏史。 16 有记录证实的活动性或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内有恶性肿瘤史，但经适当治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外。 17 目前入选另一项试验器械/药物研究或者距离另一项试验器械/药物研究结束后不到30天，或者接受另一种试验用药品治疗。 18 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性。无需将研究药物给药前停止哺乳的女性从参加研究中排除；她们在研究药物给药后16周应避免哺乳（见第4.2.2节）。 19 根据研究者的评估，在研究药物首次给药前12周内或计划在研究期间进行重大手术（主要根据研究者的评估）（例如，髋关节置换术、动脉瘤切除术、胃结扎术）。 20 当前或既往疾病、除GPP外的医学疾病（包括慢性酒精或药物滥用或任何疾病）的证据，外科手术、精神疾病或社会问题、医学检查结果（包括生命体征和心电图（ECG）），或筛选时实验室检查值在参考范围之外被研究者认为具有临床意义，且将使研究受试者不能可靠地依从方案，遵守所有研究访视/程序或完成试验，损害患者的安全性或损害数据的质量。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BI655130 用法用量:剂型：输液溶液；规格：BI655130450mg/瓶（60mg/mL），7.5mL灌装量给药途径：静脉输液剂量：第一天900mg单次静脉给药治疗持续时间：单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:剂型：输液溶液；规格：BI655130匹配安慰剂450mg/瓶（60mg/mL），7.5mL灌装量给药途径：静脉输液剂量：第一天0mg单次静脉给药治疗持续时间：单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要终点是： 第1周时泛发性脓疱性银屑病医师总体评估（GPPGA）脓疱单项评分为0，表明无可见脓疱。n关键次要终点： 本研究的关键次要终点是： 第1周时GPPGA评分达到0或1分。 第一周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第4周泛发性脓疱性银屑病银屑病皮损面积和严重程度指数（GPPASI）75。 第4周 有效性指标 2 第4周疼痛视觉模拟量表（VAS）评分较基线的变化。 第4周 有效性指标 3 第4周时银屑病症状量表（PSS）评分较基线的变化。 第4周 有效性指标 4 第4周时慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲劳评分较基线的变化。 第4周 有效性指标 5 第4周时泛发性脓疱性银屑病医师总体评估（GPPGA）评分为0或1分。 第4周 有效性指标 6 第4周时的GPPGA脓疱子评分为0，提示无可见脓疱。 第4周 有效性指标 7 第4周时的GPPASI 50。 第4周 有效性指标 8 第4周时GPPASI较基线的百分比降幅。 第4周 有效性指标 9 第1周时的GPPASI 50。 第1周 有效性指标 10 第1周时GPPASI较基线的百分比降幅。 第1周 有效性指标 11 发生治疗中出现的不良事件（TEAE） 治疗中 安全性指标

1	姓名	徐金华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13818978539	Email	xjhhsyy@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号门诊大楼3楼皮肤科主任办公室
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市
2	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
3	大连医科大学附属第一医院	宋智琦	中国	辽宁省	大连市
4	天津医科大学总医院	刘全忠	中国	天津市	天津市
5	浙江大学医学院附属第二医院	郑敏	中国	浙江省	杭州市
6	HOP Saint-Louis	Bachelez, Herve	法国	NA	Paris
7	HOP Robert Debre	Viguier, Manuelle-Anne	法国	NA	Reims
8	HOP Saint-Andre	Beylot-Barry, Marie	法国	NA	Bordeaux
9	Klinikum der Universitat Munchen - Campus Innenstadt	Rueff, Franziska	德国	NA	Munchen
10	Charite - Universitatsmedizin Berlin	Ghoreschi, Kamran	德国	NA	Berlin
11	Universitatsklinikum Essen AoR	Sondermann, Wiebke	德国	NA	Essen
12	Universitatsklinikum Bonn AoR	Wilsmann-Theis, Dagmar	德国	NA	Bonn
13	Asahikawa Medical University Hospital	Honma, Masaru	日本	NA	Hokkaido, Asahikawa
14	Tokyo Medical University Hachioji Medical Center	Kato, Yukihiko	日本	NA	Tokyo, Hachioji
15	Tokyo Medical University Hospital	Okubo, Yukari	日本	NA	Tokyo, Shinjuku-ku
16	Tohoku University Hospital	Yamasaki, Kenshi	日本	NA	Miyagi, Sendai
17	Nagoya City University Hospital	Morita, Akimichi	日本	NA	Aichi, Nagoya
18	Fukuoka University Hospital	Imafuku, Shinichi	日本	NA	Fukuoka, Fukuoka
19	Hospital Sultanah Aminah	Choon, Siew Eng	马来西亚	NA	Johor Bahru
20	Hospital Selayang	Teoh, Benji	马来西亚	NA	Selangor
21	Hospital Sultan Ismail	Selvarajah, Latha	马来西亚	NA	Johor Bahru
22	Hospital Pakar Sultanah Fatimah	Yap, Evelyn	马来西亚	NA	Muar
23	Hospital Kuala Lumpur	Binti Mohd Affandi, Azura	马来西亚	NA	Kuala Lumpur
24	National University Hospital	Tan, Chris Lixian	新加坡	NA	Singapore
25	University Hospital of Lausanne	Conrad, Curdin	瑞士	NA	Lausanne
26	National Taiwan University Hospital	Tsai, Tsen Fang	中国台湾	NA	Taipei
27	Ramathibodi Hospital	Rajatanavin, Natta	泰国	NA	Ratchatewi, Bangkok
28	La Rabta Hospital	MOKNI , Mourad	突尼斯	NA	Tunis
29	Farhat Hached Hospital	Denguezli, Mohamed	突尼斯	NA	Sousse
30	Hedi Chaker Hospital, Department of Dermatology	Turki, Hamida	突尼斯	NA	Tunisia
31	University of Alabama at Birmingham	Elewski, Boni	美国	Alabama	Birmingham
32	University of Miami	Nichols, Anna	美国	Florida	Miami
33	Icahn School of Medicine at Mount Sinai	Lebwohl, Mark	美国	New York	New York
34	University of South Florida	Seminario-Vidal, Lucia	美国	Florida	Tampa

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2019-11-07
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2019-11-11
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-01-16
4	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-05-13
5	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-07-13
6	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-07-29
7	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-09-02
8	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-09-14
9	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-12-03
10	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-03-30

已完成

目标入组人数	国内: 8 ； 国际: 51 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 53 ；
实际入组总人数	国内: 6  ； 国际: 53 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-29；     国际：2019-02-20；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-08；     国际：2019-03-04；
试验完成日期	国内：2021-04-01；     国际：2021-04-01；