上海AK102注射液II期临床试验-AK102治疗高胆固醇血症患者II期临床研究

登记号	CTR20200119	试验状态	已完成
申请人联系人	金小平	首次公示信息日期	2020-02-25
申请人名称	康融东方（广东）医药有限公司

登记号	CTR20200119
相关登记号	CTR20180682,CTR20190533,CTR20191935,CTR20191937,
药物名称	AK102注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	AK102治疗高胆固醇血症心血管极高危或高危患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究
试验通俗题目	AK102治疗高胆固醇血症患者II期临床研究
试验方案编号	AK102-203; 1.1版	方案最新版本号	1.2版
版本日期:	2020-06-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	金小平	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	18933316205
联系人Email	xiaoping.jin@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-广东省中山市火炬开发区神农路6号A1幢	联系人邮编	528437

主要目的：评估不同剂量的AK102联合基础降脂药物对比安慰剂联合基础降脂药物治疗时降低LDL-C的效果。 次要目的：评估不同剂量AK102联合基础降脂药物对比安慰剂联合基础降脂药物治疗时各项指标变化、 评估不同剂量AK102在治疗时相对于安慰剂的安全性和耐受性；评价AK102 PK参数、AK102的免疫原性、分析PCSK9浓度的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书（ICF） 2 年龄 ≥ 18周岁，男性或女性 3 参考中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版），评估为心血管极高危或高危风险人群 4 在随机/首次用药前受试者接受研究者判断为稳定的最优剂量的他汀治疗至少4周，可联合或不联合依折麦布 5 稳定4周基础降脂药物治疗后患者的血脂水平经中心试验室检测满足方案规定的标准 6 筛选时经中心实验室检测患者的TG ≤4.5 mmol/L (400 mg/dL ) 7 采取有效的避孕措施
排除标准	1 随机分组前12个月内，曾接受一种胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂治疗 2 既往使用过PCSK9抑制剂，或已知对PCSK9抑制剂或其成分过敏的受试者 3 筛选前4周内接受过其他研究药物或仍在其他研究药物的5个半衰期内（以时间长者计算） 4 既往接受过生物制剂治疗、器官移植、基因治疗的受试者 5 肝、肾及甲状腺功能基本正常； 6 随机前3个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路搭桥术（CABG）、中风、严重深静脉血栓或肺栓塞、药物不能控制的严重心律失常 7 按照纽约心脏病协会功能分级（NYHA）评估确定的Ⅲ级或Ⅳ级 8 已计划在随机后3个月内择期心脏相关手术 9 1型糖尿病或者控制不佳的2型糖尿病患者 10 药物不能控制的高血压受试者 11 已知存在可能导致继发性高脂血症的伴随疾病，或已知原发性免疫缺陷病毒感染病史或人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性的受试者 12 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性或者丙肝病毒（HCV）抗体阳性 13 已知原发性免疫缺陷病毒感染病史或人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性的受试者 14 筛选访视前有吸毒史或酗酒史 15 受试者筛选前6周曾服用下列药物： 红曲米 > 200 mg/天； 烟酸 > 1000 mg/天； ω-3脂肪酸； 类固醇或处方调节血脂药物； 除他汀类和依折麦布外的其他降胆固醇药物、保健品、中成药或其他食品添加剂 16 随机前3个月内接受下列药物治疗：系统性环孢霉素、系统性类固醇、维生素A衍生物和视黄醇衍生物治疗皮肤性疾病 17 已知存在可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病 18 妊娠期或哺乳期女性 19 研究者认为患者存在精神疾病、心理疾病或社会因素导致的依从性差

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK102注射液 用法用量:组别1：剂型：注射液；规格：100mg/1ml/瓶；450mg，每四周一次，皮下注射。 2 中文通用名:AK102注射液 用法用量:组别2：剂型：注射液；规格：100mg/1ml/瓶；300mg，每四周一次，皮下注射。 3 中文通用名:AK102注射液 用法用量:组别4：剂型：注射液；规格：100mg/1ml/瓶；150mg，每两周一次，皮下注射。 4 中文通用名:AK102注射液 用法用量:组别5：剂型：注射液；规格：100mg/1ml/瓶；75mg，每两周一次，皮下注射。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:组别3：剂型：注射液；成分：组氨酸、盐酸组氨酸、海藻糖、蔗糖、聚山梨酯80；规格：1ml/瓶；4.5ml，每四周一次，皮下注射。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:组别6：剂型：注射液；成分：组氨酸、盐酸组氨酸、海藻糖、蔗糖、聚山梨酯80；规格：1ml/瓶；1.5ml，每两周一次，皮下注射。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周后空腹LDL-C相对于基线的百分比变化 治疗12周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究期间不同时间点空腹LDL-C相对于基线的百分比变化 试验期期间 有效性指标 2 研究期间不同时间点空腹TC、TG、HDL-C、non HDL-C、ApoB、ApoA-I和Lp(a)相对于基线的百分比变化 试验期期间 有效性指标 3 研究期间不同时间点空腹LDL-C、TC、TG、HDL-C、non HDL-C、ApoB、ApoA-I和Lp(a)相对于基线的绝对值变化 试验期期间 有效性指标 4 AE的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 试验期期间 安全性指标 5 PK特征：包括AK102给药后，个体受试者在不同时间点的AK102药物浓度 试验期期间采集受试者血样进行评价 有效性指标 6 免疫原性特征：出现可检测抗AK102抗体（ADA）的受试者数量和百分比 试验期期间采集受试者血样进行评价 有效性指标 7 研究期间不同时间点PCSK9浓度相对于基线的绝对值变化和百分比变化，以及与AK102浓度的关系 试验期期间采集受试者血样进行评价 有效性指标

1	姓名	葛均波	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990-2745	Email	Ge.junbo@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	葛均波	中国	上海	上海
2	广东医科大学附属医院	陈建英	中国	广东	湛江
3	温州医科大学附属第二医院	吴连拼	中国	浙江	温州
4	南昌大学第一附属医院	郑泽琪	中国	江西	南昌
5	南昌市第三医院	裴兆辉	中国	江西	南昌
6	大庆油田总医院	黎辉	中国	黑龙江	大庆
7	中日友好医院	姜红	中国	北京	北京
8	四川大学华西医院	何森	中国	四川	成都
9	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁	沈阳
10	首都医科大学附属北京安贞医院	周玉杰	中国	北京	北京
11	郑州大学第一附属医院	杨海波	中国	河南	郑州
12	东南大学附属中大医院	李拥军	中国	江苏	南京
13	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东	广州
14	大连医科大学附属第一医院	姜一农	中国	辽宁	大连
15	大连医科大学附属第二医院	曲鹏	中国	辽宁	大连
16	兰州大学第二医院	张小卫	中国	甘肃	兰州
17	徐州医科大学附属医院	李东野	中国	江苏	徐州
18	吉林大学第一医院	郑杨	中国	吉林	长春
19	昆明市延安医院	尹小龙	中国	云南	昆明
20	中南大学湘雅医院	张国刚	中国	湖南	长沙
21	上海市普陀区中心医院	刘宗军	中国	上海	上海
22	上海市第六人民医院	沈成兴	中国	上海	上海
23	泰达国际血管病医院	王晓梅	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2019-12-27
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-03-20

已完成

目标入组人数	国内: 260 ；
已入组人数	国内: 262 ；
实际入组总人数	国内: 262  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-13；
试验完成日期	国内：2021-02-25；