天津白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林）I期临床试验-白芍总苷胶囊中国人Ⅰ期临床耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20200134	试验状态	进行中
申请人联系人	杜昱泽	首次公示信息日期	2020-01-22
申请人名称	宁波立华制药有限公司

登记号	CTR20200134
相关登记号	暂无
药物名称	白芍总苷胶囊（英文名称：Total Glucosides of White Paeony Capsules，商品名：帕夫林）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性干燥综合征
试验专业题目	白芍总苷胶囊中国健康人随机、双盲、安慰剂对照单次和多次口服给药的安全性、耐受性研究及药代动力学研究
试验通俗题目	白芍总苷胶囊中国人Ⅰ期临床耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	L68-CNP1；版本：v04 修订01	方案最新版本号	v04 修订01
版本日期:	2020-03-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杜昱泽	联系人座机	021-60701144	联系人手机号
联系人Email	duyuze@lansen.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区宣化路300号华宁国际中区1206室	联系人邮编	200050

观察在中国健康人中单次和多次口服不同剂量白芍总苷胶囊的安全性、耐受性特征和药代动力学特征，并观察在设定剂量组中可能出现的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括男性受试者）愿意未来6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施； 4 中国健康受试者，男女比例为1:1，年龄18~45岁（包括临界值）（其中，耐受性试验且要求同批受试者年龄相差不超过10岁），男性和女性受试者体重不低于50kg，BMI在19～24 kg/m2之间（包括临界值），同批受试者的体重应比较接近； 5 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、精神异常及代谢异常等有临床意义的病史； 6 全面体格检查和理化检查合格，女性血妊娠阴性。
排除标准	1 女性受试者经期、妊娠期、哺乳期妇女及育龄期妇女服用避孕药者；受试者（包括男性受试者）6个月内有生育计划或不能采取有效避孕措施者； 2 试验前3月内参加过其他临床试验者、或试验前3个月输血和献血史（血量大于200mL）者； 3 试验前3个月每日吸烟超过1支者或使用相当量的尼古丁产品，在试验期间不能戒烟，或烟检测试为阳性者；或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或酒精测试阳性者；或每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者，或咖啡因测试阳性者； 4 过敏体质者，如有对两种或以上药物或食物过敏史，或对研究用药组成成份过敏者（包括但不限于白芍总苷胶囊、血必净注射液、可乐必妥@左氧氟沙星片）； 5 不能耐受高脂高热量餐（2个煮鸡蛋100g、20g培根、1片黄油吐司50g、115g油炸土豆条、240毫升全脂牛奶）的受试者（此条只适用于参与餐后试验的受试者）； 6 试验前3个月内用过已知对肝、肾等脏器有损害的药物者；1个月内曾应用研究用药者；2周内曾服用过各种药物或有剧烈运动或在饮食、运动习惯上有重大变化者；1周内使用过含芍药苷和芍药内酯苷类成分的中药和药膳；1日内进食影响药物代谢酶活性的食物和饮品，包括酒精、咖啡因、火龙果、芒果、柑橘类水果（包括西柚）等者；有其它可能影响试验药吸收、分布、排泄和代谢的因素者； 7 试验前2周内用过可能引起胃肠道不适的药物或存在饮食环境因素及疾病因素致消化道不适者； 8 有心肝肾等重要脏器有原发性疾病、有消化道疾病病史（含有吞咽困难或任何影响药物吸收的病史）、有代谢性疾病病史、神经系统疾病病史者； 9 乙肝五项（表面抗体除外）、丙肝抗体、梅毒试验、HIV抗体检测呈阳性者；既往有药物滥用史，药物滥用测试（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）检测阳性、药物依赖史或酒精中毒史者； 10 生命体征异常者（收缩压140mmHg，舒张压90mmHg；心率100 bpm）；临床实验室检查有临床意义异常（包括但不限于体格检查、生化、凝血、血尿便常规及心电图、胸片、超声检查）；其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）、或精神或躯体上的残疾患者）； 11 根据研究者的判断，不宜入组者（如体弱等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量0.6g；共给药1次；受试者2例。 2 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量1.2g；共给药1次；受试者4例。 3 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量1.8g；共给药1次；受试者6例。 4 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量3.0g；共给药1次；受试者6例。 5 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量4.2g；共给药1次；受试者6例。 6 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量5.4g；共给药1次；受试者6例。 7 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1~Di日空腹口服给药；剂量MTDSADi-1；共给药Ni次（每日1次）；受试者6例。 8 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1~Di日空腹口服给药；剂量MTDSADi；共给药Ni次（每日1次）；受试者6例。 9 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量0.6g；共给药1次；受试者2例。 10 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；空腹口服给药；第一阶段A组甲亚组D1日早给药1次，高剂量，8例；B组甲亚组D1日早给药1次，中剂量，8例；C组甲亚组D1日早给药1次，低剂量，8例；第二阶段A组乙亚组D1日早给药1次，高剂量，8例；B组乙亚组D1日早给药1次，中剂量，8例；C组乙亚组D1日早给药1次，低剂量，8例。 11 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D组D1~D14日空腹口服给药；剂量MTDMAD；共给药14次（每日1次）；受试者16例。 12 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；第一周期E组甲亚组D1日早空腹口服给药1次，高剂量，受试者6例；E组乙亚组D1日早高脂高热量餐下口服给药1次，高剂量，受试者6例；第二周期E组甲亚组D1日早高脂高热量餐下口服给药1次，高剂量，受试者6例；E组乙亚组D1日早空腹口服给药1次，高剂量，受试者6例。 13 中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：TotalGlucosidesofWhitePaeonyCapsules，商品名：帕夫林） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；空腹口服给药；第一周期F组甲亚组D1日早给药1次，高剂量，4例；F组乙亚组D1日早给药1次白芍总苷胶囊+可乐必妥@左氧氟沙星片，高剂量+0.75g，4例；第二周期F组甲亚组D1日早给药1次白芍总苷胶囊+可乐必妥@左氧氟沙星片，高剂量+0.75g，4例；F组乙亚组D1日早给药1次，高剂量，4例。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量0.6g；共给药1次；受试者2例。 2 中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量1.2g；共给药1次；受试者2例。 3 中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量1.8g；共给药1次；受试者2例。 4 中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量3.0g；共给药1次；受试者2例。 5 中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量4.2g；共给药1次；受试者2例。 6 中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量5.4g；共给药1次；受试者2例。 7 中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1~Di日空腹口服给药；剂量MTDSADi-1；共给药Ni次（每日1次）；受试者2例。 8 中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1~Di日空腹口服给药；剂量MTDSADi；共给药Ni次（每日1次）；受试者2例。 9 中文通用名:血必净注射液（英文名称：无，商品名：无） 用法用量:注射剂；规格10ml；第一阶段C组乙亚组D1日早空腹静脉滴注，剂量50ml（加入0.9%氯化钠注射液150mL稀释），共给药1次，受试者8例；第二阶段C组甲亚组D1日早空腹静脉滴注，剂量50ml（加入0.9%氯化钠注射液150mL稀释），共给药1次，受试者8例。 10 中文通用名:左氧氟沙星片（英文名称：LevofloxacinTablets，商品名：可乐必妥） 用法用量:胶囊剂；规格0.3g；第一周期F组乙亚组D1日早空腹口服给药白芍总苷胶囊+可乐必妥@左氧氟沙星片，剂量高剂量+0.75g，共给药1次，受试者4例；第二周期F组甲亚组D1日早空腹口服给药白芍总苷胶囊+可乐必妥@左氧氟沙星片，剂量高剂量+0.75g，共给药1次，受试者4例。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标检测 单次给药：给药后D3检测1次；连续给药（耐受性）：给药后第D7、D14、D21、D28、D32天各检测1次；连续给药（药代）：肝肾功能、凝血四项和心电图于第7天检测1次，全部指标于D15检测1次。 安全性指标 2 临床症状；体格检查 筛选期；所有试验前、中、后。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 芍药苷和芍药内酯苷血药浓度；消除半衰期；达峰时间；峰浓度；从首次给药开始外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；从首次给药开始至t小时的血浆浓度-时间曲线下面积；平均驻留时间；谷浓度。 在给药前、口服药物后0.25 h、0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、8 h、10 h、12 h、24 h、28 h、32 h和48 h各采血点。 有效性指标+安全性指标 2 芍药苷和芍药内酯苷血药浓度；消除半衰期；达峰时间；峰浓度；从首次给药开始外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；从首次给药开始至t小时的血浆浓度-时间曲线下面积；平均驻留时间；谷浓度。 血必净注射液组：给药前（-30~0 min）、静脉滴注开始后10 min 、30 min、75 min、拔针后10 min、30 min，1 h、2 h、4 h、8 h、22.75 h。 有效性指标+安全性指标 3 芍药苷和芍药内酯苷血药浓度；消除半衰期；达峰时间；峰浓度；从首次给药开始外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；从首次给药开始至t小时的血浆浓度-时间曲线下面积；平均驻留时间；谷浓度。 MADPK：当连续测定3次谷浓度（给药前）以确定达稳态浓度后，在第1、14天给药后分别采集24 h内血样，采集第3、5、7、9、11、12、13天给药前、给药后波峰的血样。 有效性指标+安全性指标 4 尿累计排泄量；尿累积排泄率；肾清除率；给药后t小时经尿液排泄的药物量；口服清除率。 药代试验（除MADPK）：按给药前、给药后0-3 h、3-8 h、8-24 h、24-32 h、32-48 h收集完整尿样。血必净组：除32-48 h，其余时间段收集完整尿样。 有效性指标+安全性指标 5 芍药苷和芍药内酯苷尿累计排泄量；尿累积排泄率；肾清除率；给药后t小时经尿液排泄的药物量；口服清除率。 药代试验MADPK：在连续给药的第1和第14天分别采集给药后24 h内尿样，采样时间段同“4.6 SADpPK”，但可能根据预实验结果进行适当延长采尿时间。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	黄宇虹	学位	医学博士	职称	研究员
	电话	022-60637022	Email	hyh101@126.com	邮政地址	天津市-天津市-河北区增产道69号
	邮编	300250	单位名称	天津中医药大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津中医药大学第二附属医院	黄宇虹	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津中医药大学第二附属医院医学伦理委员会	同意	2019-11-28
2	天津中医药大学第二附属医院医学伦理委员会	同意	2020-03-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；