杭州DAS181III期临床试验-STOP PIV-免疫功能低下受试者中下呼吸道PIV感染DAS181 III期研究

登记号	CTR20200160	试验状态	主动终止
申请人联系人	范丽雅	首次公示信息日期	2020-02-26
申请人名称	艾昆纬医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20200160
相关登记号	暂无
药物名称	DAS181
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	副流感病毒（PIV）
试验专业题目	一项旨在检查DAS181治疗免疫功能低下受试者下呼吸道副流感病毒感染的有效性和安全性的III期、随机化、安慰剂对照研究
试验通俗题目	STOP PIV-免疫功能低下受试者中下呼吸道PIV感染DAS181 III期研究
试验方案编号	DAS181-3-01，版本 3.0	方案最新版本号	V4.1
版本日期:	2019-11-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	范丽雅	联系人座机	021-64754821	联系人手机号	18621909313
联系人Email	ifan@ansunbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路388号302室	联系人邮编	200032

主要目的是检查DAS181治疗免疫功能低下受试者下呼吸道副流感病毒感染的有效性和安全性：证明DAS181相比安慰剂在临床结局方面的疗效；评估DAS181组相比安慰剂组PoI中DAS181治疗的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.随机分组时，由于患有低氧血症而需要辅助供氧≥2 LPM。至少满足以下一项标准才能定义为低氧血症：n？ 接受或撤除辅助供氧时SpO2＜92%n？ 呼吸衰竭，需要机械或非侵入性通气（CPAP 或Bi-PAP）n？ 研究者书面声明该受试者在临床上血氧不足，并且为了在室内空气下测量SpO2，在临床上不适合撤除辅助供氧n注：原始文件中必须对最近一次辅助供氧之前或期间血氧不足的情况n有相关记录n注：需要侵入性机械通气（MV）或非侵入性正压通气（CPAP 或bi-PAP）的受试者也符合入选资格，但通气支持不是强制性的 2 2. 符合下列一项或多项定义的免疫功能低下：n● 在过去任何时间内接受过自体或异体造血干细胞移植（HSCT）n● 在过去任何时间内接受过实体器官移植n● 在过去任何时间内接受过或目前正在接受血液恶性肿瘤（例如：白血病、n骨髓瘤、淋巴瘤）和／或恶性实体瘤（例如：肺癌、乳腺癌、脑癌）的化疗治疗n● 因先天性异常（仅适用于年龄 3 3. 在随机分组前3 天，已证实因唾液酸依赖型呼吸道病毒（SAD-RV，参见定义）而导致LRTI。可以通过以下方式确诊：n● 通过支气管肺泡灌洗（BAL）进行SAD-RV 检测呈阳性n● 通过肺活组织检查进行SAD-RV 检测呈阳性n● 胸部成像结果发现有新发或恶化的肺部浸润、细支气管炎或暂时与SAD-RV 检测呈阳性的上呼吸道样本（例如：气管抽吸物、痰液、鼻咽拭子（NPS）、鼻咽部冲洗液）存在关联的肺炎n注：可以通过在随机分组前3 天内，根据护理标准在当地医院采集/执行的样本和／或胸部成像的结果来满足这些要求。n注：在获得其知情同意书后且在随机分组之前的3天内，将分别采集所有受试者的一份鼻咽拭子样本并将其运送至中心实验室，以确诊SAD-RV。这些中心实验室的分析结果不是启动受试者进入研究治疗的必需条件。 4 4. 受试者如为女性，则必须满足以下条件之一：n● 不具有生育能力，即定义为符合以下一种或多种情况：n- 初经前期n- 绝经后至少1 年n- 经双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术手术绝育；n● 具有生育能力且符合以下所有标准：n- 筛选时尿液或血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素）呈阴性n- 同意从筛选开始到研究药物末次给药后至少30 天内实施可接受的避孕方法（或符合免除避孕的标准）（详见第8.10.1 节）n根据当地法规和／或要求，可能需要遵循其他避孕要求。 5 5. 未切除输精管的男性需要从筛选开始直至研究药物末次给药后至少 30 天内实施有效的避孕方法（请参见第8.10.1 节） 6 6. 由研究者判断，受试者能够理解并遵守方案所述操作，并在开始任何筛选或研究特定操作前能够签署知情同意书。如果受试者在研究期间出院，他们必须有能力返回医院并遵守规定的程序。n注：对于未成年人和医学上失能或意识损害以致无能力全面了解研究信息和自愿提供知情同意书的受试者，受试者的合法代表（父母、监护人或代理人）必须在开始任何筛选或研究特定程序之前签署机构审查委员会（IRB）／独立伦理委员（IEC）批准的知情同意文件。未成年受试者也必须签署IRB/IEC 批准的同意书，除非根据当地和机构规定无此要求。
排除标准	1 受试者可能未接受临终关怀，或研究者认为受试者在治疗前10天内存活率较低。 2 受试者的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或碱性磷酸酶（ALP）超过或等于三倍正常值上限（≥3xULN）且总胆红素（TBILI）≥2xULNn注：由于已知的肝脏病理学（包括恶性肿瘤（原发性或转移性）、长期药物治疗、移植和慢性感染等）ALT/AST/ALP≥3xULN 且TB≥2xULN的已长期稳定（不止一次评估，且时间＞1 年）的受试者不会被排除。 3 在整个研究期间，血清妊娠试验为阳性、计划妊娠、哺乳或计划哺乳的女性受试者。 4 使用过任何其他用于研究或治疗PIV的研究药物的受试者 5 主要研究者认为存在会影响受试者安全和／或依从性的精神病或认知性疾病或者使用过娱乐性药物／酒精。 6 对DAS181和／或其任何组分过敏的受试者 7 7. 由于基线SAD-RV 感染或并发病毒、细菌或真菌感染而患有重度败血症且至少符合以下一项标准的受试者：n？ 有除肺以外重要器官衰竭的迹象（例如：肝、肾）n？ 需要升压药来维持血压

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DAS181 用法用量:冻干粉；规格4.5mg；雾化给药；一天一次，每次4.5mg，用药时常：10-15分钟/次；连续给药7天/10天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DAS181安慰剂 用法用量:冻干粉；规格4.5mg；雾化给药；一天一次，每次4.5mg，用药时常：10-15分钟/次；连续给药7天/10天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证明DAS181相比安慰剂在临床结局方面的疗效（根据第28天应答者恢复自主呼吸的百分比进行测量） 随访第28天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.评估DAS181组相比安慰剂组在第28天和第35天的全因死亡率 随访第28天和35天 有效性指标+安全性指标 2 2.评估DAS181组相比安慰剂组第21天能够恢复自主呼吸的患者百分比 随访第21天 有效性指标+安全性指标 3 3.评估DAS181组相比安慰剂组至停止供氧支持的时间（天） 随访第21天，28天和35天 有效性指标+安全性指标 4 4.评估DAS181组相比安慰剂组的第28天临床稳定性（CS）比率 随访第28天 有效性指标+安全性指标 5 5.确定DAS181组相比安慰剂组截至第35天每周出院的受试者的百分比（无死亡和临终关怀） 随访第35天 有效性指标+安全性指标 6 6.确定DAS181组相比安慰剂组的初次住院时间（无死亡和临终关怀） 初次住院时间 有效性指标+安全性指标 7 7.评估DAS181组相比安慰剂组的截至第35天的总住院时间 随访第35天 有效性指标+安全性指标 8 8.评估DAS181组相比安慰剂组在第28天和第35天的PIV相关死亡率 随访第28天和第35天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李兰娟, 临床医学学士	学位	医学博士	职称	主任医师, 中国工程院院士，教授，博导
	电话	13906514210	Email	ljli@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市东新路848号
	邮编	310004	单位名称	树兰（杭州）医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	树兰（杭州）医院	李兰娟	中国	浙江省	杭州市
2	北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)	刘开彦	中国	北京市	北京市
3	上海市肺科医院(上海市职业病防治院)	徐金富	中国	上海市	上海市
4	四川大学华西医院(四川省国际医院)	苏白海	中国	四川省	成都市
5	浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院)	盛吉芳	中国	浙江省	杭州市
6	The Chinese University of Hong Kong	Lui, Grace Chung Yan	中国香港	香港	香港
7	國立成功大學醫學院附設醫院	Li, Sin-Syue	中国台湾	台湾	台南
8	國立臺灣大學醫學院附設醫院	Wang, Jann-Tay	中国台湾	台湾	台北
9	Royal Melbourne Hospita	Slavin, Monica	澳大利亚	Victoria	Parkville
10	Peter MacCallum Cancer Centre	Thursky, Karin	澳大利亚	Victoria	Melbourne
11	Westmead Hospital	Kok, Jen	澳大利亚	New South Wales	New South Wales
12	The Wesley Hospital	Bartley, Paul	澳大利亚	Queensland	Westmead
13	Asan Medical Center	Kim, Sung-Han	韩国	不适用	Seoul
14	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital	Lee, Dong-Gun	韩国	不适用	Seoul
15	Samsung Medical Center	Peck, Kyong Ran	韩国	不适用	Seoul
16	Seoul National University Hospital	Yoon, Sung-Soo	韩国	不适用	Seoul
17	Seoul National University Bundang Hospital	Cho, Young-Jae	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam
18	MD Anderson Cancer Center	Chemaly, Roy	美国	Texas	Houston
19	University of Pennsylvania	Longworth, Sarah	美国	Pennsylvania	Philadelphia
20	Fred Hutchinson Cancer Research Center	Boeckh, Michael	美国	Washington	Seattle
21	Stanford University School of Medicine	Brown, Janice	美国	California	Palo Alto
22	City of Hope Cancer Center	Dadwal, Sanjeet	美国	California	Duarte
23	University of Michigan	Gregg, Kevin	美国	Michigan	Ann Arbor
24	Washington University School of Medicine	Lawrence, Steven	美国	Missouri	St. Louis
25	Brigham and Women's Hospital, Division of Infectious Disease	Marty, Francisco	美国	Massachusetts	Boston
26	University of Chicago Medical Center	Mullane, Kathleen	美国	Illinois	Chicago
27	Duke University Health System	Wolfe, Cameron	美国	North Carolina	Durham
28	University of California Davis Health System	Cohen, Stuart	美国	California	Sacramento
29	University of California - Los Angeles	Winston, Drew	美国	California	Los Angeles
30	Virginia Commonwealth University Health System	Miller, Kristin	美国	Virginia	Richmond
31	Beth Israel Deaconess Medical Center	Tan, Chen	美国	Massachusetts	Boston
32	Cook Children's Medical Center	Howry, Richard	美国	Texas	Fort Worth
33	University of Pittsburgh Medical Center Health System	Silveira, Fernanda	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
34	Cincinnati Children's Hospital Medical Center	Danziger, Lara	美国	Ohio	Cincinnati
35	Loyola University Medical Center	Clark, Nina	美国	Illinois	Maywood
36	Children's Hospital Colorado	Keating, Amy	美国	Colorado	Aurora
37	Regents of the University of Minnesota	Young, Jo-Anne	美国	Minnesota	Minneapolis
38	Seattle Children's Hospital	Waghmare, Alpana	美国	Washington	Seattle
39	Froedtert Medical College Pulmonary Clinic	Truwit, Jonathon	美国	Wisconsin	Milwaukee
40	The Johns Hopkins Hospital	Shoham, Shmuel	美国	Maryland	Baltimore
41	Oregon Health & Science University	Curlin, Marcel	美国	Oregon	Portland
42	University of Nebraska Medical Center	Zimmer, Andrea	美国	Nebraska	Omaha
43	Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago	Muller, William	美国	Illinois	Chicago
44	The Cleveland Clinic Foundation	Mossad, Sherif	美国	Ohio	Cleveland
45	Weill Cornell Medical College	Kodiyanplakkal, Rosypriya	美国	New York	New York
46	University of Florida - Shands	Hiemenz, John	美国	Florida	Gainesville
47	University of California San Diego Medical Center	Logan, Cathy	美国	California	La Jolla
48	Vanderbilt University Medical Center	Satyanarayana, Gowri	美国	Tennessee	Nashville
49	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Lee, Yeon Joo	美国	New York	New York
50	Mayo Clinic	Vergidis, Paschalis	美国	Minnesota	Rochester
51	Children's Mercy Hospital and Clinics	Schuster, Jennifer	美国	Missouri	Kansas City
52	University Hospital of Cologne	Faetkenheuer, Gerd	德国	North Rhine-Westphalia	Cologne
53	Hannover Medical School	Welte, Tobias	德国	Lower Saxony	Hannover
54	University medicine of the Johannes Gutenberg University Mainz	Teschner, Daniel	德国	Rhineland-Palatinate	Mainz
55	San Pedro de Alcantara Hospital	Cardesa, Rocio	西班牙	Caceres	Caceres
56	Virgen de las Nieves University Hospital	Pasquau Liano, Juan	西班牙	Granada	Granada
57	Vall d'Hebron University Hospital	Ruiz Camps, Isabel	西班牙	Catalonia	Barcelona
58	Vall d'Hebron University Hospital	Soler-Palacin, Pere	西班牙	Catalonia	Barcelona
59	Hospital Clinic de Barcelona	Garcia Vidal, Carolina	西班牙	Catalonia	Barcelona
60	Jules Bordet Institute	Aoun, Mickael	比利时	Brussels	Brussels
61	Erasme Hospital	Hites, Maya	比利时	Brussels	Brussels
62	UZ Leuven	Maertens, Johan	比利时	Flemish-Brabant	Leuven
63	IRCCS CA 'Granda Hospital Maggiore Policlinico Foundation	Gori, Andrea	意大利	Milan	Milan
64	A.O.U. Policlinico di Modena University Hospital of Modena	Mussini, Cristina	意大利	Modena	Modena
65	Padua Hospital	Cattelan, Anna Maria	意大利	Padua	Padua
66	Saint-Louis Hospital	Bergeron-Lafaurie, Anne	法国	Paris	Paris
67	Amiens University Hospital Center	Andrejak, Claire	法国	Picardy	Amiens
68	Henri Mondor Hospital	Robin, Christine	法国	Ile de France	Creteil
69	Nice University Hospital Center Archet 1 Hospital	Risso, Karine	法国	Alpes-Maritimes	Nice
70	Rigshospitalet	Lundgren, Jens	丹麦	Zealand	Copenhagen
71	复旦大学附属华山医院	张文宏	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-10-30
2	树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会	同意	2019-11-28
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2019-12-05
4	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2020-09-22

主动终止

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 132 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 1  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-20；     国际：2019-05-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-23；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2022-04-30；     国际：登记人暂未填写该信息；