北京Margetuximab注射液II期临床试验-评估HER2治疗阳性的MBC患者的有效性和安全性

登记号	CTR20200222	试验状态	进行中
申请人联系人	吴建宾	首次公示信息日期	2020-02-20
申请人名称	再鼎医药（上海）有限公司

登记号	CTR20200222
相关登记号	暂无
药物名称	Margetuximab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期转移性乳腺癌
试验专业题目	评价在既往抗HER2治疗进展的中国HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者中margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗的有效性和安全性
试验通俗题目	评估HER2治疗阳性的MBC患者的有效性和安全性
试验方案编号	ZL-MG-BC-002；V3.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-11-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	吴建宾	联系人座机	021-61637263	联系人手机号
联系人Email	jianbin.wu@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼	联系人邮编	201210

评价在既往抗HER2治疗进展的中国HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者中margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗的有效性和安全性.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书 2 年龄 ≥18岁 3 患者 ECOG身体状态评分为 0或 1 4 组织学确诊的HER2 表达阳性的转移乳腺癌患者。 5 在转移性疾病阶段既往接受过 ≥2线抗 HER2靶向治疗 （需包含曲妥珠单抗，其他 抗 HER2靶向治疗 如拉帕替尼、吡咯妥珠 如拉帕替尼、吡咯妥珠 如拉帕替尼、吡咯妥珠 如拉帕替尼、吡咯妥珠 单抗、 T-DM1等） ；不论患者在新辅助 /辅助阶段是否接受过抗 HER2 6 在转移性疾病阶段既往抗肿瘤治疗需≤3线（包括抗HER2靶向治疗或化疗），在最后一线治疗过程中或治疗结束后出现RECIST 1.1标准评估的疾病进展 7 依据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量量病灶存在 8 既往抗肿瘤治疗相关的不良事件已恢复至 CTC AE≤1 级（除外≤CTC AE 2 级脱发，稳定的感觉神经病变，或通过补液后稳定的电解质紊乱） 9 预期生存期不少于 12 周 10 良好的器官功能，随机前 4 周内没有接受过输血或生长因子支持治疗，包括： 1)中性粒细胞计数≥1.5×109/L 2)血小板 ≥ 100×109/L 3)血红蛋白 ≥ 90 g/L 4)血清肌酐 ≤1.5 倍正常值上限，或肌酐清除率 ≥ 50mL/min（按照 Cockcroft-Gault公式计算，见附件 4） 5)总胆红素 ≤1.5 倍正常值上限或直接胆红素 ≤1.0 倍正常值上限 6)AST 及 ALT ≤ 2 倍正常值上限，肝转移存在时必须 ≤5 倍正常值上限 7)心脏彩超 LVEF≥50% 11 随机时妊娠检查结果为阴性，且承诺从研究开始到研究结束期间以及最后一次给予研究用药后 6 个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲的育龄期女性可入组本研究。或者入组本研究的妇女为无潜在生育能力的妇女 12 有良好的依从性并愿意配合随访
排除标准	1 有症状的、及未能够控制的脑转移或软脑膜转移。患者如果有已知并治疗过的脑转移，必须有随机前 4 周内的基线 CT 或 MRI 资料，随机前接受过至少 4 周的脑转移治疗；如果需要在随机后使用类固醇激素，需要在随机前类固醇激素已稳定使用（≤10 mg/天强的松或等效）至少 4 周，并没有相关的神经症状 2 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水） 3 随机前 2 周内接受过局部或全身抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、手术治疗（指治疗乳腺癌的大型手术）或分子靶向治疗者；随机前 7 天内接受过抗肿瘤内分泌治疗者 4 随机前 4 周内接受过任何研究性药物治疗（包括 margetuximab） 5 随机前 4 周内有重大手术史，且手术后有尚未恢复的手术效应 6 既往在随机前 5 年内患有其他恶性肿瘤，不包括已根治的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌 7 患有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于： 1)难以控制的恶心和呕吐，和任何其他严重的胃肠道疾病 2)活动性病毒感染如人类免疫缺陷病毒 HIV、乙型肝炎 HBV（Hbs Ag 阳性，且HBV-DNA≥103 拷贝数/ml 或≥500 IU/ml）、丙型肝炎 HCV 等 3)严重的不可控的糖尿病、高血压、甲状腺疾病等 4)严重的不可控肺部疾病，如重症感染性肺炎、间质性肺病等 5)随机前 6 个月内的心肌梗死、不稳定性心绞痛、脑卒中、短暂性缺血发作；患有临床显著性心律失常、充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）、心包炎或严重的心包积液、心肌炎等 8 已知对重组蛋白，聚山梨酯 80，苯甲醇或用于 margetuximab、曲妥珠单抗或其他研究治疗的药物制剂中包含的任何辅料存在超敏反应。对于存在曲妥珠单抗或其他单克隆抗体既往输液反应的患者，若无曲妥珠单抗治疗的禁忌症，则符合入组条件 9 存在可能为曲妥珠单抗治疗的禁忌症，或存在可能妨碍患者使用医生所选化疗的病症 10 在随机分组前4 周内接种任何活病毒疫苗，允许接种灭活的流感疫苗 11 怀孕或哺乳、或预期在研究治疗期间计划怀孕的患者 12 痴呆或任何精神疾病，可能妨碍理解和提供知情同意 13 任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Margetuximab 用法用量:规格【250mg/10ml】；【静脉输注】；【将每周期第将每周期第1天使用，每周期为21天，剂量为15mg/kg】 2 中文通用名:卡培他滨片（商品名：希罗达；英文名：CapecitabineTablets） 用法用量:【片剂】，【规格：0.5g*12片/盒】，【口服】，【一天两次，每次1000mg/m2；每周期21天，1-14天服药】 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨（商品名：健择；英文名：GemcitabineHydrochlorideforInjection） 用法用量:【注射剂】；规格【200mg;1g】；【静脉输注】【每周期第1天和第8天输注给药，每次1000mg/m2；每周期21天】 4 中文通用名:酒石酸长春瑞滨注射液（商品名：诺维本；英文名：VinorelbineTartrateInjection） 用法用量:【注射剂】；规格【1ml;10mg】；【静脉输注】【每周期第1天和第8天输注给药，每次25-30mg/m2；每周期21天】

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀；英文名：TrastuzumabInjection） 用法用量:规格【440mg/20ml】；【静脉输注】；【将在每周期第1天使用，每周期为21天，通过静脉输注给药，第一次剂量为8mg/kg（输注时间需超过90分钟），随后给药都采用6mg/kg（输注时间需超过30分钟）】 2 中文通用名:卡培他滨片（商品名：希罗达；英文名：CapecitabineTablets） 用法用量:【片剂】，【规格：0.5g*12片/盒】，【口服】，【一天两次，每次1000mg/m2；每周期21天，1-14天服药】 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨（商品名：健择；英文名：GemcitabineHydrochlorideforInjection） 用法用量:【注射剂】；规格【200mg;1g】；【静脉输注】【每周期第1天和第8天输注给药，每次1000mg/m2；每周期21天】 4 中文通用名:酒石酸长春瑞滨注射液（商品名：诺维本；英文名：VinorelbineTartrateInjection） 用法用量:【注射剂】；规格【1ml;10mg】；【静脉输注】【每周期第1天和第8天输注给药，每次25-30mg/m2；每周期21天】

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点指标：独立中心影像（BICR）评估的无进展生存期（PFS） 在观察到大约70个BICR评估的PFS事件时进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 研究结束时 有效性指标 2 研究中心研究者评价无进展生存期（PFS） 研究结束时 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 研究结束时 有效性指标 4 缓解持续时间（DoR） 研究结束时 有效性指标 5 临床获益率（CBR） 研究结束时 有效性指标 6 安全性和耐受性指标 研究全程 安全性指标

1	姓名	江泽飞	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0106694717	Email	jiangzf@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	北京	北京
2	北京大学肿瘤医院	李惠平	中国	北京	北京
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
4	湖北省肿瘤医院湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北	武汉
5	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
6	广东省人民医院	廖宁	中国	广东	广州
7	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东	广州
8	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
9	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁	沈阳
10	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南	郑州
11	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙
12	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏	南京
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海	上海
14	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东	青岛
15	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江	杭州
16	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江	杭州
17	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
18	西安交通大学医学院第一附属医院	杨谨	中国	陕西	西安
19	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北	武汉
21	蚌埠医学院第一附属医院	苏方	中国	安徽	蚌埠
22	南昌市第三医院	王红	中国	江西	南昌
23	常州市第一人民医院	朱丽娜	中国	江苏	常州
24	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东	临沂
25	江南大学附属医院	吴小红	中国	江苏	无锡
26	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建	厦门
27	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽	合肥
28	中国科学技术大学第一附 属医院（安徽省立医院）	潘跃银	中国	安徽	合肥
29	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏	徐州
30	淮安市第一人民医院	何敬东	中国	江苏	淮安
31	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川	内江
32	Queen Mary Hospital 香港瑪麗醫院	CHIU Wing Yan, Joanne趙穎欣	中国	香港	香港
33	National Taiwan University Hospital 國立臺灣大學醫學院附設醫院	LU Yen-Shen 盧彥伸	中国	台湾	台北
34	Tri-Service General Hospital 臺灣三軍總醫院	DAI Ming-Shen 戴明燊	中国	台湾	台北

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第307医院药物临床试验伦理委员会审批报告	同意	2020-01-17

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 123 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-02-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；