北京注射用罗替戈汀缓释微球I期临床试验-I期多次给药在进展期PD患者的安全性和药代动力学试验

登记号	CTR20200235	试验状态	进行中
申请人联系人	冯虹	首次公示信息日期	2020-03-02
申请人名称	山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20200235
相关登记号	CTR20140142,CTR20140145,CTR20171154,CTR20181978,
药物名称	注射用罗替戈汀缓释微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	进展期帕金森病
试验专业题目	评价注射用罗替戈汀缓释微球在进展期PD患者中多次肌肉注射给药的安全性耐受性和药代动力学的随机、开放试验
试验通俗题目	I期多次给药在进展期PD患者的安全性和药代动力学试验
试验方案编号	LY03003/CT-CHN-106；版本号：1.0	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-07-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	冯虹	联系人座机	010-52819326	联系人手机号	15011483291
联系人Email	fenghong@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀南路30号航天精密大厦A座3层	联系人邮编	100080

主要目的：评价LY03003在进展期帕金森病（PD）患者中多次肌肉注射给药的安全性和耐受性； 次要目的：评价LY03003在进展期帕金森病（PD）患者中多次肌肉注射给药的药代动力学特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求（计划内访视、实验室检查和其他试验程序）。 2 筛选时，受试者年龄18-80岁（包含边界值），性别不限。 3 男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19~30kg/m2范围内（包括临界值）。 4 符合国际帕金森和运动障碍协会（MDS）原发性帕金森病的诊断标准，患病时间＞3年，其诊断依据主要症状——运动迟缓，加下述至少1项症状：静止性震颤、肌强直，且没有任何其他已知或疑似帕金森综合征的病因。 5 在“开”状态下受试者Hoehn-Yahr分级在2至3级。 6 简明精神状态量表（MMSE）评分≥25分。 7 在基线前，使用稳定剂量的左旋多巴（单方或与苄丝肼/卡比多巴/卡比多恩他卡朋联合的复方制剂）至少28 天，每天至少分2次使用。 8 如果正在接受抗胆碱能药物（如苯扎托品、苯海索、二乙异丙嗪、普环啶和比哌立登）、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰）和/或N-甲基-d-天门冬氨酸（NMDA）拮抗剂（如金刚烷胺）治疗，则必须在基线之前接受稳定剂量给药至少28 天，并且在研究期间维持该治疗剂量。 9 育龄期女性（不符合以下任一条件者：月经停止 ≥ 12个月；或接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或患有医学证实的卵巢功能衰竭）或男性受试者同意在整个研究期间（筛选访视至研究结束）采取可靠避孕措施（口服避孕药，使用避孕套、禁欲等），且筛选和基线时，育龄期女性的妊娠试验结果为阴性。
排除标准	1 有因服用药物（如甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、神经系统遗传性代谢病（如威尔森氏病）、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病（如进行性核上性麻痹）等而导致的非典型帕金森病症状者。 2 有癫痫病史、或筛选访视前1年内有卒中史或短暂性脑缺血发作者。 3 患有痴呆、活动性精神疾病或幻觉、重度抑郁症。 4 有自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）或在过去6 个月内有自杀意念，定义为筛选时哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中问题4 或问题5 的回答为“是”者。 5 有发作性睡病病史者。 6 有冲动控制障碍（ICD）证据者。 7 有无法控制的或严重的心血管疾病，包括在筛选前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常者。 8 筛选前5 年内患有恶性肿瘤者，充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管内原位癌除外。 9 有苍白球切开术、丘脑毁损术、脑深部电刺激术或胎儿组织移植手术史者。 10 基线之前 15 天内接受了卡麦角林或溴隐亭治疗，或基线之前7天内接受了其他多巴胺受体激动剂治疗。 11 基线之前28 天内接受了以下任一种药物的治疗：α-甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利嗪、利血平、抗精神病药、单胺氧化酶A（MAO-A） 抑制剂、哌醋甲酯、安非他命、布地品等. 12 目前正在接受中枢神经系统疾病的治疗（例如，镇静剂、安眠药、抗抑郁药、抗焦虑药），除非在基线之前至少28 天剂量保持稳定，并且在研究期间维持该治疗剂量。 13 已知对以下止吐剂不耐受/过敏史：多潘立酮、三甲氧苯酰胺、昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼和格隆溴铵。 14 筛选或基线时，心电图检查QTc＞450毫秒（男性）或＞460 毫秒（女性）或有其他异常经研究者判断有临床意义。 15 体位性低血压史者；或在筛选或基线时，由卧位转为直立位1或3分钟时，收缩压（SBP）降低≥ 20 mmHg或舒张压（DBP）降低≥ 10mmHg者；或筛选或基线时卧位收缩压 16 具有临床意义的肝功能异常者，定义为总胆红素 > 参考值范围上限的1.5 倍或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 参考值范围上限的 2 倍。 17 具有临床意义的肾功能异常者（血清肌酐＞2.0 mg/dL或＞177umol/L]）。 18 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体任一检测结果阳性者。 19 嗜烟、嗜酒者：a)t嗜烟定义为：筛选前3 个月内平均每日吸烟量 ≥ 5 支；b)t嗜酒定义为：筛选前3个月内每周饮酒超过14单位酒精（1 单位=啤酒350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL）。 20 妊娠期或哺乳期女性。 21 过敏体质（对两种或两种以上的药物或食物过敏）或已知对罗替戈汀或罗替戈汀微球制剂成份过敏者。 22 既往使用含罗替戈汀的制剂不能耐受或疗效不佳者。 23 在筛选前 3 个月内参加过其他药物临床试验者。 24 具有经研究者判断可能干扰受试者参与本研究能力的其他具有临床意义的医学状态、精神状况或实验室异常者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 用法用量:注射剂；规格28mg、42mg、56mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；每周依次注射28mg、42mg试验药物1次，之后每周注射56mg试验药物1次，连续注射5次。 2 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 用法用量:注射剂；规格28mg、42mg、56mg、70mg、84mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；每周依次注射28mg、42mg、56mg、70mg试验药物1次，之后每周注射84mg试验药物1次，连续注射5次。 3 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 用法用量:注射剂；规格28mg、42mg、56mg、70mg、84mg、98mg、112mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；每周依次注射28mg、42mg、56mg、70mg、84mg、98mg试验药物1次，之后每周注射112mg试验药物1次，连续注射5次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:该项不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图。 至剂量维持期结束。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 多次肌肉注射给药后的药代参数。 剂量维持期第1天给药0、1、6、12h，第2、3、4、6天；第8、15、22天给药前1h内；第29天给药0 、1、6、12h，第30、31、32、34、36、38、40、43、50天。 安全性指标

1	姓名	陈彪	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13501086287	Email	pbchan@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	陈彪	中国	北京市	北京市
2	中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁省	沈阳市
3	航天中心医院	王进、王培福	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京友谊医院	脱厚珍、董瑞华	中国	北京市	北京市
5	南方医科大学南方医院	许重远、徐运启	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2019-11-25
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2020-08-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；