北京Upadacitinib（ABT-494）片III期临床试验-Upadacitinib治疗成人中轴型脊柱关节炎受试者的疗效和安全性试验

登记号	CTR20200194	试验状态	进行中
申请人联系人	汤村	首次公示信息日期	2020-08-17
申请人名称	AbbVie Inc./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20200194
相关登记号	CTR20192706,,CTR20200194,,CTR20191321,,CTR20182370,,CTR20182346,,CTR20181737,,CTR20181735,,CTR201817
药物名称	Upadacitinib（ABT-494）片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中轴型脊柱关节炎（axSpA）
试验专业题目	一项评价Upadacitinib治疗成人中轴型脊柱关节炎受试者的疗效和安全性的3期、随机、安慰剂对照、双盲试验
试验通俗题目	Upadacitinib治疗成人中轴型脊柱关节炎受试者的疗效和安全性试验
试验方案编号	M19-944	方案最新版本号	版本4.0
版本日期:	2020-12-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	汤村	联系人座机	021-62631346	联系人手机号
联系人Email	rachel.tang@abbvie.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-石门一路288号兴业太古汇2座29	联系人邮编	200041

双盲期： 评估Upadacitinib相比安慰剂在减轻成人活动性axSpA受试者，包括bDMARD-IR AS（研究1）和nr-axSpA（研究2）的体征和症状中的疗效； 评估Upadacitinib在成人活动性axSpA受试者，包括bDMARD-IR AS（研究1）和nr-axSpA（研究2）中的安全性和耐受性。 非盲扩展期： 评价Upadacitinib在扩展治疗阶段成人活动性axSpA受试者中的安全性和耐受性，包括完成了双盲期bDMARD-IR AS（研究1）的受试者和完成了双盲期nr-axSpA（研究2）的受试者

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究1：bDMARD-IR AS的特定标准:受试者必须有AS的临床诊断且必须符合AS的修订纽约诊断标准 2 研究1：bDMARD-IR AS的特定标准: 受试者不得出现完全脊柱强直。 3 研究1：bDMARD-IR AS的特定标准: 受试者必须既往接受过1种或2种bDMARD，并且该受试者必须是由于缺乏疗效或不耐受而停用既往bDMARD治疗。允许不超过30%的受试者既往接受过第二种bDMARD治疗。对2种bDMARD均缺乏疗效的受试者不符合入组资格.。 4 研究2：nr-axSpA的特定标准：受试者必须有符合2009年ASAS的axSpA分类标准的临床诊断，但不符合AS的修订纽约影像学诊断标准。 5 研究2：nr-axSpA的特定标准：nr-axSpA的特定标准：既往接受过或未接受过bDMARD的受试者。对于既往接受过bDMARD的受试者，允许既往接受过最多1种bDMARD进行治疗，并且受试者必须是由于缺乏疗效或不耐受而停用bDMARD。 6 研究2：nr-axSpA的特定标准：受试者必须在筛选时，存在MRI显示的SI关节活动性炎症的客观征象或hsCRP>正常值上限（ULN）。 7 研究1及研究2：在任何筛选或研究特定程序开始前，受试者必须能够理解并愿意遵守所有方案要求，并自愿签署独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。 8 研究1及研究2：受试者必须是年龄至少为18岁的成年男性或女性。 9 研究1及研究2：受试者必须在筛选和基线访视时达到以下评分：BASDAI评分≥4并且, 总体背痛评分≥4 10 研究1及研究2：受试者对至少2种NSAID无充分应答，或者受试者对研究者规定的NSAID不耐受或有使用禁忌。 11 研究1及研究2：在首次给予研究药物前，对于bDMARD的洗脱期规定如下：etanercept ≥4周； adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab 和 ixekizumab ≥8周 ustekinumab ≥12周； secukinumab ≥16周； rituximab ≥1年，或如果B细胞已恢复至治疗前水平或正常参考范围（中心实验室）（如果未提供治疗前水平），则≥6个月； 对于其他生物制剂，≥12周或至少为平均终末消除半衰期的5倍，以时间较长者为准。 12 研究1及研究2：如果入选研究时正在接受以下伴随csDMARD治疗，则受试者必须在基线访视前按以下要求接受稳定剂量的此种药物治疗至少28天。除甲氨蝶呤（MTX）和来氟米特不能联合治疗外，最多允许联合使用两种背景csDMARD。MTX（≤ 25 mg/周）；或 柳氮磺吡啶（SSZ）（≤3 g/天）；或 羟氯喹（≤400 mg/天）；或 氯喹（≤400 mg/天）；或 来氟米特（≤20 mg/天）；或 阿普斯特（≤ 60 mg/天）。 13 研究1及研究2：如果入选研究时受试者正在接受伴随口服皮质类固醇，则必须在基线访视前接受稳定剂量的泼尼松（≤10 mg/天）或等效剂量的口服皮质类固醇治疗至少14天 14 研究1及研究2：如果入选研究时受试者正在接受伴随NSAIDs、曲马多、对乙酰氨基酚/扑热息痛联合可待因或对乙酰氨基酚/扑热息痛联合氢可酮、和/或非阿片类镇痛药治疗的，则必须在基线访视前接受稳定剂量治疗至少14天。 15 研究1及研究2：受试者不得暴露于任何JAK抑制剂。 16 研究1及研究2：受试者在基线访视前的规定时间内禁用以下的伴随治疗：在基线访视前28天内接受关节内注射、脊柱/椎旁注射或胃肠外使用糖皮质激素。允许吸入或局部使用皮质类固醇； 在基线访视前28天内或药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过包括沙利度胺在内的任何其他csDMARD（入组标准12允许的药物除外）； 在基线访视前14天内接受过阿片类镇痛药（允许的联合应用除外）。 17 研究1及研究2：受试者不得在首次给予研究药物前28天内（或当地规定更长时间）接受活疫苗，或不得在参与研究期间，包括末次给予研究药物后至少30天内（或当地规定更长时间），预计需要接种活疫苗。 18 研究1及研究2：受试者不得从筛选期到研究结束期间全身使用已知的细胞色素P450 3A（CYP3A）强抑制剂或从研究药物给药前30天到研究药物给药结束期间全身使用CYP3A强诱导剂。受试者从筛选到研究药物给药结束期间不得使用对CYP3A影响未知的中草药疗法或其他传统药物 19 研究1及研究2：受试者不得在首次给予研究药物之前至少30天内或该药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受任何化学或生物性质的研究药物治疗，或目前正在参加另一项干预性研究。 20 研究1及研究2：受试者对研究药物（及其辅料）和/或的其他相同类别的药品成分无过敏反应或无过敏史。 21 研究1及研究2：对于有生育能力的女性：在筛选访视时的血清妊娠试验不得为阳性，并且在首次给予研究药物前的尿液妊娠试验必须为阴性（当地实践可能要求在基线时进行血清妊娠试验）。筛选期，妊娠试验结果临界的受试者必须无临床疑似妊娠或导致临界结果的其他病理原因，并且≥3天后再次血清妊娠试验仍无阳性结果（除非当地规定禁止）。 22 研究1及研究2：有生育能力的女性受试者必须从研究第1天起到末次给予研究药物后至少30天内采用至少一种方案规定的有效避孕方法（本地实践可能要求采用两种避孕方法）。无生育能力的女性受试者无需采取避孕措施。 23 研究1及研究2：女性在研究期间或在末次给予研究药物后约30天内不得妊娠、母乳喂养或考虑妊娠。 24 研究1及研究2：在首次给予研究药物前的筛选期内，实验室检查值必须符合以下标准：血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN； 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×ULN； 通过简化的4变量肾脏疾病膳食改良（MDRD）公式计算的eGFR≥30 mL/min/1.73 m2； 白细胞总计数（WBC）≥2500/μL； 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1200/μL； 血小板计数≥100,000/μL； ALC ≥750/μL； 血红蛋白≥9 g/dL。 25 研究1及研究2：筛选期内，由主要研究者基于患者病史、实验室检查、体格检查、X线胸片（CXR）和12导联心电图（ECG）的结果，判定受试者的健康状况良好。 26 研究1及研究2：在过去的6个月内，受试者不得有临床上显著的（根据研究者的判断）药物或酒精滥用史。 27 研究1及研究2：受试者目前不得出现感染或有既往感染史，包括：复发性或播散性（甚至单发）带状疱疹； 播散性（甚至单发）单纯疱疹； 人类免疫缺陷病毒（HIV），定义为抗HIV抗体（Ab）检测确认为阳性； 活动性结核病（TB）或符合TB排除指标（TB检测的具体要求见第5.10节）； 仅适用于日本受试者：在筛选期，β-D-葡聚糖（筛查耶氏肺孢子菌感染）测试结果为阳性或连续两次结果不确定； 需要在基线访视前30天内使用静脉抗感染药治疗或在基线访视前14天内使用口服/肌肉注射抗感染药治疗的活动性感染； 慢性反复性感染和/或活动性病毒感染，基于研究者的临床评估，受试者不适合入选本研究；确认COVID-19：从首次出现体征/症状或SARS-CoV-2检测阳性到基线访视必须至少间隔14天；有症状的受试者必须已经恢复，定义为不使用退热药时发热消退和症状改善；疑似COVID-19：具有提示COVID-19的体征/症状、已知暴露或者高风险的受试者应进行分子（例如聚合酶链反应[PCR]）检测排除SARS-CoV-2感染，或者在可能的暴露后14天无症状；受试者不得有以下证据:？t乙肝病毒（HBV）：乙肝表面抗原（HBs Ag）检测为阳性（+），或对于乙肝核心抗体（HBc Ab）阳性的受试者（如果当地强制要求的话，还包括乙肝表面抗体阳性[+]受试者），HBV DNA聚合酶链反应（PCR）定性检测阳性（+）; 丙肝病毒（HCV）：在任何出现抗HCV抗体的受试者中检测到HCV核糖核酸（RNA）阳性。 28 研究1及研究2：受试者不得出现以下医学疾病或病症：最近（过去六个月内）出现过脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架植入； 需要持续免疫抑制治疗的器官移植史； 有胃肠道穿孔史（阑尾炎或机械性损伤除外）、憩室炎，或根据研究者的判断有显著增加的胃肠道穿孔风险； 可能会影响药物吸收的疾病，包括但不限于短肠综合征胃旁路术；不排除有胃束带手术/胃部分切除术病史的受试者； 任何恶性肿瘤史，除了成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌或局部子宫颈原位癌。 中轴型SpA以外的不同病因的炎性关节炎病史，或17岁以前发生的任何关节炎； 纤维肌痛（目前有活动症状）； 在进入研究之前至少30天临床不稳定的关节外表现。 29 研究1及研究2：研究者不能因为任何原因认为受试者是不适合参加本研究或接受研究药物的候选人，或因参加本研究而给受试者带来危险。
排除标准	1 受试者必须符合以上所有入选标准，才能入组本项研究。如果受试者出现上述问题的否定回答，则将不能入组本项研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Upadacitinib（ABT-494）片 英文通用名:Upadacitinib（ABT-494）片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:研究1的第1组；口服，每日一次； 用药时程:连续用药共计104周 2 中文通用名:Upadacitinib（ABT-494）片 英文通用名:Upadacitinib（ABT-494）片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:研究2的第1组；口服，每日一次； 用药时程:连续用药共计104周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Upadacitinib(ABT-494)安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:研究1的第2组；安慰剂；口服，每日一次； 用药时程:给予匹配的安慰剂治疗14周，然后给予开放标签的Upadacitinib，每日1次治疗90周 2 中文通用名:Upadacitinib(ABT-494)安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:研究2的第2组；安慰剂；口服，每日一次； 用药时程:给予匹配的安慰剂治疗52周，然后给予开放标签的Upadacitinib，每日1次治疗52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究1：在第14周达到ASAS40应答的受试者比例。 第14周 有效性指标 2 研究2：出于欧盟/欧洲药品管理局注册目的的主要终点是在第14周达到ASAS40应答的受试者比例。出于美国/食品药品监督管理局注册目的的主要终点是在第52周达到ASAS40应答的受试者比例。 第14/52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究1：强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 2 研究1：磁共振成像（MRI）加拿大脊柱关节炎研究协会（SPARCC）评分（脊柱）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 3 研究1：达到Bath强直性脊柱炎疾病活动度指数（BASDAI）50应答的受试者比例 第14周 有效性指标 4 研究1：达到ASAS20应答的受试者比例 第14周 有效性指标 5 研究1：达到ASDAS非活动性疾病（ASDAS评分 第14周 有效性指标 6 研究1：患者对总体背痛的评估（总体背痛）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 7 研究1：患者对夜间背痛的评估（夜间背痛）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 8 研究1：达到ASDAS低疾病活动度（ASDAS评分 第14周 有效性指标 9 研究1：Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 10 研究1：达到ASAS 部分缓解（PR）（ASAS40中确定的4个指标中的每个指标的绝对评分≤2个单位）的受试者比例 第14周 有效性指标 11 研究1：强直性脊柱炎生活质量（ASQoL）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 12 研究1：ASAS健康指数（HI）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 13 研究1：Maastricht强直性脊柱炎附着炎症评分（MASES）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 14 研究1：线性Bath强直性脊柱炎计量指数（BASMIlin）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 15 研究1：MRI SPARCC评分（SI关节）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 16 研究2：ASDAS相对于基线的变化 第14周 有效性指标 17 研究2：MRI SPARCC评分（SI关节）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 18 研究2：达到BASDAI 50应答的受试者比例 第14周 有效性指标 19 研究2：达到ASAS20应答的受试者比例 第14周 有效性指标 20 研究2：达到ASDAS非活动性疾病（ASDAS评分 第14周 有效性指标 21 研究2：患者对总体背痛的评估（总体背痛）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 22 研究2：患者对夜间背痛的评估（夜间背痛）相对于基线的变化 第14周 有效性指标 23 研究2：达到ASDAS低疾病活动度（ASDAS评分 第14周 有效性指标 24 研究2：BASFI相对于基线的变化 第14周 有效性指标 25 研究2：达到ASAS PR（ASAS40中确定的4个指标中的每个指标的绝对评分≤2个单位）的受试者比例 第14周 有效性指标 26 研究2：ASQoL 第14周 有效性指标 27 研究2：ASAS HI相对于基线的变化 第14周 有效性指标 28 研究2，：MASES相对于基线的变化 第14周 有效性指标 29 研究2：BASMIlin相对于基线的变化 第14周 有效性指标 30 研究2：在第24周与第52周期间挽救治疗成功的受试者比例 第24周、52周 有效性指标 31 研究2：第14周的MRI SPARCC评分（脊柱）相对于基线的变化 第14周 有效性指标

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69159950	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	广东省人民医院	张晓	中国	广东省	广州市
3	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
4	株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南省	株洲市
5	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
6	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
7	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
8	昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南省	昆明市
9	蚌埠医学院第一附属医院	范晓云	中国	安徽省	蚌埠市
10	汕头大学医学院第一附属医院	侯志铎	中国	广东省	汕头市
11	Centro de Enfermedades del Hígado y Aparato Digestivo	Carrio, Judith	阿根廷	NA	SANTA FE
12	Org Medica de Investigacion	Mysler, Eduardo	阿根廷	NA	BUENOS AIRES
13	Centro Medico Privado/Reuma	Berman, Alberto	阿根廷	NA	SAN MIGUEL DE TUCUMAN
14	Inst. Rheumatologic Strusberg	Baravalle, Marcos	阿根廷	NA	CORDOBA
15	CIMER	Perez Alamino, Rodolfo	阿根廷	NA	San Miguel de Tucuman
16	Instituto CAICI SRL	Siri, Daniel	阿根廷	Santa Fe	Rosario
17	Hospital Cordoba	Savio, Veronica	阿根廷	NA	Cordoba
18	Emeritus Research	Hall, Stephen	澳大利亚	Victoria	Camberwell
19	Optimus Clinical Research Pty.	Bird, Paul	澳大利亚	New South Wales	KOGARAH
20	Barwon Rheumatology	Griffiths, Hedley	澳大利亚	Victoria	GEELONG
21	Monash Health	Antony, Anna	澳大利亚	Victoria	CLAYTON
22	BJC Health	Russo, Robert	澳大利亚	New South Wales	PARAMATTA
23	UZ Gent	Van den Bosch, Filip	比利时	Oost-Vlaanderen	Gent
24	ReumaClinic Genk	Vanhoof, Johan	比利时	NA	GENK
25	UZ Leuven	De Vlam, Kurt	比利时	NA	LEUVEN
26	Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto	de Toledo, Ricardo	巴西	Sao Paulo	SAO JOSE DO RIO PRETO
27	EDUMED Educacao em Saude S/S L	Azevedo, Valderilio	巴西	Parana	CURITIBA
28	LMK Sevicos Medicos S/S	Keiserman, Mauro	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
29	CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas	D′Andrea Marcolino, Flora	巴西	Sao Paulo	SAO PAULO
30	CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa Ltda - ME	Fraga, Rafael	巴西	Minas Gerais	Juiz de Fora
31	MHAT Kaspela	Batalov, Anastas	保加利亚	NA	PLOVDIV
32	UMHAT Sv. Ivan Rilski	Rashkov, Rasho	保加利亚	Sofia	Sofia
33	Excelsior Medical Center	Petranova, Tzvetanka	保加利亚	NA	SOFIA
34	UMHAT Sv. Ivan Rilski	Stoilov, Rumen	保加利亚	Sofia	Sofia
35	Diag Consult Ctr 17 Sofia EOOD	Licheva, Rodina	保加利亚	NA	SOFIA
36	Medical Center - Teodora EOOD	Velkova, Margarita	保加利亚	Ruse	Ruse
37	MHAT-Plovdiv AD	Goranov, Ivan	保加利亚	NA	PLOVDIV
38	Unimed Medical Center	Todorov, Plamen	保加利亚	NA	Plovdiv
39	Centre de recherche du CHUQ	Bessette, Louis	加拿大	Quebec	QUEBEC
40	Toronto Western Hospital	Inman, Robert	加拿大	Ontario	TORONTO
41	Ctr. de Recherche Musculo-Sque	Morin, Frederic	加拿大	Quebec	TROIS-RIVIèRES
42	Percuro Clinical Research, Ltd	Baker, Milton	加拿大	British Columbia	Victoria
43	Applied Medical Informatics Research Inc. (AMIR)	Tsoukas, Alexander	加拿大	Quebec	Montréal
44	University of Alberta - Division of Rheumatology	Maksymowych, Walter	加拿大	Alberta	Edmonton
45	Thomayerova nemocnice	Kopsa, Petr	捷克	Praha 4	PRAGUE
46	PV MEDICAL Services s.r.o.	Vitek, Petr	捷克	Zlin	Zlín 1
47	REVMACLINIC s.r.o.	Racek, Vlastimil	捷克	NA	BRNO
48	Revmatologicky ustav Praha	Pavelka, Karel	捷克	Praha 2	Prague 2
49	Fakultni Nemocnice v Motole	Horvath, Rudolf	捷克	Praha 5	Prague 5
50	Revmacentrum MUDr. Mostera	Moster, Erik	捷克	NA	BRNO
51	FN Plzen	Brabcova, Hana	捷克	NA	PLZEN
52	ARTHROHELP, s.r.o.	Dvorak, Zdenek	捷克	NA	PARDUBICE
53	CCR Ostrava s.r.o.	Brtnikova, Sylva	捷克	NA	Ostrava 2
54	Revmatologie, s.r.o.	Nemec, Petr	捷克	NA	BRNO
55	Medical Plus, s.r.o.	Dokoupilova, Eva	捷克	NA	UHERSKé HRADI？TE
56	Revmatologická ambulance	Urbanova, Zuzana	捷克	Praha 4	Prague 4
57	CHU Toulouse	Constantin, Arnaud	法国	Occitanie	Toulouse CEDEX 3
58	Groupe Hospitalier Cochin	Nguyen, Minh	法国	NA	PARIS
59	Hopital Ambroise Pare	Breban, Maxime	法国	NA	BOULOGNE BILLANCOURT
60	CHU Bordeaux-Hopital Pellegrin	Schaeverbeke, Thierry	法国	NA	BORDEAUX
61	Universitaetsklinikum Erlangen	Kleyer, Arnd	德国	Bayern	ERLANGEN
62	Rheumatologische Schwerpunktpraxis Brandt-Juergens	Brandt-Juergens, Jan	德国	NA	Berlin
63	Universitaetsklinikum Dresden	Aringer, Martin	德国	NA	DRESDEN
64	Rheumaforschungszentrum II	Everding, Andrea	德国	NA	HAMBURG
65	Med Hochschule Hanover	Witte, Torsten	德国	NA	HANNOVER
66	Charite-Univ. Berlin, Benjamin-Franklin	Poddubnyy, Denis	德国	NA	BERLIN
67	Praxisgemeinschaft Rheumatolog	Schuch, Florian	德国	NA	ERLANGEN
68	Rheuma Research Lausitz, Dr. Mario Sutowicz	Sutowicz, Mario	德国	NA	COTTBUS
69	Praxis für Rheumatologie	Heintz, Hauke	德国	NA	Hamburg
70	MVZ Planegg	Sternad, Patrizia	德国	NA	PLANEGG
71	Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz	Toth, Edit	匈牙利	NA	KISTARCSA
72	Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókórház	Bartha, Attila	匈牙利	Szabolcs-Szatmar-Bereg	Nyíregyháza
73	C-MED/CMED Rehabilitációsk？zpont	Varga, Tunde	匈牙利	NA	Szekesfehervar
74	Vital Medical Center Orvosi-es Fogorvosi Kozpont	Drescher, Edit	匈牙利	Veszprem	Veszprem
75	Betegapolo Irgalmas Rend - Bud	Rojkovich, Bernadette	匈牙利	NA	BUDAPEST
76	Hevizgyogyfurdo es Szent Andra	Kranicz, Agota	匈牙利	NA	HEVIZ
77	Bekes Megyei Pandy Kalman Korhaz	Keszthelyi, Peter	匈牙利	NA	GYULA
78	Debreceni Egyetem Klinikai K？zpont	Szanto, Sandor	匈牙利	NA	DEBRECEN
79	Integrity Maganklinika	Szilassy, Tekla	匈牙利	Zala	Zalaegerszeg
80	Sheba Medical Center	Lidar, Merav	以色列	NA	RAMAT GAN
81	Bnai Zion Medical Center	Slobodin, Gleb	以色列	NA	HAIFA
82	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Elkayam, Ori	以色列	Tel-Aviv	Tel Aviv-Yafo
83	Meir Medical Center	Levy, Yair	以色列	NA	Kfar Saba
84	Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo	D'Angelo, Salvatore	意大利	NA	Potenza
85	ASST Sette Laghi	Cappelli, Antonella	意大利	NA	Varese
86	Università Vita-Salute San Raffaele	Dagna, Lorenzo	意大利	NA	Milan
87	A.O.U. Consorziale Policlinico di Bari	Iannone, Florenzo	意大利	NA	Bari
88	A.O. Ordine Mauriziano	Lomater, Claudia	意大利	NA	TURIN
89	Kobe University Hospital	Morinobu, Akio	日本	Hyogo	KOBE
90	Sasebo Chuo Hospital	Ueki, Yukitaka	日本	Nagasaki	Sasebo-city
91	Japanese Red Cross Okayama Hospital	Koyama, Yoshinobu	日本	Okayama	Okayama-shi
92	Daido Clinic	Haji, Yoichiro	日本	Aichi	Nagoya-shi
93	Juntendo University Hospital	Tada, Kurisu	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
94	National Hospital Organization Asahikawa Medical Center	Hirano, Fuminori	日本	Hokkaido	ASAHIKAWA
95	Kuwana city medical center	Kodera, Hitoshi	日本	Mie	Kuwana City
96	Hokkaido University Hospital	Atsumi, Tatsuya	日本	NA	SAPPORO
97	St.Luke's International Hospital	Tamaki, Hiromichi	日本	Tokyo	Chuo-ku
98	Okinawa Prefectural Chubu Hospital	Kinjo, Mitsuyo	日本	NA	Uruma-shi
99	HYOGO COLLEGE OF MEDICINE COLLEGE HOSPITAL	Matsui, Kiyoshi	日本	Hyogo	Nishinomiya-shi
100	Osaka City General Hospital	Goto, Hitoshi	日本	NA	OSAKA
101	Nagasaki University Hospital	Kawakami, Atsushi	日本	Nagasaki	Nagasaki-shi
102	NHO Osaka Minami Med Ctr	Tsuji, Shigeyoshi	日本	Osaka	Kawachinagano-shi
103	Matsuyama Red Cross Hospital	Mizuki, Shinichi	日本	Ehime	Matsuyama-shi
104	Kita-harima Medical Center	Misaki, Kenta	日本	NA	ONO
105	CINTRE, Centro de Investigación y Tratamiento Reumatológico SC	Irazoque Palazuelos, Fedra Consuelo	墨西哥	Ciudad de Mexico	MEXICO CITY
106	Centro Integral en Reumatologia S.A de C.V	Avila Armengol, Hilario Ernesto	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
107	Centro de investigación de Tratamientos Innovadores de Sinaloa, S.C.	Maradiaga-Cece？a, Marco	墨西哥	Sinaloa	Culiacán Rosales
108	Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.	Duran Barragan, Sergio	墨西哥	Jalisco	GUADALAJARA
109	Centro de Estudios de Investigación Básica y Clínica, S.C.	García Valladares, Ignacio	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
110	Centro de Estudios de Investigación Básica y Clínica, S.C.	Hernandez Vasquez, Jose Ramiro	墨西哥	Ciudad de Mexico	Ciudad de México
111	Middlemore Clinical Trials	Kumar, Sunil	新西兰	Auckland	Auckland
112	Waikato Hospital	White, Douglas	新西兰	Waikato	HAMILTON
113	Osteo-Medic S.C.	Racewicz, Artur	波兰	Podlaskie	Bia？ystok
114	NZOZ Nasz Lekarz	Jeka, Slawomir	波兰	Kujawsko-pomorskie	Toruń
115	Reumed Sp. z o.o. Filia nr 1	Chudzik, Dariusz	波兰	NA	Lublin
116	AI Centrum Medyczne Sp. z o.o.	Rychlewska-Hanczewska, Anna	波兰	NA	Poznań
117	WroMedica I. Bielicka, A. Strzalkowska s.c.	Swierkot, Jerzy	波兰	Dolnoslaskie	Wroc？aw
118	ETYKA-Osrodek Badan Klinicznyc	KRAJEWSKA-WLODARCZYK, MAGDALENA	波兰	Warminsko-mazurskie	Olsztyn
119	Orenburg State Medical Academy	Bugrova, Olga	俄罗斯	NA	ORENBURG
120	LLC Medical Center	Zonova, Elena	俄罗斯	Novosibirskaya oblast	NOVOSIBIRSK
121	Ryazan State Medical Universit	Yakushin, Sergey	俄罗斯	NA	Ryazan
122	LLC Novaya Clinica	Chistyakov, Valeriy	俄罗斯	NA	PYATIGORSK
123	Kazan State University	Myasoutova, Leysan	俄罗斯	NA	KAZAN
124	NW State Medical Univ na Mechn	Mazurov, Vadim	俄罗斯	Leningradskaya oblast	ST. PETERSBURG
125	Family Outpatient clinic#4 LLC	Mosesova, Nino	俄罗斯	Moskva	Korolev
126	Alliance Biomedical Ural Group	Ivanova, Larisa	俄罗斯	Udmurtskaya Respublika	IZHEVSK
127	Ulyanovsk Regional Clinical Ho	Vinogradova, Irina	俄罗斯	NA	Ulyanovsk
128	RIR named after V.A.Nasonova	Lila, Alexander	俄罗斯	Moskva	Moscow
129	LLC OLLA-MED	Kusevich, Daria	俄罗斯	NA	Moscow
130	Chelyabinsk Regional Clinical Hospital	Nesmeyanova, Olga	俄罗斯	NA	CHELYABINSK
131	Omsk Clinical Regional Hospita	Kropotina, Tatiana	俄罗斯	NA	OMSK
132	Private Healthcare Institution Clinical Hospital RZD – Medicine Saratov	Povarova, Tatiana	俄罗斯	NA	Saratov
133	City Clinical Hospital #15	Gordeev, Ivan	俄罗斯	NA	MOSCOW
134	Clinical Rheumatologic Hospital No 25	Gaydukova, Inna	俄罗斯	NA	Sankt-Peterburg
135	LLC.	Vishneva, Elena	俄罗斯	Sverdlovskaya oblast	Yekaterinburg
136	Moscow RRCI M.F. Vladimirski	Karateev, Dmitry	俄罗斯	NA	MOSCOW
137	Narodny ustav reumatickych chorob Piestany	Zlnay, Martin	斯洛伐克	NA	PIE？TANY
138	UNB, Nemocnica Stare Mesto	Stenova, Emoke	斯洛伐克	NA	Bratislava
139	MUDr. Zuzana Cizmarikova s.r.o.	Cizmarikova, Zuzana	斯洛伐克	NA	Poprad
140	FN s poliklinikou F.D. Rooseve	Kanianska, Michaela	斯洛伐克	NA	BANSKA BYSTRICA
141	ALBAMED s.r.o.	Ciernik, Silvia	斯洛伐克	NA	ZVOLEN
142	Asan Medical Center	Lee, Chang Keun	韩国	N/A	Seoul
143	Cath Univ Seoul St Mary's Hosp	Ju, Ji Hyeon	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
144	Kyung Hee University Hospital at Gangdong	Lee, Sang-Hoon	韩国	NA	Seoul
145	Hanyang University Seoul Hospi	Kim, Tae Hwan	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seongdong-gu
146	Seoul National University Hospital	Lee, Eun Young	韩国	N/A	SEOUL
147	Ajou University Hospital	Suh, Chang-Hee	韩国	Gyeonggido	Suwon-si
148	Gachon University Gil Medical Center	Choi, Hyo-Jin	韩国	Incheon Gwang yeogsi	Incheon
149	H. Un. Marques de Valdecilla	Blanco Alonso, Ricardo	西班牙	Cantabria	Santander
150	Hospital Universitario La Fe	Roman Ivorra, Jose	西班牙	NA	VALENCIA
151	Corporac Sanitaria Parc Tauli	Moreno Martínez-Losa, Mireia	西班牙	Barcelona	SABADELL
152	Hospital Universitario Reina S	Collantes Estevez, Eduardo	西班牙	NA	CORDOBA
153	Hospital do Meixoeiro	Barbazan Alvarez, Ceferino	西班牙	NA	VIGO/PONTEVEDRA
154	Hospital Marina Baixa	Rosas, Jose	西班牙	Alicante	Villajoyosa
155	Hospital Universitario La Paz	Balsa Criado, Alejandro	西班牙	Madrid	Madrid
156	Kaohsiung Veterans General Hos	Tseng, Jui-Cheng	中国台湾	Taichung	KAOHSIUNG
157	Far Eastern Memorial Hospital	Wu, Chien-Sheng	中国台湾	NA	NEW TAIPEI CITY
158	Chung Shan Medical University	Wei, Cheng-Chung	中国台湾	NA	TAICHUNG CITY
159	China Medical University Hosp	Lan, Joung-Liang	中国台湾	Taichung	Taichung City
160	Cathay General Hospital	Chen, Kun-Hung	中国台湾	NA	TAIPEI CITY
161	Istanbul Universitesi Cerrahpa	Ugurlu, Serdal	土耳其	NA	CERRAHPASA
162	Ankara Univ Medical Faculty	Ataman, Sebnem	土耳其	Ankara	ANKARA
163	Hacettepe Universitesi Tip Fak	Kilic, Levent	土耳其	Ankara	SIHHIYE
164	Mugla Sitki Kocman University Medical Faculty	Tarhan, Emine	土耳其	NA	Mugla
165	Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Training & Research Hospital	Bes, Cemal	土耳其	Istanbul	ISTANBUL
166	Ternopil University Hospital	Hospodarskyy, Ihor	乌克兰	NA	TERNOPIL
167	Kyiv Railway Clinical Hosp No.2	Kleban, Yaroslav	乌克兰	Kyiv	KYIV
168	MNPE Chernihiv Regional Hospital	Romaniuk, Valentyna	乌克兰	NA	Chernihiv
169	LLC Revmocentr	Gnylorybov, Andriy	乌克兰	Kyiv	Kyiv
170	Vinnytsia Regional Clinical Hospital n.a. M.I.Pyrogov	Stanislavchuk, Mykola	乌克兰	Vinnytska oblast	Vinnytsia
171	Scientific Research Institute of Invalid Rehabilitation	Shevchuk, Sergii	乌克兰	Vinnytska oblast	Vinnytsia
172	Odessa National Medical Univ	Vasylets, Viktoriia	乌克兰	NA	ODESA
173	Poltava Reg Clin Hosp Sklifoso	Tkachenko, Maksym	乌克兰	NA	POLTAVA
174	ME Kryvyi Rih City Clinical Hospital #2	Kuzmina, Ganna	乌克兰	NA	Kryvyi Rih
175	MNI Khmelnitskyi Regional Hospital	Ursol, Nataliya	乌克兰	NA	Khmelnitskyi
176	PNE City Multifunctional Hospital No.18	Grishyna, Olena	乌克兰	NA	Kharkiv
177	SI L.T. Malaya Therapy National Institution of NAMS of Ukraine	Gasanov, Iurii	乌克兰	NA	Kharkiv
178	Municipal Institution of Kyiv Region Council Kyiv Regional Clinical Hospital	Piura, Olena	乌克兰	NA	Kyiv
179	Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital	Trypilka, Svitlana	乌克兰	NA	Kharkiv
180	Odessa Regional Clinical Hosp	Levchenko, Olena	乌克兰	NA	ODESA
181	Medical centre of CONSILIUM MEDICAL LLC	Kurylchyk, Iryna	乌克兰	NA	Kyiv
182	HAYWOOD HOSPITAL	Packham, Jon	英国	NA	STOKE ON TRENT
183	Royal United Hospitals Bath	Sengupta, Raj	英国	NA	BATH
184	Norfolk and Norwich Univ Hosp	Gaffney, Karl	英国	Norfolk	Norwich
185	The Royal Wolverhampton NHS Tr	Barkham, Nick	英国	NA	WOLVERHAMPTON
186	Doncaster Royal Infirmary	Yee, Chee-Seng	英国	NA	DONCASTER
187	West Suffolk Hospital	Bhagat, Shweta	英国	NA	BURY ST EDMUNDS
188	Lancashire Care NHS Foundation	Horton, Sarah	英国	NA	PRESTON
189	Queen Alexandra Hospital	Wong, Ernest	英国	NA	PORTSMOUTH
190	Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC	Loomer, Jeffrey	美国	Arizona	Tucson
191	Klein & Associates, M.D., P.A.	Klein, Steven	美国	Maryland	CUMBERLAND
192	Altoona Ctr Clinical Res	Kivitz, Alan	美国	Pennsylvania	DUNCANSVILLE
193	West Virginia Research Inst	Gharib, Suzanne	美国	West Virginia	SOUTH CHARLESTON
194	Tekton Research, Inc.	Pickrell, Paul	美国	Texas	AUSTIN
195	Rheumatology and Pulmonary cli	Saikali, Wassim	美国	West Virginia	BECKLEY
196	Trinity Universal Res Assoc	Joseph, John	美国	Texas	CARROLLTON
197	Advanced Rheumatology, PC	Mohan, Monika	美国	Michigan	LANSING
198	Tekton Research	Thakor, Michael	美国	Colorado	Fort Collins
199	Clinical Investigation Specialist - Skokie	Hozman, Robert	美国	Illinois	SKOKIE
200	AZ Arthritis and Rheum Researc	Kreutz, Daniel	美国	Arizona	Phoenix
201	Health Research of Oklahoma	Codding, Christine	美国	Oklahoma	Oklahoma City
202	Trinity Universal Research Association	Zahabi-Unwala, Fehmida	美国	Texas	Plano
203	STAT Research, Inc.	Alappatt, Chacko	美国	Ohio	Springboro
204	Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.	Hu, Alexander	美国	Arizona	Flagstaff
205	Clinical Pharmacology Study Gr	Birbara, Charles	美国	Massachusetts	WORCESTER
206	AARDS Research, Inc.	Gaylis, Norman	美国	Florida	AVENTURA
207	Denver Arthritis Clinic	Antolini, Christopher	美国	Colorado	DENVER
208	Saint Paul Rheumatology	Ridley, David	美国	Minnesota	EAGAN
209	NYU Langone Orthopedic Center	Malik, Fardina	美国	New York	New York
210	Clinvest Research LLC	TRUE, David	美国	Missouri	Springfield
211	Great Lakes Clinical Trials	Jain, Manish	美国	Illinois	CHICAGO
212	CenterPointe Institute of Research	Hoffmann, Sandra	美国	Missouri	Saint Louis
213	Conquest Research	Patel, Anand	美国	Florida	Winter Park
214	Arth and Osteo Clin Brazo Valley	Pocurull, Ricardo	美国	Texas	COLLEGE STATION
215	Inland Rheum & Osteo Med Grp	Lee, Eric	美国	California	UPLAND
216	St. Lawrence Health System	Kedar, Eyal	美国	New York	POTSDAM
217	Biopharma Informatic, LLC	Hassan, Laila	美国	Texas	Houston
218	Biopharma Informatic Research	Neiman, Abigail	美国	Texas	Houston
219	Tufts Medical Center	Vlad, Steven	美国	Massachusetts	BOSTON
220	Cape Fear Arthritis Care	Snow, David	美国	North Carolina	LELAND
221	West Texas Clinical Research	Vasandani, Jitendra	美国	Texas	Lubbock
222	Marietta Memorial Hospital	Krant, Jonathan	美国	Ohio	Marietta
223	Wayne State University Health Center	Sarakbi, Housam	美国	Michigan	Detroit
224	Sweet Hope Research Specialty Inc	Sesin, Carlos	美国	Florida	Hialeah
225	JPS Health Network	Jafry, Raza	美国	Texas	Fort Worth
226	Innovation Medical Research Center	Ruiz Irizarry, Yelliann	美国	Florida	Palmetto Bay
227	Greater Chicago Specialty Physicians	Chaudhary, Kamran	美国	Illinois	Schaumburg
228	Newport Huntington Medical Group	Thai, Christine	美国	California	Huntington Beach
229	Oregon Health and Science University	Deodhar, Atulya	美国	Oregon	Portland
230	复旦大学华山医院	薛愉	中国	上海市	上海市
231	深圳市人民医院	刘冬舟	中国	广东省	深圳市
232	复旦大学华山医院	薛愉	中国	上海市	上海市
233	深圳市人民医院	刘冬舟	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-01-08
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-16
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-09
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-11-16
5	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-05-13

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 51 ； 国际: 690 ；
已入组人数	国内: 50 ； 国际: 734 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-11；     国际：2019-11-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-30；     国际：2019-12-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；