长沙盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊BE期临床试验-盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊生物等效性试验

登记号	CTR20200196	试验状态	已完成
申请人联系人	黄晓霞	首次公示信息日期	2020-02-17
申请人名称	北京四环制药有限公司

登记号	CTR20200196
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合部位溃疡、Zollinger-Ellison综合征、反流性食管炎、麻醉前用药；改善下列疾病的胃黏膜病变（糜烂、出血、发红、水肿）：急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期。
试验专业题目	中国健康受试者空腹和餐后单次口服盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊生物等效性试验
试验方案编号	ROXATIDINE-BE-1001（方案版本号2.0）	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2020-08-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黄晓霞	联系人座机	010-68887908	联系人手机号	13521925167
联系人Email	hxxia-2008@163.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市通州区张家湾镇广源西街13号	联系人邮编	101113

主要目的：研究空腹及餐后单次口服盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊受试制剂与参比制剂后罗沙替丁在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价空腹及餐后口服两种制剂的生物等效性。次要目的：评价中国健康受试者单次口服盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18周岁以上（含18周岁）的健康男性或女性受试者； 2 体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），男性体重不低于50.0 kg，女性体重不低于45.0 kg（体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2））； 3 充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为志愿者，并签署知情同意书； 4 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 （筛查期问诊）三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃溃疡、肠炎，活动性胃肠道出血或消化道手术者； 2 （筛查期/入住问诊）既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等，且研究者认为可能干扰试验结果或可能对受试者参加试验带来潜在危害的任何疾病； 3 （筛查期问诊）对盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊中任一成分或其他药物、食物等有过敏史者； 4 （筛查期/入住问诊）试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 5 （筛查期问诊）试验前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或试验前4周内接受过外科手术；或计划在研究期间进行外科手术者 6 （筛查期/入住问诊）药物滥用者或试验前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 7 （筛查期/入住期问诊）嗜烟者或试验前3个月内每日吸烟量大于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 8 （筛查期/入住期问诊）酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品； 9 （筛查期/入住问诊）每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 10 （筛查期/入住期问诊）试验前14天内使用过任何处方药、非处方药或中草药者； 11 （筛查期/入住问诊）试验前3个月内接种疫苗者，或计划会在试验期间或末次研究药物给药后48小时内接种这些疫苗者； 12 （筛查期/入住问诊）试验前3个月内参加了任何药物临床试验且使用研究药物者； 13 （筛查期/入住期问诊）试验前3个月内献血或失血超过400 mL者（女性生理期除外）； 14 （筛查期问诊）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者，或对乳糖不耐受者； 15 （筛选期/入住期问诊）服用研究药物前48小时内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子等）或任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 16 （筛查期问诊）不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者； 17 （筛查期/入住问诊）受试者（或其伴侣）试验期间或至试验结束后3个月有妊娠计划、捐精捐卵计划，或试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者； 18 药物滥用筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮、可卡因）结果阳性者； 19 酒精呼气测试结果＞0.0 mg/100 mL； 20 体格检查、12导联心电图、实验室检查、生命体征及试验相关各项检查异常有临床意义者； 21 肌酐清除率低于90 mL/min者（根据Cockcroft Gault公式估算，具体公式见附录5）； 22 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者。 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除： 1)（筛查期/入住问诊）筛选前2周内发生非保护性行为者； 2)（筛查期/入住问诊）试验前30天内使用口服避孕药者； 3)（筛查期/入住问诊）试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 4)（筛查期/入住期问诊）妊娠或哺乳期女性； 5)妊娠试验呈阳性者（仅女性）。 每周期除上述注明的入住期问诊项，还需： 1）生命体征异常有临床意义者； 2）药物滥用筛查阳性者； 3）酒精呼气试验阳性者； 4）女性血妊娠阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊 用法用量:空腹试验：胶囊剂；规格75mg；口服，一天一次，每次75mg；用药时程：单词给药，清洗期为7天，两周交叉服药。餐后试验：胶囊剂；规格75mg；口服，一天一次，每次75mg；用药时程：单词给药，清洗期为7天，两周交叉服药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊英文名：RoxatidineAcetateHydrochlorideSustained-releaseCapsules商品名：ALTAT 用法用量:空腹试验：胶囊剂；规格75mg；口服，一天一次，每次75mg；用药时程：单词给药，清洗期为7天，两周交叉服药。餐后试验：胶囊剂；规格75mg；口服，一天一次，每次75mg；用药时程：单词给药，清洗期为7天，两周交叉服药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用BES，将主要药代参数（Cmax，AUC0-t，AUC0-∞）对数转换后采用混合效应模型进行方差分析（ANOVA），计算两制剂主要药代参数的几何平均值比率的90%置信区间，并进行等效性比较，生物等效性要求受试制剂和参比制剂GMR的90%置信区间落在80.00%~125.00%范围内。 给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价中国健康受试者单次口服受试制剂和参比制剂后的安全性 给药后 安全性指标

1	姓名	李昕	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	13873114336	Email	naloxone@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市天心区劳动西路176号
	邮编	410015	单位名称	长沙市第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	长沙市第三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2020-01-10
2	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2020-04-13
3	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2020-08-17

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-20；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-25；
试验完成日期	国内：2020-09-04；