北京注射用盐酸美法仑IV期临床试验-骨髓瘤受试者中使用美法仑进行预处理的上市后研究

登记号	CTR20200252	试验状态	进行中
申请人联系人	杨光辉	首次公示信息日期	2020-03-02
申请人名称	Spectrum Pharmaceuticals,Inc./ PATHEON MANUFACTURING SERVICES,LLC/ 英创远达（北京）生物医药科技有限公司

登记号	CTR20200252
相关登记号	暂无
药物名称	注射用盐酸美法仑
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植前的高剂量预处理治疗
试验专业题目	接受自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤受试者注射用盐酸美法仑进行预处理的安全性和有效性评价的上市后研究
试验通俗题目	骨髓瘤受试者中使用美法仑进行预处理的上市后研究
试验方案编号	EVOM-CL-001 V3.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-08-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨光辉	联系人座机	010-65618789	联系人手机号
联系人Email	aarony@casipharmaceuticals.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路81号华贸中心一号写字楼17层1701室	联系人邮编	100025

主要目的：确定多发性骨髓瘤受试者进行自体造血干细胞移植前接受剂量为200mg/m2的注射用盐酸美法仑作为预处理的有效性； 确定多发性骨髓瘤受试者进行自体造血干细胞移植前接受剂量为200mg/m2的注射用盐酸美法仑作为预处理的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊为症状性多发性骨髓瘤，根据国际骨髓瘤工作组IMWG多发性骨髓瘤诊疗指南需要治疗且适合自体造血干细胞移植； 2 签署知情同意书时，年龄≥18周岁，且≤65周岁的男性和女性； 3 采集了充分的自体造血干细胞，定义为未经操作、冷藏保存的外周血干细胞至少含有2×106个CD34+细胞/kg； 4 重要器官功能符合以下条件： i.超声心动图提示左室射血分数（LVEF）≥40%； ii.血清总胆红素＜2倍正常值上限，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）＜3倍正常值上限； iii. 肌酐清除率>60 mL/min（计算公式详见附录16.1）；iv. 非吸氧状态下血氧饱和度>92％，无明显通气或换气功能障碍； 5 受试者的东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0、1或2（详见附录16.6）； 6 受试者或其法定监护人在参加研究前自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书，且同意根据临床试验方案完成整个研究治疗。
排除标准	1 没有治疗指征的多发性骨髓瘤受试者； 2 患有浆细胞白血病； 3 患有系统性淀粉样变性； 4 伴有髓外浆细胞瘤的受试者经诱导治疗后未达到PR； 5 患有POEMS综合征（多发性外周神经病、器官肿大、内分泌障碍、M蛋白血症、皮肤改变）； 6 患有华氏巨球蛋白血症； 7 不分泌型多发性骨髓瘤受试者； 8 根据研究者判断需要口服或静脉接受抗生素治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染受试者； 9 受试者的预期生存期 10 既往患有其他恶性肿瘤，但已治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌除外。恶性肿瘤已接受根治性治疗并获得完全缓解（CR）5年以上可以入组。如恶性肿瘤接受根治性治疗，但获得完全缓解（CR）的时间≤5年不能入组，除非获得申办方批准； 11 妊娠期或哺乳期的女性； 12 有生育能力的受试者，且在签署知情同意书开始直至本研究治疗结束后3个月内不愿意采取适当的避孕措施； 13 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； 14 乙肝病毒DNA阳性的受试者； 15 受试者在自体造血干细胞移植前30天内接受其他合并抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、 激素治疗或免疫疗法）或计划在第95±5天的末次研究访视前接受任何此类治疗； 16 给药前接受的化疗药物的副作用尚未恢复，定义为未消退至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE v5.0）0 或 1 级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发等研究者评估后认为不影响受试者参加本研究安全性的不良事件除外； 17 对研究药物制剂的任何成分过敏或不耐受； 18 受试者签署知情同意书前1个月内参加其他临床试验； 19 根据研究者判断，不适合入组、可能影响治疗评估、处于不当风险等的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸美法仑 用法用量:剂型：注射剂；规格：50mg；给药途径：通过注射孔或中心静脉导管输注；在第-3天和第-2天分两次单独、连续给予100mg/m2治疗，30分钟以上的输注时间。 2 中文通用名:注射用盐酸美法仑 英文通用名:MelphalanHydrochlorideforInjection 商品名称:迈维宁 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:通过注射孔或中心静脉导管输注；在第-3天和第-2天分两次单独、连续给予100mg/m2治疗，30分钟以上的输注时间 用药时程:30分钟以上
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 清髓有效性：至清髓时间、清髓有效率、中性粒细胞植入时间、血小板植入时间； 第0天之后每日检查全血细胞计数与分类计数，直至中性粒细胞和血小板计数满足移植物植入标准 有效性指标 2 安全性评价。记录治疗相关死亡率、治疗中出现的不良事件 （TEAE）、严重不良事件（SAE）的发生率、病史和体格检查结果、生命体征和实验室检查结果、黏膜炎评估，监测安全性。记录合并用药。 研究期和随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后的疗效评估：ORR（ASCT后95±5天）； ASCT后95±5天 有效性指标 2 药代动力学参数。 第-3天注射用盐酸美法仑100mg/m2； 第-2天注射用盐酸美法仑100mg/m2 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘开彦	学位	博士后	职称	主任医师
	电话	010-88325229	Email	liukaiyan@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	刘开彦	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈文明 博士	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院血液学研究所	邹德慧 博士	中国	天津市	天津市
4	河南省肿瘤医院	宋永平 博士	中国	河南省	郑州市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	胡炯 博士后	中国	上海市	上海市
6	苏州大学附属第一医院	傅琤琤 博士	中国	江苏省	苏州市
7	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真 博士	中国	浙江省	杭州市
8	四川大学华西医院	陈心传 博士	中国	四川省	成都市
9	福建医科大学附属协和医院	杨婷 博士	中国	福建省	福州市
10	大连医科大学附属第二医院	闫金松 博士	中国	辽宁省	大连市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院	修改后同意	2019-09-24
2	北京大学人民医院	修改后同意	2019-10-31
3	北京大学人民医院	同意	2019-11-25

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 67 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；