成都TQB3602胶囊I期临床试验-TQB3602胶囊耐受性和药代动力学I期临床研究

登记号	CTR20200258	试验状态	进行中
申请人联系人	韩溪	首次公示信息日期	2020-02-25
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20200258
相关登记号	暂无
药物名称	TQB3602胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治的多发性骨髓瘤
试验专业题目	TQB3602胶囊耐受性和药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	TQB3602胶囊耐受性和药代动力学I期临床研究
试验方案编号	TQB3602-I-01；版本号：1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-02-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	韩溪	联系人座机	025-69927807	联系人手机号
联系人Email	18905163111@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211100

评价复发难治的多发性骨髓瘤受试者单次或多次口服TQB3602胶囊的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和剂量限制性毒性，为后续临床试验给药方案的制定提供依据。评价复发难治的多发性骨髓瘤受试者单次或多次口服TQB3602胶囊的人体药代动力学特征，初步评价TQB3602胶囊的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿加入本研究，并签署知情同意书； 2 年龄18~75岁（含界值），男女均有； 3 东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0、1或2分； 4 预计生存期超过12周； 5 既往接受过至少两种方案治疗（包括来那度胺（或沙利度胺）、硼替佐米和皮质类固醇）的复发或治疗失败且已接受干细胞移植或经评估后认为不适合接受移植的多发性骨髓瘤患者 6 复发或难治性多发性骨髓瘤患者须至少存在一个可测量病变：血清M蛋白≥5 g/L，或尿M蛋白≥200mg/24h；仅有血清游离轻链水平作为可测量病变者：血清游离轻链水平≥10 mg/dL且血清游离轻链比值κ/λ比值异常（正常范围：0.26~1.65）。 7 主要器官功能在使用研究药物前14天内，符合下列标准：a) 血常规检查标准（14天内未接受如输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持状态下）：血红蛋白（HB）≥75 g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L。b) 生化检查需符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤2？ULN ，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5？ULN；血肌酐清除率≥30ml/min；校正血清钙≤ULN。c) 超声心动图（ECHO）评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。 8 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后180天期间采取有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准	1 过敏体质，或已知对研究药物或辅料成分过敏； 2 目前同时患有≥2级的周围神经疾病者；或患有1级周围神经病变伴疼痛者； 3 筛选期存在＞1级的腹泻者；（1级腹泻：与基线相比，大便次数增加每天 4 在首次服用本研究药物前14天内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他系统性抗肿瘤治疗； 5 在首次服用本研究药物前接收过伊沙佐米治疗且在伊沙佐米洗脱小于5个半衰期的患者； 6 既往接受过异体干细胞移植； 7 入组前12周内接受过自体干细胞移植； 8 患有任何急慢性胃肠道疾病或接受的胃肠道医疗操作等可能影响研究药物吸收分布代谢排泄及耐受评估的多种因素（比如无法吞咽药物、胃肠道切除术后、持续性腹泻和肠梗阻等）者； 9 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，或已知活动性中枢神经系统（CNS）受累或表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征，经研究者判断不适合入组的患者； 10 既往有明确的神经或精神障碍史的患者，包括癫痫或痴呆； 11 证据显示患有严重或未控制的系统性疾病（例如：不稳定性或失代偿性呼吸系统疾病、肝病或肾病），或接受过大型手术者； 12 经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）患者，既往或目前患有心力衰竭、心肌缺血或心肌梗塞、不稳定性心绞痛、心律失常（包括QTc间期：男性＞450ms，女性＞470ms）； 13 患有活动性、或有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 14 有其他严重基础疾病史的患者，比如：a、既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。b、HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1×103 copies/L，或HCV抗体阳性，梅毒检测阳性者。c、存在需要全身治疗的感染。 15 距首次服用研究药物前使用CYP3A4诱导剂/抑制剂药物，且在CYP3A4诱导剂/抑制剂药物的5个半衰期内； 16 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发除外）； 17 患有其它恶性肿瘤； 18 在首次服用本研究药物前28天内使用过其他临床试验药物者； 19 研究者认为不适宜参加临床试验者：包括根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病或检查异常者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3602胶囊 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，1周1次，第1天、第8天第、15天给药；28天一个周期；连续用药直到疾病进展；低剂量组。 2 中文通用名:TQB3602胶囊 用法用量:胶囊；规格2mg；口服，1周1次，第1天、第8天第、15天给药；28天一个周期；连续用药直到疾病进展；高剂量组。 3 中文通用名:TQB3602胶囊 英文通用名:TQB3602Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，1周1次 用药时程:每周期第1天、第8天第、15天给药；28天一个周期 4 中文通用名:TQB3602胶囊 英文通用名:TQB3602Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:口服，1周1次 用药时程:每周期第1天、第8天第、15天给药；28天一个周期 5 中文通用名:TQB3602胶囊 英文通用名:TQB3602Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，1周1次 用药时程:每周期第1天、第8天第、15天给药；28天一个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 第一周期（首次用药后28天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物代谢动力学参数 第一周期第1天（D1）、第8天（D8）、第15天（D15）给药前（0～30min），第二周期D1给药前（0～30min），第一周期D1、D15给药后15min-144h 有效性指标+安全性指标

1	姓名	牛挺	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	028-85423046	Email	tingniu@sina.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610000	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川	成都
2	河南省肿瘤医院	房佰俊	中国	河南	郑州
3	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南	昆明
4	兰州大学第一医院	席亚明 王婷	中国	甘肃省	兰州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
6	浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
7	中南大学湘雅三医院	李昕/黄洁	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-11-12
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-12-02
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2022-02-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20-40 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；