广州TQB2450注射液III期临床试验-TQB2450用于放化疗后局部晚期非小细胞肺癌

登记号	CTR20200299	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2020-03-17
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20200299
相关登记号	CTR20180272,CTR20190097,CTR20190293,CTR20190568,CTR20190336,CTR20190938,CTR20191098,CTR20190370,CTR2
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	放化疗后未进展的、局部晚期/不可切除（III期）的非小细胞肺癌
试验专业题目	TQB2450联合或不联合安罗替尼对比安慰剂用于放化疗后未进展非小细胞肺癌患者的随机、双盲研究
试验通俗题目	TQB2450用于放化疗后局部晚期非小细胞肺癌
试验方案编号	TQB2450-III-05；版本号 1.1	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-04-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	zdtqlk@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211123

评价TQB2450联合或不联合安罗替尼在同步/序贯放化疗后未进展的、局部晚期/不可切除（III期）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中有效性、安全性和免疫原性。并进行与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物的研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18～75周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月； 2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者（根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2019年版》）； 3 患者在放射治疗前，至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）； 4 既往至少经过一种含铂方案的同步/序贯放化疗，且治疗结束后疾病未发生进展的患者； 5 实验室检查需满足：血常规检查（血红蛋白（Hb）、绝对中性粒细胞计数、血小板（PLT））、生化检查（谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、血清肌酐（Cr）或肌酐清除率（CL））、凝血功能（活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）） 等符合要求。 6 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿 妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者； 7 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 鳞癌患者（包括腺鳞癌患者）有以下情况的应排除：n①空洞型肺癌且在放疗期间出现过CTCAE5.0 ≥2级的肿瘤相关出血事件。n②首次给药前1个月内出现咯血症状且最大日咯血量≥2.5 mL的患者，以及其他有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向者。 2 既往接受了安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、索凡替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物或其他PD-1/PD-L1/ CTLA-4抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/ CTLA-4的免疫治疗； 3 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者； 4 5年内患者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌除外)； 5 混合小细胞和非小细胞肺癌的病理类型； 6 已知存在EGFR突变的患者； 7 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、肠炎、血管炎，肾炎；患者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减； 8 在前期放化疗后，存在尚未完全缓解的CTCAE5.0 ≥2级（本文所出现的不良反应分级，如未特殊说明，均默认为CTCAE 5.0标准）的治疗毒性；放化疗引起的淋巴细胞减少、听力损失、脱发、外周感觉神经障碍和疲劳除外； 9 目前存在CTCAE5.0 ≥2级的肺炎； 10 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在本研究首次给药前2周内仍在继续使用的； 11 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 12 存在证据证实的活动性出血，或不明原因的血红蛋白持续性下降。应推迟其筛选/入组，直到出血停止且研究者判断安全； 13 在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件 ≥CTCAE5.0标准 3级的患者；应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（≤1mg/d），小剂量肝素（≤1.2万U/d）或小剂量阿司匹林（≤100mg/d）； 14 首次给前药4周内，存在未愈合创口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；或接受过重大手术治疗的患者（不包括血管通路手术）；或接种过活疫苗或减毒疫苗。 15 首次给药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤及肺癌适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊）治疗或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗； 16 有器官或血液系统移植病史； 17 存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻； 18 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： n①血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者；n②首次给药6个月内出现血栓性事件、脑缺血发作、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）； ③活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE5.0 2级感染），结核患者；n④已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎，已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或者>500IU/mL）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其它失代偿性肝病、慢性肝炎需接受抗病毒治疗；n⑤HIV检测阳性，梅毒检测梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）阳性且快速血浆反应素（RPR）阳性；n⑥糖尿病控制不佳（空腹血糖 ≥10mmol/L）； ⑦尿常规提示尿蛋白 ≥++，且证实24小时尿蛋白定量 ＞1.0 g者； 19 经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全，或资料及样品的收集。 20 首次给药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格20ml:600mg；1200mg/次，静脉滴注，21天给药一次，最长使用18周期。试验组1/试验组2 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格8mg/粒；口服，1日1次，1粒1次，连续用2周停一周，最长使用18周期。试验组1 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0mg/粒；口服，1日1次,1粒/次，连续用2周停一周，最长使用18周期。试验组2/安慰剂组 4 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂；规格20ml:600mg；1200mg/次，静脉滴注，21天给药一次，最长使用18周期。试验组1/试验组2 5 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格8mg/粒；口服，1日1次，1粒1次，连续用2周停一周，最长使用18周期。试验组1 6 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0mg/粒；口服，1日1次,1粒/次，连续用2周停一周，最长使用18周期。试验组2/安慰剂组 7 中文通用名:TQB2450注射液 英文通用名:TQB2450injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20ml:600mg 用法用量:1200mg/次，静脉滴注 用药时程:1200mg/次，静脉滴注21天给药一次，最长使用18周期 8 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:8mg 用法用量:口服，1日1次，1粒1次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用18周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液安慰剂 用法用量:注射剂；含有的成分是蔗糖、组氨酸、聚山梨酯80、盐酸，溶剂为注射用水；规格20ml/瓶；静脉滴注，21天给药一次，最长使用18周期。安慰剂组 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0mg/粒；口服，1日1次,1粒/次，连续用2周停一周，最长使用18周期。试验组2/安慰剂组 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0mg/粒；口服，1日1次,1粒/次，连续用2周停一周，最长使用18周期。试验组2/安慰剂组 4 中文通用名:TQB2450安慰剂 英文通用名:TQB2450placeboinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20ml/瓶 用法用量:0mg/次，静脉滴注。 用药时程:21天给药一次，最长使用18周期。 5 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideplacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg/粒 用法用量:口服，1日1次,1粒/次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用18周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立影像评估的无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 2 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标 4 疾病控制率（DCR＝CR+PR+SD） 研究期间 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR） 研究期间 有效性指标 6 6个月、12个月无进展生存期PFS率； 研究期间 有效性指标 7 生物标志物，如 PD-L1表达等； 研究期间 安全性指标 8 免疫原性，如ADA发生率等； 研究期间 安全性指标

1	姓名	陈明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343543	Email	chenming@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号 拱墅区半山桥广济路38号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	陈明	中国	广东省	广州市
2	浙江省肿瘤医院	陈明	中国	浙江省	杭州市
3	浙江省肿瘤医院	季永领	中国	浙江省	杭州市
4	安徽胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
5	安阳市肿瘤医院	郑安平	中国	河南省	安阳市
6	宝鸡市中心医院	耿熠	中国	陕西省	宝鸡市
7	宝鸡市中心医院	陈凯	中国	陕西省	宝鸡市
8	福建省肿瘤医院	李建成	中国	福建省	福州市
9	广东医科大学附属医院	陈华林	中国	广东省	湛江市
10	广西医科大学附属肿瘤医院	陈龙	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	杭州市第一人民医院	夏冰	中国	浙江省	杭州市
12	河北医科大学第四医院	王军	中国	河北省	石家庄市
13	河南省肿瘤医院	葛红	中国	河南省	郑州市
14	湖北省肿瘤医院	胡德胜	中国	湖北省	武汉市
15	湖南省肿瘤医院	王晖	中国	湖南省	长沙市
16	淮安市第一人民医院	于长华	中国	江苏省	淮安市
17	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
18	江苏省肿瘤医院	何侠	中国	江苏省	南京市
19	南昌大学第一附属医院	张凌	中国	江西省	南昌市
20	宁波市医疗中心李惠利医院	吴宏成	中国	浙江省	宁波市
21	山东大学齐鲁医院	程玉峰	中国	山东省	济南市
22	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
23	山西省肿瘤医院	李杰	中国	山西省	太原市
24	台州市中心医院	应申鹏	中国	浙江省	台州市
25	天津市肿瘤医院	庞青松	中国	天津市	天津市
26	西安交通大学第一附属医院	张晓智	中国	陕西省	西安市
27	粤北人民医院	潘素明	中国	广东省	韶关市
28	浙江大学医学院附属第一医院	严森祥	中国	浙江省	杭州市
29	浙江省人民医院	梁晓东	中国	浙江省	杭州市
30	浙江省台州医院	杨海华	中国	浙江省	台州市
31	浙江医院	吴稚冰	中国	浙江省	杭州市
32	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	赵丽娜	中国	陕西省	西安市
33	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
34	中南大学湘雅三医院	张曦	中国	湖南省	长沙市
35	中南大学湘雅医院	周蓉蓉	中国	湖南省	长沙市
36	中山大学附属第五医院	刘志刚	中国	广东省	珠海市
37	中山大学附属第一医院	陈勇	中国	广东省	广州市
38	重庆大学附属肿瘤医院	谢悦	中国	重庆市	重庆市
39	重庆医科大学附属第一医院	朱宇熹	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-22
2	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-09
3	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-26
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-05-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 315 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-21；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；