长沙甲磺酸阿帕替尼片I期临床试验-阿帕替尼对转运体P-gp底物药代动力学影响研究

登记号	CTR20200321	试验状态	进行中
申请人联系人	王玉亚	首次公示信息日期	2020-03-16
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20200321
相关登记号	CTR20200857,CTR20191305,CTR20160019,CTR20160304,CTR20160284,CTR20160319,CTR20170552
药物名称	甲磺酸阿帕替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌
试验专业题目	甲磺酸阿帕替尼对转运体P-gp底物地高辛在晚期实体瘤患者中单臂、开放、 固定序列的药代动力学影响研究
试验通俗题目	阿帕替尼对转运体P-gp底物药代动力学影响研究
试验方案编号	HR-APTN-I-007；1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-02-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王玉亚	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13918749176
联系人Email	wangyuya@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼	联系人邮编	201203

主要研究目的： 研究甲磺酸阿帕替尼对转运体 P-gp 底物地高辛的药代动力学影响 次要研究目的： 观察试验期间阿帕替尼或/和地高辛的安全性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18～70 周岁（包含两端值）； 2 组织病理或细胞学检查证实的晚期实体肿瘤患者（不要求一定要有可测量病灶）； 3 标准治疗方案无效或不能耐受或无标准有效治疗方案，或有标准治疗方案但拒绝接受的； 4 ECOG PS 评分：0-1 分； 5 预计生存期 3 个月以上； 6 受试者接受亚硝基或丝裂霉素的间隔大于 6 周，接受小分子靶向治疗间隔大于 4 周，接受生物大分子治疗间隔大于 5 个半衰期，接受放疗或手术大于 4 周，接受其它细胞毒性药物或细胞生长抑制剂大于 4 周； 7 主要器官功能正常，即符合下列标准：血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥100g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤1.25×ULN； b. ALT 和 AST≤2.5×ULN； c. ALP≤2.5×ULN； d. 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率>60mL/min（Cockcroft-Gault公式）； e. 白蛋白>30g/L； f. K+>3.0mmol/L； 8 自愿签署知情同意书，依从性好，可随访，遵守研究规定。
排除标准	1 胃癌和肠癌患者，以及肿瘤病灶周围存在大血管，或存在侵入局部 大血管的中心型肿瘤，或研究者评估有出血风险的肿瘤 2 活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者， 或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病（首次服药 前28天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑 MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状者）； 3 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液 （如大量胸水或腹水）； 4 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、胃大部或全胃切除术后，及存在影 响药物服用和吸收的其它因素； 5 研究者判断药物无法控制稳定的高血压（收缩压≥140mmHg或者 舒张压≥90mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）； 6 心率低于60，患有II级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律 失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms、需要紧急治疗的 房颤、传导阻滞、传导障碍等）； 7 地高辛禁忌症的患者（包括使用钙注射剂、过往出现过洋地黄类制 剂中毒、室性心动过速、心室颤动、梗阻性肥厚型心肌病、预激综 合征伴心房颤动或扑动）和地高辛慎用患者（低钾血症、不完全性 房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、心肌 梗死、心肌炎、肾功能损害）； 8 按NYHA标准， III～IV级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射 血分数（LVEF） 9 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT>ULN+4秒或 APTT>1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓治疗； 10 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的 患者； 注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许 以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小 剂量阿司匹林（每日用量≤100mg）； 11 研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出 血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动 性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（筛选期若大便潜 血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，由研究者评估是否有出血风 险）； 12 首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等 13 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机 能障碍，血小板减少，脾功能亢进等） 14 首次服药前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨 折或溃疡 15 首次服药前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 16 尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g； 17 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇； 18 首次服药前4周内仍未从之前用药的不良事件中恢复（既往治疗不 良事件，不包括脱发，乏力，恢复到≤1级）； 19 首次服药前4周内服用了任何临床试验药物； 20 首次服药前4周内服用了任何影响胃酸分泌的药物、或对P-gp或 CYP3A有影响的药物; 21 首次服药前2周内服用了任何中药、中药制剂或保健品； 22 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常 药），或影响胃酸分泌的药物，或对P-gp或CYP3A有影响的药物； 23 首次给药前12个月内有药物滥用史或毒品筛查阳性者； 24 有酗酒（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒 25mL，或葡萄酒100mL）、嗜烟（每日吸烟≥5支）等不良嗜好，酒 精筛查阳性者，在试验期间不能禁烟和禁酒者 25 首次服药前48小时内，摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因、 黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、 分布、代谢、排泄等因素者； 26 活动性乙肝（HBV-DNA≥104拷贝数/ml或2000IU/ml）或丙肝（丙 肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）； 27 活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物）； 28 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性 免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 29 外周神经病变（由研究者决定）； 30 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物 相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者； 31 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究 的伴随疾病（严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 32 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 33 过敏体质者，或已知对本方案研究药物组分有过敏史者; 34 怀孕或哺乳期妇女，有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕 措施者; 35 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况;

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片英文名：ApatinibMesylateTablets商品名：艾坦 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，每次250mg，用药时程：第5天至第16天连续给药； 2 中文通用名:地高辛片英文名：DigoxinTablets商品名：可力 用法用量:片剂;规格0.25mg;口服，一天一次，每次0.25mg，第1天和第12天给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞（如适用） 研究试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、CL/F、nVz/F 等； 整个试验周期 安全性指标 2 不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（基于CTCAE 5.0进行评级）：通过生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等进行评价。 整个试验周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李坤艳	学位	药理学博士	职称	主任药师
	电话	13549680713	Email	Lkunyan@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410006	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	李坤艳	中国	湖南省	长沙市
2	湖南省肿瘤医院	王晖	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-08
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-10

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；