北京Fezolinetant片III期临床试验-评估Fezolinetant能否有助减轻绝经期女性血管舒缩症状的III期研究

登记号	CTR20200360	试验状态	进行中
申请人联系人	马啸	首次公示信息日期	2020-03-24
申请人名称	安斯泰来制药（中国）有限公司

登记号	CTR20200360
相关登记号	CTR20200188,
药物名称	Fezolinetant片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗中度至重度血管舒缩症（VMS）。
试验专业题目	在患有绝经相关中重度血管舒缩症状（潮热）亚洲女性中评价Fezolinetant疗效、安全性的随机、双盲、对照临床III期研究
试验通俗题目	评估Fezolinetant能否有助减轻绝经期女性血管舒缩症状的III期研究
试验方案编号	2693-CL-0305	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-05-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马啸	联系人座机	010-85216666	联系人手机号
联系人Email	xiao_ma@astellas.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街8号国际财源中心27层	联系人邮编	100022

主要目的 ● 评估Fezolinetant相比安慰剂对中度至重度VMS的频率和严重程度的疗效 次要目的 ● 评估Fezolinetant相比安慰剂在每周时间点对中度至重度VMS的频率和严重程度的影响。 ● 评价Fezolinetant的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究相关程序前，受试者必须签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书（IC）和符合国家法律要求的隐私条款。 2 受试者为筛选访视时年龄≥40岁且≤65岁的女性。 3 筛选访视时，受试者的体重指数介于16-38 kg/m2之间 4 受试者必须寻求绝经相关VMS的治疗或缓解方案，且在筛选访视时符合以下任意一项标准则可被视为已绝经：●自发性闭经连续≥12个月，●自发性闭经≥6个月，伴有绝经生化标准（FSH＞40 IU/L）；或者 ●距筛选访视时，双侧卵巢切除术后≥6周（伴有或不伴子宫切除术）●FSH＞40IU/L（如果受试者接受子宫切除术后仍有卵巢） 5 在随机化前10天内，受试者必须每天至少有平均7-8次中至重度HF（VMS），或至少50-60次/周。 6 基于病史和常规体格检查确定受试者总体健康状况良好。包括在筛选访视时进行双合诊临床盆腔检查和临床乳腺检查，结果显示无相关临床异常；血液学和血生化、心率和/或血压以及ECG均处于研究人群的参考范围内，或临床研究者认为异常不具有临床意义。 7 受试者有记录表明乳腺X光检查（或超声）结果为正常/阴性或未见有临床意义的异常结果（例如，＜ BI-RADS 4级；在筛选或研究入组前12个月内获得该结果）。相应记录包括书面报告或电子报告，其中显示乳腺X光检查结果为正常/阴性或未见有临床意义的异常结果。 8 受试者愿意在筛选时和第24周（治疗结束[EOT]）通过TVU评估子宫和卵巢；在完成前退出研究的受试者应在ET访视时进行TVU。此项标准不适用于已行部分子宫切除术（宫颈上子宫切除术）或全子宫切除术的受试者。 9 TVU提示子宫内膜厚度＞4 mm时，受试者愿意在筛选时和第24周（EOT）或提前中止（ED）访视时接受子宫内膜活检；发生子宫出血时，受试者愿意在研究期间的任何时间接受子宫内膜活检。接受过部分子宫切除术（宫颈上子宫切除术）或全子宫切除术的受试者则不需要进行此项检查。如果子宫内膜厚度不超过8 mm，则可接受非足量的活检样本采集或不可评价的样本采集。 10 研究者认为在研究入组前12个月内或筛选时受试者有记录证明Pap检查（或与之相当的宫颈细胞学检查）结果正常或未见有临床意义的异常结果。已进行全子宫切除术的受试者除外。 11 受试者在筛选时的尿妊娠试验呈阴性。 12 受试者在筛选时血清学检查呈阴性（即，乙型肝炎表面抗原[HBsAg]和丙型肝炎病毒抗体[HCVAb]阴性）。 13 受试者同意在参加本研究期间不参加其他干预性研究。
排除标准	1 受试者使用禁用治疗（强效和中效细胞色素P450 1A2 [CYP1A2]抑制剂、激素替代疗法[HRT]、激素避孕药或任何VMS治疗[处方药、非处方药或草药]），或在整个研究进行过程中受试者不愿意进行药物洗脱并停用此类药物。 2 根据研究者的评估，受试者在筛选前6个月内有已知的药物滥用或酗酒。 3 受试者有恶性肿瘤病史，皮肤非转移性基底细胞癌除外。 4 受试者有不受控制的高血压，定义为收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg（基于筛选期内2-3次读数的平均值）。●有高血压病史但控制良好的受试者可根据研究者的判断确定是否入组。●不符合这些标准的受试者可根据研究者的判断，在开始或检查降压措施后重新进行评估。 5 受试者有药物（包括研究药物及其辅料）重度过敏反应、超敏反应或不耐受病史。 6 对于保留子宫的受试者：受试者筛选时的TVU评估结果不可接受，即无法观察到子宫内膜腔的全长或存在临床显著异常。 7 TVU提示子宫内膜厚度＞4 mm的受试者：研究者认为，受试者的筛选子宫内膜活检证实存在子宫内膜增生紊乱、子宫内膜增生、子宫内膜癌或其他临床显著异常。如果子宫内膜厚度不超过8 mm，则可接受非足量的活检样本采集或不可评价的样本采集。 8 受试者最近6个月内有未确诊的子宫出血病史。 9 受试者有癫痫发作或其他惊厥性疾病病史。 10 研究者认为受试者患有会混淆研究结果解释的医学状况/慢性疾病（包括神经学[含认知]、肝脏、肾脏、心血管、胃肠道、肺[例如，中度哮喘]、内分泌或妇科疾病）或恶性肿瘤。 11 受试者有活动性肝病，并且黄疸、肝转氨酶升高（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天门冬氨酸氨基转移酶[AST]）、总胆红素或直接胆红素升高、INR升高或碱性磷酸酶（ALP）升高。ALT或AST轻度升高（不超过1.5倍正常值上限[ULN]），总胆红素和直接胆红素正常的患者可以入组。如果ALP轻度升高（不超过1.5倍ULN）的患者未患胆汁淤积性肝病且未诊断出脂肪肝以外的其他病因，可以入组研究。如果排除了溶血（即直接胆红素、血红蛋白和网织红细胞正常），总胆红素升高的吉尔伯特综合征患者也可入组。 12 受试者的肌酐＞1.5×ULN；或在筛选时使用肾病饮食改良公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≤59 mL/min/1.73 m2。 13 在筛选时，受试者的人类免疫缺陷病毒（HIV）结果呈阳性。 14 受试者在过去12个月内曾有自杀未遂或自杀行为，或在过去12个月内有自杀想法（哥伦比亚自杀严重程度评定量表[C-SSRS]中自杀想法部分问题4或5的回答为“是”），或在筛选和访视2时被研究者评估为有显著自杀风险的受试者。 15 受试者之前曾参与过Fezolinetant的临床试验。 16 受试者在筛选前28天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过试验性研究药物。 17 受试者无法或不愿完成研究程序。 18 研究者认为受试者的状况导致其不适合参与研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Fezolinetant片 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次30mg；用药进程：持续用药共计24周 2 中文通用名:Fezolinetant片 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次30mg；用药进程：持续用药共计24周 3 中文通用名:Fezolinetant片 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次30mg；用药进程：持续用药共计24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次1片；用药进程：持续用药12周，后继续接受活性药物治疗12周 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次1片；用药进程：持续用药12周，后继续接受活性药物治疗12周 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次1片；用药进程：持续用药12周，后继续接受活性药物治疗12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 中至重度VMS发生频率自基线至第4周的平均变化 治疗4周内 有效性指标 2 中至重度VMS发生频率自基线至第12周的平均变化 治疗12周内 有效性指标 3 中至重度VMS严重程度自基线至第4周的平均变化 治疗4周内 有效性指标 4 中至重度VMS严重程度自基线至第12周的平均变化 治疗12周内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 自基线至各周（最多至第12周）时中度和重度VMS发生频率的平均变化 治疗12周内 有效性指标 2 自基线至各周（最多至第12周）时中度和重度VMS严重程度的平均变化 治疗12周内 有效性指标 3 自基线至各周（最多至第12周）时中度和重度VMS发生频率的平均下降百分比 治疗12周内 有效性指标 4 自基线至各周（最多至第12周）时中度和重度VMS发生频率的下降百分比≥50%和100% 治疗12周内 有效性指标 5 中至重度VMS发生频率自基线至第24周的平均变化（描述性） 治疗24周内 有效性指标 6 中至重度VMS严重程度自基线至第24周的平均变化（描述性） 治疗24周内 有效性指标 7 AE 的发生频率和严重程度 整个研究期间 安全性指标 8 TVU 和子宫内膜活检结果 整个研究期间 安全性指标 9 生命体征从基线到各时间点的变化：坐位收缩压、坐位舒张压和脉搏 整个研究期间 安全性指标 10 ECG 参数从基线到各时间点的变化 整个研究期间 安全性指标 11 实验室检测结果从基线到各时间点的变化：血常规、血生化和尿常规 整个研究期间 安全性指标 12 从基线至每次访视，骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）、I 型原胶原氨基末端前肽（P1NP）和I 型胶原羧基端肽（CTX）的血清浓度的平均变化 整个研究期间 安全性指标 13 在预先指定的时间点本品及代谢物的血浆浓度 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 14 从基线至每次访视，性激素和性激素结合球蛋白（SHBG）的血清浓度变化 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	郁琦	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-69158621	Email	yq_cli@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	郁琦	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京妇产医院	阮祥燕	中国	北京	北京
3	南京市妇幼保健院 – 南京医科大学附属妇产医院	顾林	中国	江苏	南京
4	柳州市人民医院	明芳	中国	广西	柳州
5	广州医科大学附属第一医院	王薇	中国	广东	广州
6	河北医科大学第二医院	黄向华	中国	河北	石家庄
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	王泽华	中国	湖北	武汉
8	中南大学湘雅三医院	薛敏	中国	湖南	长沙
9	东南大学附属中大医院	任慕兰	中国	江苏	南京
10	复旦大学附属金山医院	赵俊红	中国	上海	上海
11	宁夏医科大学总医院	哈春芳	中国	宁夏	银川
12	天津医科大学总医院	张慧英	中国	天津	天津
13	天津市中心妇产科医院	朱颖军	中国	天津	天津
14	首都医科大学附属北京世纪坛医院	白文佩	中国	北京	北京
15	贵州省人民医院	梁文通	中国	贵州	贵阳
16	中山大学孙逸仙纪念医院	谢梅青	中国	广东	广州
17	兰州大学第一医院	王晓慧	中国	甘肃	兰州
18	北京大学深圳医院	汤惠茹	中国	广东	深圳
19	吉林省一汽总医院	王丽萍	中国	吉林	长春
20	山西医科大学第一医院	张三元	中国	山西	太原
21	浙江大学医学院附属第二医院	郑伟	中国	浙江	杭州
22	南宁市第二人民医院	邱锐	中国	广西	南宁
23	昆明市第一人民医院	许红	中国	云南	昆明
24	苏北人民医院	尹香花	中国	江苏	扬州
25	天津医科大学第二医院	郭素杰	中国	天津	天津
26	北京医院	吕秋波	中国	北京	北京
27	山西医科大学第二医院	王志莲	中国	山西	太原
28	广西壮族自治区人民医院	赵仁峰	中国	广西	南宁
29	中山市博爱医院	罗小婉	中国	广东	中山
30	杭州市第一人民医院	仝进毅	中国	浙江	杭州
31	南京市第一医院	徐有娣	中国	江苏	南京
32	成都市妇女儿童中心医院	蔡一铃	中国	四川	成都
33	南京医科大学附属苏州医院-苏州市立医院	侯顺玉	中国	江苏	苏州
34	联勤保障部队第900医院	黄惠娟	中国	福建	福州
35	大连医科大学附属第一医院	石红	中国	辽宁省	大连市
36	扬州市第一人民医院	李士华	中国	江苏省	扬州市
37	广州医科大学附属第三人民医院	刘明星	中国	广东省	广州市
38	广东省中医院	梁雪芳	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-19
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-06-08

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 大概200 ； 国际: 300 ；
已入组人数	国内: 200 ； 国际: 302 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-20；     国际：2020-03-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-08；     国际：2020-04-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；