杭州HSK21542注射液II期临床试验-HSK21542 注射液用于腹部手术后镇痛的II期临床试验

登记号	CTR20200371	试验状态	已完成
申请人联系人	刘宁	首次公示信息日期	2020-03-17
申请人名称	辽宁海思科制药有限公司/ 四川海思科制药有限公司/ 海思科医药集团股份有限公司

登记号	CTR20200371
相关登记号	CTR20192698,CTR20201210,CTR20210256,CTR20211079
药物名称	HSK21542注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	腹部腔镜手术受试者术后疼痛
试验专业题目	一项评价HSK21542 注射液用于择期全身麻醉下行腹部腔镜手术受试者术后镇痛的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的两阶段II期临床研究
试验通俗题目	HSK21542 注射液用于腹部手术后镇痛的II期临床试验
试验方案编号	HSK21542-201	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2020-10-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘宁	联系人座机	028-67250472	联系人手机号	17798816356
联系人Email	liuning@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

第一阶段：评估HSK21542注射液用于择期全身麻醉下行腹部腔镜手术受试者术后镇痛的安全性、耐受性，结合药效学及药代动力学（PK）特征，推荐第II阶段研究用药剂量及给药频率。 第二阶段：初步评估HSK21542注射液用于择期全身麻醉下行腹部腔镜手术受试者术后镇痛的有效性、安全性、连续多次给药的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18≤年龄≤70周岁，性别不限； 2 美国麻醉医师学会(ASA）分级I-II级； 3 18 kg/m2≤BMI≤40 kg/m2； 4 择期全身麻醉下行腹部腔镜手术的受试者，预计手术持续时间在1-5h（包括1和5h）； 5 同意参加本试验并自愿签署知情同意书；
排除标准	1 既往有阿片类药物过敏史者，如荨麻疹等，或对方案规定的术中麻醉药物过敏者 2 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：n1)t心血管病史：未控制的高血压[未经降压药治疗收缩压（SBP）≥170mmHg和/或舒张压（DBP）≥105mmHg，或经降压药治疗后SBP＞160mmHg和/或DBP＞100mmHg]、动脉瘤、严重心律失常、心力衰竭、阿-斯（Adams-stokes）综合征、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥III级、严重的上腔静脉阻塞综合征、心包积液、急性心肌缺血、不稳定心绞痛、筛选前近6个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓史、II-III度房室传导阻滞（不包括使用起搏器者）；n2)t呼吸系统病史：严重慢性阻塞性肺病、慢性阻塞性肺病急性发作、严重气道狭窄、咽喉部肿物、（支）气管食管瘘或气道撕裂病史、筛选前近2周内发生严重呼吸道感染；n3)t神经和精神系统病史：颅脑损伤、可能存在惊厥、颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外病史者；精神分裂症、躁狂症、精神错乱、长期服用精神类药物、认知功能障碍病史等；抑郁，焦虑，癫痫病史等；n4)t筛选前3个月内接受过重大手术，且研究者判断会影响术后疼痛评估者； 3 筛选期有以下呼吸道管理风险：n1)t哮喘急性发作；n2)t睡眠呼吸暂停综合征者；n3)t有恶性高热病史或家族史；n4)t有气管插管失败经历者；n5)t经研究者判断存在困难气道（如：改良马氏评分≥III级）； 4 筛选期使用了以下任何一种药物或治疗：n1)t随机距离末次使用阿片类或非阿片类(如对乙酰氨基酚，阿司匹林（每日剂量>100mg）、吲哚美辛、双氯芬酸、帕瑞昔布钠等非甾体类抗炎药）镇痛药的时间短于该药物的5个半衰期或药物疗效持续时间（以最长时间计算）； n2)t在筛选前3个月内，因任何原因连续使用阿片类镇痛药超过10天；n3)t随机前14天内使用半衰期不明确的影响镇痛效果的药物，或随机前使用影响镇痛效果的药物，且末次使用时间距离随机时间短于5个半衰期（以实际药物说明书为准），包括但不限于，镇静催眠药（苯二氮卓类（三唑仑、安定、咪达唑仑等）、非苯二氮卓类（唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等））、镇静麻醉药（七氟烷、麻醉乙醚、氧化亚氮、硫喷妥钠、氯胺酮、依托咪酯等）、糖皮质激素（盐酸地塞米松、甲基强的松龙等）、抗癫痫（卡马西平、丙戊酸钠等）、抗焦虑药（氯氮卓、地西泮等）、抗抑郁药（丙咪嗪、阿米替林等），以及具有镇痛、镇静作用的中草药或中成药等；n4)t预计随机前14天至随访期结束需要使用具有抗肿瘤作用的药物及治疗，包括但不限于化疗药物、靶向药及中草药等。n5)t随机距离末次使用利尿剂及含利尿剂成分的复方药物的时间短于该药物的5个半衰期或药物疗效持续时间（以最长时间计算）； 5 筛选期实验室检查指标达到如下标准之一且复查确认者：n1)t白细胞计数＜ 3.0×109/L；n2)t血小板计数＜ 80×109/L；n3)t血红蛋白＜70 g/L；n4)t凝血酶原时间＞ 1.5×ULN；n5)t活化部分凝血活酶时间＞1.5×ULN；n6)t谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶＞2×ULN；n7)t总胆红素＞ 1.5×ULN；n8)t血肌酐＞1.5×ULN；n9)t空腹血糖≥11.1 mmol/L； 6 筛选期非吸氧状态下，脉搏氧饱和度 7 筛选期病毒学检测丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性； 8 筛选期前3个月内有药物滥用史、吸毒史和/或酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL酒精量为5%的啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒） 9 筛选前3个月内有献血史或失血≥400 mL 10 筛选前3个月内参加过任何药物临床研究者（定义为接受试验药物或者安慰剂）； 11 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间避孕；或在研究结束后3个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）； 12 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK21542注射液 英文通用名:HSK21542Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL:0.1mg 用法用量:静脉泵注给药。第一阶段：各组在切皮±10min给予首次剂量，组1和组2受试者接受1次HSK21542注射液（0.4μg/kg、1μg/kg）。组1-4术后NRS评分后10min，接受1次相应剂量的研究药物（0.2μg/kg、0.5μg/kg、0.5μg/kg、1μg/kg），在术后8、16h，给予1次研究药物 用药时程:术前一次，术后三次（每8h一次）/术后三次（每8h一次） 2 中文通用名:HSK21542注射液 英文通用名:HSK21542Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL:0.1mg 用法用量:静脉泵注给药。第II阶段：切口缝合结束后30-60min内依据分组情况接受首次HSK21542注射液（0.5μg/kg），HSK21542注射液（1μg/kg）静脉注射。在术后8、16h，依据分组情况给予受试者1次相应剂量的HSK21542注射液（0.5μg/kg、1μg/kg） 用药时程:术后三次（每8h一次）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:HSK21542injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL:0.1mg 用法用量:安慰剂成分为HSK21542注射液溶媒（不含活性成份），静脉泵注给药，多次给药。第I阶段，每次给予与剂量组相匹配的剂量 用药时程:术前一次，术后三次（每8h一次）/术后三次（每8h一次） 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:HSK21542injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL:0.1mg 用法用量:安慰剂成分为HSK21542注射液溶媒（不含活性成份），静脉泵注给药，多次给药。第II阶段每次给予与剂量组相匹配的剂量 用药时程:术后三次（每8h一次）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第I阶段安全性及耐受性指标： 不良事件的发生率和严重程度； 生命体征、脉搏氧饱和度（SpO2）、12-ECG、体格检查和实验室检查； 各组术后首次给药后0-24h内止吐药的累积使用量和使用比例； 合并用药情况 整个研究周期 安全性指标 2 第I阶段药效学指标： 累计疼痛强度差（SPID）:各组术后首次给药后0-12h、0-24h内的静息疼痛的时间加权SPID； 0-12h、0-24h补救镇痛药物的使用情况； 疼痛强度差（PID）； NRS≤3的比例； 镇痛持续时间； 满意度评分。 给药后24小时 有效性指标 3 第I阶段药代动力学指标：n预定时间点HSK21542血药浓度。 给药后24小时 有效性指标 4 第II阶段药效学指标：n累计疼痛强度差（SPID）:各组术后首次给药后0-24h静息疼痛的时间加权SPID。 给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第II阶段药效学指标： 累计疼痛强度差（SPID）:各组术后首次给药后0-12h内的静息疼痛的时间加权SPID； 0-12h、0-24h补救镇痛药物的使用情况； 疼痛强度差（PID）； NRS≤3的比例； 镇痛持续时间； 满意度评分； 给药后24小时 有效性指标 2 第II阶段药代动力学指标： 预定时间点HSK21542血药浓度。 给药后24小时 有效性指标 3 第II阶段安全性及耐受性指标： 不良事件的发生率和严重程度； 生命体征、脉搏氧饱和度（SpO2）、12-ECG、体格检查和实验室检查； 各组术后首次给药后0-24h内止吐药的累积使用量和使用比例。 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	严敏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13757118632	Email	yanminnina@hotmail.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	严敏	中国	浙江	杭州
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈向东	中国	湖北省	武汉市
3	吉林大学第一医院	麻春海	中国	吉林省	长春市
4	北京大学第一医院	王东信	中国	北京市	北京市
5	郑州大学第一附属医院	杨建军	中国	河南省	郑州市
6	柳州市人民医院	吴惊雷	中国	广西壮族自治区	柳州市
7	河南省人民医院	张加强	中国	河南省	郑州市
8	南华大学附属第一医院	胡啸玲	中国	湖南省	衡阳市
9	河北医科大学第四医院	徐红萌	中国	河北省	石家庄市
10	中南大学湘雅医院	郭曲练	中国	湖南省	长沙市
11	徐州医科大学附属医院	王志萍	中国	江苏省	徐州市
12	四川省人民医院	杨孟昌	中国	四川省	成都市
13	遵义医科大学附属医院	朱昭琼	中国	贵州省	遵义市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-03-03
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-04-22
3	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-05-26
4	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-06-24
5	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-07-10
6	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-08-18
7	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-10-15

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 124 ；
实际入组总人数	国内: 124  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-01；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-02；
试验完成日期	国内：2020-12-07；