上海丁二酸复瑞替尼胶囊III期临床试验-对比评价丁二酸复瑞替尼和克唑替尼在初治 ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性研究

登记号	CTR20213144	试验状态	进行中
申请人联系人	王克艳	首次公示信息日期	2021-12-01
申请人名称	中国科学院上海药物研究所/ 重庆复创医药研究有限公司

登记号	CTR20213144
相关登记号	CTR20160340
药物名称	丁二酸复瑞替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK 阳性) 的非小细胞肺癌（NSCLC）
试验专业题目	一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究：对比丁二酸复瑞替尼和克唑替尼在初治 ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性
试验通俗题目	对比评价丁二酸复瑞替尼和克唑替尼在初治 ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性研究
试验方案编号	SAF-189-III101	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-09-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	王克艳	联系人座机	0516-87798702	联系人手机号	18626005062
联系人Email	wky@wbpharma.com	联系人邮政地址	江苏省-徐州市-金山桥开发区杨山路6号	联系人邮编	221004

主要目的：根据 RECIST 1.1 标准， 由中心影像（ Independent review committee ， IRC ） 评 估 的 无 进 展 生 存 期 （ Progression-free survival ，PFS），评估和比较丁二酸复瑞替尼和克唑替尼对 ALK阳性的初治的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 2 年龄≥18岁，男女均可 3 经组织学和/ 或细胞学确诊的局部晚期和/ 或转移性IIIB/IIIC/IV期NSCLC患者 4 确认的ALK阳性。患者需提供肿瘤组织标本供中心实验室进行 Ventana IHC 检测或 RT-PCR 检测，确认为 ALK 阳性的患者可以入组（既往 6个月内存档的或新鲜获取的肿瘤组织蜡块或病理活检切片，约为 5 张载玻片或者 1 个福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本）； 5 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1进行评估）；对于既往接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非当放疗后病灶发生明确的进展时，才可以被计为靶病灶 6 患者没有接受过针对局部晚期和/或转移性NSCLC的系统性治疗 7 ECOG PS评分为 0～2分 8 预期生存期 ≥ 12周 9 具有充分的器官和骨髓功能，定义必须符合以下标准（首次用药前14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药）：na.t嗜中性粒细胞绝对数（ANC）≥ 1.5×109/L；nb.t血红蛋白（Hgb)≥ 90g/L；nc. 血小板（PLT）≥ 75×109/L；nd.t血清总胆红素≤ 1.5×正常上限值（ULN）。（如果患有吉尔伯特（Gilbert）综合征，允许其总胆红素≤ 3×ULN 且直接胆红素≤ 1.5×ULN）；ne.t谷草转氨酶（AST）、丙谷转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 需≤5×ULN；nf.t肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计n算）。 10 有生育能力的女性患者必须在开始试验用药前 7 天内血清妊娠试验为阴性，并同意在第一次研究药物给药开始至最后一次研究药物给药后3 个月内采用一种医学认可的避孕措施；对于伴侣为有生育能力女性的n男性患者，应接受结扎手术或同意从第一次给药前 7 天到最后一次给药后 3 个月内采用有效措施避孕并拒绝捐精；避孕方法失败率
排除标准	1 入组前 28 天内接受过抗肿瘤生物药物治疗、抗肿瘤免疫治疗或其它临床研究药物治疗；入组前14 天内或5 个半衰期内接受过化疗、酪氨酸激酶抑制剂或其它靶向药物治疗（以短者为准） 2 符合以下情况的中枢神经系统转移患者：na.t需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以接受）；nb.t入组前正在服用类固醇类>10mg 泼尼松/天（或等效药物)；n需要持续使用抗癫痫药物 3 存在脊髓压迫潜在风险或有脊髓压迫症状的脊髓转移 4 入组前化疗、手术或放疗中出现任何尚未缓解的毒性，美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0版）级别≥2级n（2级脱发除外） 5 未控制稳定的糖尿病患者和使用胰岛素治疗的糖尿病患者（空腹血糖 7mmol/L 以下、正在接受稳定的口服降糖药方案、专科医生评价血糖控制稳定的患者允许入组） 6 入组前一年内有急性胰腺炎病史 7 既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或目前有存在的活动性肺间质病变 8 患者存在不可控制的大量胸水（比如筛选期需要抽胸水）、腹水和心包积液 9 吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能显著影响丁二酸复瑞替尼的服用或吸收（如溃疡性病变、未能控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术） 10 对丁二酸复瑞替尼药物配方中的任何添加剂(甘露醇、微晶纤维素和硬脂酸镁)有过敏史 11 对克唑替尼药物配方中的任何添加剂(二氧化硅、胶体无水纤维素、微晶磷酸氢钙、无水乙醇酸淀粉钠、硬脂酸镁)过敏史 12 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过2000 IU/ml，丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性；确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做HIV检查者，乙肝携带者允许入组 13 3年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤（已经治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、甲状腺原位癌，或完全切除治愈的任何其他原位癌除外) 14 心脏功能受损或临床显著的心脏疾病，包括美国纽约心脏病学会n（NYHA）分级≥3 级的充血性心力衰竭、心律失常、需要治疗的传导异常、心肌病，或不可控制的高血压 15 用Fridericia公式校正的QTc间期>470ms的患者 16 入组前3周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复n（外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的三级和四级手术） 17 正在使用以下药物：na.t入组前两周内还在使用瑞格列奈（细胞色素[CYP]2C8）以及经nCYP3A4 代谢的药物；nb.t已知存在延长QTc 间期或引起尖端扭转型室性心动过速的药物；nc.t入组前一周内还在使用香豆素类抗凝剂（允许使用低分子量的肝素）；n正使用违禁毒品 18 妊娠或哺乳（泌乳）期妇女；任何在试验过程中出现妊娠的患者需要退出研究 19 研究者认为存在可能增加参加研究的相关风险或干扰研究结果解释的其他严重、急性或慢性医学状况（包括未控制的糖尿病）或精神状况或实验室检查异常

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丁二酸复瑞替尼胶囊 英文通用名:ForitinibSuccinateCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:40mg 用法用量:空腹状态下口服160mg/次丁二酸复瑞替尼给药，一天一次 用药时程:（给药周期）21天/周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:克唑替尼胶囊 英文通用名:CrizotinibCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:250mg 用法用量:口服250mg/次克唑替尼，一天两次，与食物或不与食物同服 用药时程:（给药周期）21天/周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS ， 定义为从随机化至 IRC 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版确定的首次发生疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 18个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR：研究者和 IRC 根据 RECIST 1.1 版确定的部分缓解或完全缓解的患者比例。 18个月 有效性指标 2 DCR：研究者和IRC 根据RECIST 1.1 版确定的最佳总疗效（Best overall response，BOR）为完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例 18个月 有效性指标 3 DOR：从首次记录客观缓解至研究者和 IRC 根据 RECIST 1.1 版确定的疾病复发的时间，或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 18个月 有效性指标 4 PFS：从随机化至研究者根据 RECIST 1.1 版确定的首次发生疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 18个月 有效性指标 5 OS：从随机化至因任何原因死亡的时间。 18个月 有效性指标 6 TTP，定义为从随机化至研究者和 IRC 根据RECIST 1.1 版确定的首次发生疾病进展的时间。 18个月 有效性指标 7 TTR，定义为从随机化至研究者和 IRC 根据RECIST 1.1 版确定的确定的 PR 或 CR 的时间。 18个月 有效性指标 8 IRC 根据 RECIST 1.1 标准评估的至 CNS 进展时（C-TTP） 转移的患者的 ORR，COR，及 6、12、18 和 24 个月的CNS 进展率 至肿瘤缓解时间 18个月 有效性指标 9 安全性：不良事件根据美国（NCI-CTCAE）5.0 版标准判断，包括治疗期间发生的不良事件，严重不良事件，研究药物相关的AE，生命体征测量的、临床实验室检查结果的和心电图的实验室检查异常值。 18个月 安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-政民路507号上海市肺科医院肿瘤科
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
4	柳州市人民医院	陈日新	中国	广西壮族自治区	柳州市
5	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
6	上海交通大学医学院附属第九人民医院	熊维宁	中国	上海市	上海市
7	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
9	杭州市肿瘤医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市
10	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
11	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏省	南京市
12	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
13	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
14	十堰市太和医院	王梅芳	中国	湖北省	十堰市
15	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
17	河北医科大学第四医院	丁翠敏	中国	河北省	石家庄市
18	河北省胸科医院	赵敏	中国	河北省	石家庄市
19	安徽省胸科医院	徐凌	中国	安徽省	合肥市
20	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
21	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-08-06
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-12-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 270 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；