苏州苯磺酸Crenolanib片III期临床试验-挽救性化疗+/-Crenolanib治疗复发/难治FLT3突变AML患者的III期临床研究

登记号	CTR20200493	试验状态	进行中
申请人联系人	田慧	首次公示信息日期	2020-04-15
申请人名称	Arog Pharmaceuticals, Inc./ Patheon Inc./ 济莱安（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20200493
相关登记号	暂无
药物名称	苯磺酸Crenolanib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性FLT3突变型急性髓系白血病
试验专业题目	Crenolanib联合化疗对比单用化疗在复发/难治 FLT3 突变AML中疗效的III期临床研究
试验通俗题目	挽救性化疗+/-Crenolanib治疗复发/难治FLT3突变AML患者的III期临床研究
试验方案编号	ARO-013; Version 2.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	田慧	联系人座机	17631268019	联系人手机号	暂无
联系人Email	htian@arogpharma.com	联系人邮政地址	上海自由贸易试验区金科路2889弄3号	联系人邮编	201203

评估Crenolanib或安慰剂联合挽救性化疗，巩固治疗(阿糖胞苷和/或异基因造血干细胞移植)和单剂维持治疗在复发/难治性FLT3突变型急性髓系白血病患者中的疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊的AML：根据世界卫生组织（WHO）2016分类 (Arber et al., 2016) 2 携带FLT3-ITD和/或TKD突变 3 受试者必须是原发性难治或经过一线强化治疗后复发的 AML 或是经过二线治疗后的复发性难治性 AML 4 符合预选的诱导化疗 5 年龄在18-75岁之间 6 足够的肝功能，定义为：a.血清总胆红素≤正常值上限的1.5倍（ULN） b.血清天冬氨酸转氨酶（AST）≤ ULN的3.0 倍 c.血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤ULN的3.0 倍 7 足够的肾功能，定义为：血清肌酐≤ULN的1.5 倍或肾小球滤过率> 50 mL / min，按照Cockcroft-Gault方程的计算 8 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分≤3 9 具有生殖潜力的女性受试者必须具有阴性血清或尿液妊娠试验结果。符合以下标准中的至少一项的女性受试者不被视为具有生殖潜力：a.60岁以上而且自然闭经≥1年 b.由专科妇科医生确认的永久性卵巢早衰 c. 先前的手术绝育例如双侧输卵管卵巢切除术，子宫切除术或腹腔镜手术，输卵管结扎等 d. 遗传异常，抑制生殖潜能，如XY基因型，特纳氏综合征或子宫发育不全等 10 如果性生活活跃，需要有充分的避孕措施：a.具有生殖潜力的女性受试者及其伴侣必须使用两种有效的避孕方式或者承诺在治疗期间以及治疗结束后至少6个月禁欲 b.男性受试者及其伴侣必须使用两种有效的避孕方式或在治疗期间以及治疗结束后至少6个月禁欲 11 在进行任何研究特定程序之前签署知情同意书
排除标准	1 受试者有具有以下任何当前或以前的诊断：a.治疗相关的AML继发于既往化疗 b.继发于先前骨髓增生异常综合征（MDS） c.继发于原发性骨髓增生综合征（MPN）的AML，包括真性红细胞增多症，原发性血小板增多症，骨髓纤维化，肥大细胞增多症和慢性粒细胞白血病 d.急性早幼粒细胞白血病（APL） e.继发于MDS / MPN综合征的AML，包括慢性粒单核细胞白血病 f.DNA脆性或骨髓衰竭综合征（如Fanconi贫血，Bloom综合征，Kostmann综合征和Shwachman综合征） g.囊性浆细胞样树突状细胞肿瘤 h.不明细胞系急性白血病 i.B淋巴细胞白血病/淋巴瘤 j.T淋巴细胞白血病/淋巴瘤，包括早期T细胞前体淋巴细胞白血病（ETP-ALL） 2 已知的临床活跃的中枢神经系统（CNS）白血病 3 接受过1次以上异基因造血干细胞移植的受试者 4 在异基因造血干细胞移植后100天内复发的受试者 5 对于一线（诱导和再诱导）和二线（一线挽救治疗）AML治疗难治的受试者 6 严重的肝脏疾病（如肝硬化，非酒精性脂肪性肝炎，硬化性胆管炎或肝硬化，高胆红素血症） 7 活动性感染，包括已知的分枝杆菌感染或肺炎。 病毒、细菌或真菌血培养阳性或败血症的受试者将不合格 8 肺功能不足 9 血流动力学不稳定 10 乙型肝炎病毒（HBV）活动性感染，定义为HBV表面抗原（HBsAg）检测阳性和/或丙型肝炎病毒（HCV）活动性感染，定义为HCV核糖核酸（RNA）检测阳性 11 临床上与白血病无关的显着出血倾向和凝血功能障碍 12 具有除非黑色素瘤皮肤癌之外的“目前活跃的”第二恶性肿瘤的受试者 13 心脏功能不足，包括大于2级降低的射血分数，临床显著的QTc间期延长，NYHA充血性心力衰竭III级或IV级，不稳定心绞痛（静息时有心绞痛症状），新发心绞痛（在最近3个月内开始）或在过去的6个月内的心肌梗塞 14 任何损害受试者书面知情同意和/或遵守研究程序的能力的疾病 15 任何可能妨碍受试者完成研究的药物滥用，严重和/或不受控制的医疗，社会或精神疾病，干扰安全性和/或疗效的评估，或干扰研究结果的解释 16 2级或以上移植物抗宿主病（GvHD），包括急性，慢性或重叠; 或在随机分组前14天内升级GvHD治疗 17 随机分组前28天内的重大外科手术 18 随机分组前14天内曾接受过抗白血病治疗。之前使用的quizartinib或giltertinib必须在随机分组前21天停用。允许之前使用的羟基脲或其他用于白细胞增多的姑息治疗 19 先前用crenolanib治疗或先前参与涉及crenolanib的临床试验 20 同时使用其他的研究药物 21 怀孕或哺乳的女性受试者，或计划在接受治疗时或治疗结束后6个月内怀孕的女性受试者 22 已知或怀疑对研究药物和/或任何辅剂过敏的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸crenolanib片 用法用量:片剂；规格100mg,口服，在化疗结束后24-48小时开始持续服用，每日三次，直到到下一周期的化疗/骨髓移植预处理之前72小时。移植后的维持治疗将按照诱导/巩固治疗期间耐受的最后剂量开始，或100mg每日两次，以日总剂量较低者为准。化疗后的维持治疗剂量应与诱导期间或巩固期间耐受的最后剂量相同。 2 中文通用名:苯磺酸crenolanib片 用法用量:片剂；规格80mg,口服，在化疗结束后24-48小时开始持续服用，每日三次，直到到下一周期的化疗/骨髓移植预处理之前72小时。移植后的维持治疗将按照诱导/巩固治疗期间耐受的最后剂量开始，或100mg每日两次，以日总剂量较低者为准。化疗后的维持治疗剂量应与诱导期间或巩固期间耐受的最后剂量相同。 3 中文通用名:苯磺酸crenolanib片 用法用量:片剂；规格60mg,口服，在化疗结束后24-48小时开始持续服用，每日三次，直到到下一周期的化疗/骨髓移植预处理之前72小时。移植后的维持治疗将按照诱导/巩固治疗期间耐受的最后剂量开始，或100mg每日两次，以日总剂量较低者为准。化疗后的维持治疗剂量应与诱导期间或巩固期间耐受的最后剂量相同。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg,口服，在化疗结束后24-48小时开始持续服用，每日三次，直到到下一周期的化疗/骨髓移植预处理之前72小时。移植后的维持治疗将按照诱导/巩固治疗期间耐受的最后剂量开始，或100mg每日两次，以日总剂量较低者为准。化疗后的维持治疗剂量应与诱导期间或巩固期间耐受的最后剂量相同。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格80mg,口服，在化疗结束后24-48小时开始持续服用，每日三次，直到到下一周期的化疗/骨髓移植预处理之前72小时。移植后的维持治疗将按照诱导/巩固治疗期间耐受的最后剂量开始，或100mg每日两次，以日总剂量较低者为准。化疗后的维持治疗剂量应与诱导期间或巩固期间耐受的最后剂量相同。 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格60mg,口服，在化疗结束后24-48小时开始持续服用，每日三次，直到到下一周期的化疗/骨髓移植预处理之前72小时。移植后的维持治疗将按照诱导/巩固治疗期间耐受的最后剂量开始，或100mg每日两次，以日总剂量较低者为准。化疗后的维持治疗剂量应与诱导期间或巩固期间耐受的最后剂量相同。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期 试验结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 试验结束时 有效性指标 2 无复发生存期 试验结束时 有效性指标 3 完全缓解率 试验结束时 有效性指标 4 复合完全缓解率 试验结束时 有效性指标 5 微小残留病阴性完全缓解率 试验结束时 有效性指标

1	姓名	吴德沛，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13951102021	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省苏州市姑苏区十梓街188号，苏州大学附属第一医院血液科
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
3	陆军军医大学新桥医院	张曦	中国	重庆	重庆市
4	山东大学齐鲁医院	纪春岩	中国	山东省	济南市
5	郑州大学第一附属医院	马杰	中国	河南省	郑州市
6	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市
7	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
8	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川省	成都市
9	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
10	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
11	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
12	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
13	西安交通大学第二附属医院	何爱丽	中国	陕西省	西安市
14	西京医院	白庆咸	中国	陕西省	西安市
15	上海市同济医院	梁爱斌	中国	上海	上海市
16	中国中医科学院西苑医院	胡晓梅	中国	北京	北京市
17	中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院	白海	中国	甘肃省	兰州市
18	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
19	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
20	City of Hope National Medical Center	Chatchada Karanes	美国	California	Sacramento
21	UC Davis Comprehensive Cancer Center	Brian Jonas	美国	California	Sacramento
22	University of Florida	Maxim Norkin	美国	Florida	Gainesville
23	University of Chicago	Hongtao Liu	美国	Illinois	Chicago
24	Kansas University	Sunil Abhyankar	美国	Kansas	Kansas City
25	Karmanos Cancer Center	Jay Yang	美国	Michigan	Detroit
26	Henry Ford Health System	Yue Guo	美国	Michigan	Detroit
27	Roswell Park Cancer Institute	Eunice Wang	美国	New York	Buffalo
28	Wake Forest Baptist Medical Center	Rupali Bhave	美国	North Carolina	Winston-Salem
29	Hospital Avicenne	Thorsten Braun	法国	Bobigny	Bobigny
30	CHU Grenoble Alpes	Jean-Yves Cahn	法国	Grenoble	Grenoble
31	Hospital Center of Versailles (Le Chesnay)	Philippe Rousselot	法国	Le Chesnay	Le Chesnay
32	Hospital Claude Huriez - Chru Lille	Bruno Quesnel	法国	Lille	Lille
33	Institut Paoli-Calmettes	Norbert Vey	法国	Marseille	Marseille
34	CHU de Nantes - Hotel Dieu	Pierre Peterlin	法国	Nantes	Nantes
35	University Hospital Nice L'Archet	Thomas Cluzeau	法国	Nice	Nice
36	Hopital St Louis	Emmanuel Raffoux	法国	Paris	Paris
37	CHU de Bordeaux	Arnaud Pigneux	法国	Pessac	Pessac
38	Centre Hospitalier Lyon Sud	Xavier Thomas	法国	Pierre-Bénite	Pierre-Bénite
39	CHU de Poitiers	Maria-Pilar Gallego-Hernanz	法国	Poitiers	Poitiers
40	Institut Universitaire du Cancer Toulouse	Christian Recher	法国	Toulouse	Toulouse
41	Klinikum Chemnitz gGmbH	Mathias Hanel	德国	Chemnitz	Chemnitz
42	Technische Universitat Dresden	Christoph Rollig	德国	Dresden	Dresden
43	Universitatsklinikum Essen (AoR)	Richard Noppeney	德国	Essen	Essen
44	Universitatsklinikum Münster	Jan-Henrik Mikesch	德国	Münster	Münster
45	AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi	Antonio Curti	意大利	Bologna	Bologna
46	ASST Spedali Civili di Brescia	Chiara Cattaneo	意大利	Brescia	Brescia
47	AOU Careggi	Alberto Bosi	意大利	Firenze	Firenze
48	IRST - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori	Giovanni Mertinelli	意大利	Meldola	Meldola
49	IRCCS Foundation Ca 'Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Nicola Fracchiolla	意大利	Milano	Milano
50	Istituto Europeo di Oncologia	Elisabetta Todisco	意大利	Milano	Milano
51	IRCCS San Raffaele Hospital	Fabio Ciceri	意大利	Milan	Milan
52	Aorn Antonio Cardarelli	Felicetto Ferrara	意大利	Napoli	Napoli
53	AOU Federico II	Fabrizio Pane	意大利	Napoli	Napoli
54	AOU Maggiore della Carità	Monia Lunghi	意大利	Novara	Novara
55	AO Ospedali Riuniti Marche Nord	Giuseppe Visani	意大利	Pesaro	Pesaro
56	Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna	Francesco Lanza	意大利	Ravenna	Ravenna
57	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli	Patrizia Chiusolo	意大利	Roma	Roma
58	A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino	Stefano D'Ardia	意大利	Torino	Torino
59	AO Ordine Mauriziano di Torino	Giuseppe Saglio	意大利	Torino	Torino
60	Policlinico GB Rossi, University Hospital Verona	Gianpaolo Nadali	意大利	Verona	Verona
61	AULSS n8 Berica Hospital San Bortolo UOC Hematology	Eros Di Bona	意大利	Vicenza	Vicenza
62	Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)	Teresa Bernal del Castillo	西班牙	Asturias	Oviedo
63	Hospital Universitario Juan Canalejo	Victor Noriega	西班牙	A Coruna	A Coruna
64	Hospital Clinico Universitario de Santiago	Natalia A Vence	西班牙	A Coruna	A Coruna
65	Hospital San Pedro de Alcántara	Juan Bergua Bergues	西班牙	Cáceres	Cáceres
66	San Pedro de Alcantara Hospital	Juan Bergua Bergues	西班牙	Cáceres	Cáceres
67	Reina Sofia University Hospital	Josefina Serrano Lopez	西班牙	Córdoba	Córdoba
68	Hospital Universitario de Donostia	Esther P Santaolalla	西班牙	Donostia San Sebastian	Donostia San Sebastian
69	Fundacion Jimenez Diaz	Jose Luis Lopez	西班牙	Madrid	Madrid
70	Hospital Universitario La Paz	Irene S Vadillo	西班牙	Madrid	Madrid
71	Hospital Gregorio Maranon Servicio de Hematologia y Hemoterapia	Silvia Monsalvo	西班牙	Madrid	Madrid
72	Hospital Clinico Universitario de Salamanca	Belen Vidriales	西班牙	Salamanca	Salamanca
73	Complejo Hospitalario Universitario	Victor Noriega Concepcion	西班牙	Santiago De Compostela	Santiago De Compostela
74	Hospital Universitario y Politecnico La Fe	Pau Montesinos	西班牙	Valencia	Valencia
75	瑪麗醫院	梁如鴻	中国	香港	香港

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-10-17
2	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-12-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 322 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；