上海重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体注射液II期临床试验-IBI310或安慰剂联合信迪利单抗治疗晚期肝细胞癌的研究

登记号	CTR20200550	试验状态	进行中
申请人联系人	孙晓冬	首次公示信息日期	2020-05-11
申请人名称	苏州信达生物科技有限公司

登记号	CTR20200550
相关登记号	CTR20180696,CTR20181359,CTR20192402,CTR20200170,
药物名称	重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	IBI310或安慰剂联合信迪利单抗用于既往经过治疗的晚期肝细胞癌受试者的有效性和安全性的随机、对照、双盲、多中心、Ib/II期研究
试验通俗题目	IBI310或安慰剂联合信迪利单抗治疗晚期肝细胞癌的研究
试验方案编号	CIBI310C101	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-07-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙晓冬	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号
联系人Email	xiaodong.sun@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

Ib期主要目的：评估IBI310联合信迪利单抗在晚期肝细胞癌受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评估IBI310联合信迪利单抗在晚期肝细胞癌受试者中的有效性、免疫原性和群体药代动力学特征。 探索性目的： 探索肿瘤组织中和受试者外周血中潜在预测IBI310联合信迪利单抗疗效的生物标志物。 II期主要目的：评估IBI310/安慰剂联合信迪利单抗用于既往经过治疗的晚期肝细胞癌受试者的客观缓解率（ORR）。 次要目的：评估IBI310/安慰剂联合信迪利单抗在晚期肝细胞癌受试者中的有效性、安全性、免疫原性和群体药代动力学特征。 探索性目的：探索肿瘤组织中和受试者外周血中潜在预测IBI310和/或信迪利单抗疗效的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 局部晚期或转移性肝细胞癌，经组织学/细胞学确诊，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准 2 经过至少一种针对肝细胞癌的系统性治疗后失败或不耐受：1）既往系统性治疗包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼或以铂类为主的化疗；2）既往系统性治疗如不是索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼或以铂类为主的化疗，则受试者须经治疗医生充分告知当前治疗选择包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼靶向治疗或化疗，表示拒绝并经研究医生书面记录。 3 根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST V1.1），至少有1个未经局部治疗的或经过局部治疗后明确进展的可测量病灶 4 国家卫生和计划生育委员会颁布的原发性肝癌诊疗规范（2019年版）不适合根治性手术或局部治疗或经手术和/或局部治疗后疾病进展的IIb期、III期，即巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期为不适合根治性手术和/或局部治疗的B期或C期。 5 Child-Pugh评分≤7分
排除标准	1 既往经组织学/细胞学确诊的包含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。 2 有肝性脑病病史，或有肝移植病史 3 急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000IU/ml或104拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA> 500IU/ml或＞1000拷贝/ml。乙肝表面抗原（HbsAg）与抗HCV抗体同时阳性。经过核苷酸类抗病毒治疗后低于上述标准，可入选。 4 有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液，仅影像学显示少量胸水、腹水、心包积液且无症状可以入选

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI310 用法用量:注射剂；10ml:50mg；静脉输注；每3周一次；3mg/kg；最多4周期，直至达到终点事件 2 中文通用名:IBI310 用法用量:注射剂；10ml:50mg；静脉输注；每3周一次；2mg/kg；最多4周期，直至达到终点事件 3 中文通用名:IBI310 用法用量:注射剂；10ml:50mg；静脉输注；每3周一次；1mg/kg；最多4周期，直至达到终点事件 4 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射剂；10ml:100mg；静脉输注；每3周一次；200mg；最多12个月，直至达到终点事件
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:信迪利单抗 英文通用名:Sintilimab 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:静脉给药，200mg 用药时程:每3周为一个周期，治疗期最多为24个月 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(10ml)/瓶 用法用量:静脉给药，3mg/kg。安慰剂为无任何药理活性，且其外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都与试验药物IBI310相同 用药时程:每3周为一个周期，最多4周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期主要目的：安全性耐受性 试验期间 安全性指标 2 II期主要目的：客观缓解率 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期次要目的：客观缓解率，疾病控制率，总生存期等 试验期间 有效性指标 2 II期次要目的：总生存期，安全性等 试验期间 有效性指标

1	姓名	周俭	学位	外科学博士	职称	副院长
	电话	021-64041990	Email	zhou.jian@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	周俭	中国	上海市	上海市
2	南京大学医学院附属鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
3	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
4	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
5	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
6	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南省	郑州市
7	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江省	杭州市
8	徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市
9	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
10	西安交通大学医学院第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
13	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
14	江苏省苏北人民医院	柏斗胜	中国	江苏省	扬州市
15	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
16	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
18	中南大学湘雅三医院	曹科	中国	湖南省	长沙市
19	中南大学湘雅三医院	张曦	中国	湖南省	长沙市
20	南方医科大学中西医结合医院	李爱民	中国	广东省	广州市
21	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
22	海南省肿瘤医院	王美清	中国	海南省	海口市
23	温州医科大学附属第一医院	夏景林	中国	浙江省	温州市
24	复旦大学附属中山医院厦门医院	张博恒	中国	福建省	厦门市
25	湖北省肿瘤医院	张峰	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-03-16
2	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26
3	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-01-11
4	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-08-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 187 ；
已入组人数	国内: 76 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；