北京重组人源化单克隆抗体MIL62注射液其他临床试验-MIL62 联合 ICP-022 治疗 复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤 I/IIa 期临床研究方案

登记号	CTR20200554	试验状态	进行中
申请人联系人	徐大鑫	首次公示信息日期	2020-04-09
申请人名称	北京天广实生物技术股份有限公司

登记号	CTR20200554
相关登记号	CTR20192298,CTR20170507,CTR20200575
药物名称	重组人源化单克隆抗体 MIL62 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤
试验专业题目	MIL62 注射液联合新型选择性 BTK 抑制剂 ICP-022 片治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的剂量递增及拓展的 I/IIa 期临床研究
试验通俗题目	MIL62 联合 ICP-022 治疗 复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤 I/IIa 期临床研究方案
试验方案编号	MIL62-CT03；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-09-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐大鑫	联系人座机	010-67866353	联系人手机号	15020781186
联系人Email	xudx@mab-works.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区荣华南路2号院1号楼2505	联系人邮编	100176

剂量递增研究主要目的：观察 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（ MTD），确定两药联合的临床Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。 拓展研究主要目的：初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的客观缓解率。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁，性别不限； 2 剂量递增阶段：组织学证实的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤除外）；拓展阶段：R/R FL：组织学证实的 CD20 阳性 1~3a 级滤泡性淋巴瘤且无组织转化，如出现疑似临床转化，需对疑似部位进行活检，以确认无转化 3 接受过至少一种治疗方案（含或不含利妥昔单抗均可） 后未缓解或缓解后进展，或对之前治疗不耐受的患者； 4 除脾边缘区淋巴瘤，至少有一处二维可测量病灶（ CT 扫描或 MRI），即淋巴结病灶最长径>1.5cm，短径>1cm，结外病灶最长径>1cm； 5 美国东部肿瘤协作组（ ECOG）体力状态评分： 0~2 分； 6 首次接受研究药物前 7 天内实验室检查满足以下标准：1)入组前 7 天内无生长因子支持或输血前提下，血小板计数≥75 x 109 /L，中性粒细胞≥1.5 x 109 /L，血红蛋白≥9g/dL，如伴随骨髓侵犯，血小板≥50×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L；2)天冬氨酸氨基转移酶（ AST）或丙氨酸氨基转移酶（ ALT） ≤ 2.5 x ULN；3)总胆红素≤1.5 x ULN；肾脏肌酐清除率≥ 60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；4)凝血酶原时间（ PT） /国际标准化比值（ INR） ≤1.5 x ULN。 7 预计生存期≥6 个月； 8 签署书面的知情同意书。
排除标准	1 在首次接受研究药物前接受过以下任何一种抗肿瘤治疗：①3 个月内接受了任何单克隆抗体；②28 天内接受过化疗；③28 天内接受过抗肿瘤中（草）药治疗（ 2 个剂量及以上）；④42 天内接受过放射治疗；⑤28 天内接受过其他抗肿瘤治疗，例如 BTK 激酶抑制剂、 PI3K 抑制剂治疗；⑥ 12 个月内接受过obinutuzumab（ Gazyva， GA101）治疗； 2 既往使用过任何抗癌疫苗； 3 首次给药前 3 个月内进行过造血干细胞移植或计划在 3 个月内进行造血干细胞移植的患者； 4 首次给药前 28 天内或预计研究期间拟进行重大手术的患者，诊断性手术除外； 5 首次接受研究药物前 28 天内参加过其它临床试验，或计划与本研究同时参加其它临床试验； 6 正在接受≥20mg/天的强的松治疗或与强的松同等剂量的其它皮质类固醇治疗（如基线 CT 检查前 7 天内， 能将使用剂量持续稳定在该剂量水平之下( 7 研究期间合并服用细胞色素 CYP3A4 中重度抑制作用或强诱导作用的药物； 8 受试者有以下任何一种疾病史：①中枢神经系统淋巴瘤或白血病；②在过去3年内曾患其它恶性肿瘤，但已接受根治性治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、或宫颈或乳腺的原位癌除外；③进行性多灶性白质脑病（ PML）；④首次接受研究药物前 6 个月内有中风或颅内出血史；⑤ 严重出血性疾病如血友病 A、 血友病 B、 血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血； 9 入组前合并有活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）且需要静脉给予抗生素治疗者； 10 影响试验方案依从性或结果解释的其它严重的控制不良的合并疾病，包括有临床意义的心血管疾病（如纽约心脏病协会 III 类或 IV 类心脏病、最近 6 个月内出现心肌梗阻或不稳定型心律失常，或不稳定性心绞痛）或肺病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛史）； 11 任何既往抗癌治疗的毒性尚未恢复到≤1 级，脱发除外； 12 有对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史， 或已知对 ICP-022 或 MIL62 的任何成分过敏； 13 无法吞咽研究药物，或存在明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有症状的炎性肠病、或部分或完全性肠梗阻； 14 乙肝表面抗原（ HBsAg）和/或乙肝核心抗体（ HBcAb）阳性，且 HBV DNA 超出正常值范围；乙肝表面抗原（ HBsAg）和/或乙肝核心抗体（ HBcAb）阳性不同意定期 DNA 检测，或不接受抗病毒预防治疗；丙型肝炎病毒（ HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性的患者；人类免疫缺陷病毒（ HIV）血清反应呈阳性； 15 妊娠期和哺乳期女性；对于未接受绝育手术的育龄女性：不同意在治疗期间和研究药物末次给药后至少 12 个月内，使用适当的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精剂； 16 对于未接受绝育手术的男性：不同意在本研究期间和研究药物末次给药后至少12 个月内使用屏障避孕法，并不同意请求其配偶使用其它的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精剂； 17 研究者认为其它不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化单克隆抗体MIL62注射液 用法用量:剂型：注射液规格：8ml/200mg/瓶给药剂量：800mg或1000mg/次PartA用药时程：28天/周期,C1为35天PartB用药时长：21天，C1为28天 2 中文通用名:选择性BTK抑制剂ICP-022 用法用量:剂型：片剂规格：50mg/片给药剂量：100mg或150mg/天PartA用药时程：28天/周期,C1为35天PartB用药时长：21天/周期，C1为28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：观察 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的患者中的剂量限制性毒性（ DLT）和最大耐受剂量（ MTD），确定两药联合的 2 期试验推荐剂量(RP2D)。 MIL62用药一个周期 安全性指标 2 拓展阶段：初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的客观缓解率。 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的安全性 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） 安全性指标 2 初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的客观缓解率； 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） 有效性指标 3 评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤患者中的药代动力学特征； 治疗6周期 安全性指标 4 评价 MIL62 与 ICP-022 联用的免疫原性特征。 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） 有效性指标+安全性指标 5 初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的缓解持续时间、 3 年无进展生存率、 3 年总生存率 首次用药后3年 有效性指标 6 初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的有效性（缓解持续时间、 3 年无进展生存率、 3 年总生存率）。 首次用药后3年 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京世纪坛医院	张伟京	中国	北京市	北京市
5	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
6	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
7	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
8	蚌埠医学院第一附属医院	杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
9	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
10	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
11	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-11-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 剂量递增阶段： 15~30 人；拓展阶段： 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；