北京JZC11注射液II期临床试验-评价 JZC11 注射液膝关节腔内注射给药的有效性和安全性

登记号	CTR20200604	试验状态	已完成
申请人联系人	马艳春	首次公示信息日期	2020-05-08
申请人名称	上海景峰制药有限公司

登记号	CTR20200604
相关登记号	CTR20190891,
药物名称	JZC11注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	膝骨关节炎
试验专业题目	评价 JZC11 注射液膝关节腔内注射给药治疗膝骨关节炎的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价 JZC11 注射液膝关节腔内注射给药的有效性和安全性
试验方案编号	HJG-JZC11-II-JF；V1.1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-07-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马艳春	联系人座机	021-66866635	联系人手机号	15295288903
联系人Email	mayanchun@jfzhiyao.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市宝山区罗新路50号	联系人邮编	201908

(1) 评价JZC11 注射液膝关节腔内注射给药治疗膝骨关节炎的有效性和安全性； (2) 探索JZC11 注射液膝关节腔内注射给药的最佳给药方法。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄40~75 周岁(包含40 周岁和75 周岁)； 2 符合2018 年中华医学会骨科学分会关节外科学组制定的《骨关节炎诊 疗指南》的膝关节骨关节炎诊断标准； 3 曾采取保守治疗(如物理治疗，镇痛药)>2 周，目标膝关节仍持续出现 疼痛症状，筛选和基线的西安大略-麦克马斯特大学骨性关节炎指数可 视化量表(WOMAC)疼痛评分第1 项(A1)VAS 评分≥40mm 且≤80mm； 4 目标膝关节Kellgren&Lawrence Ⅰ-Ⅲ级，另一侧膝关节的分级不超过 目标膝关节； 5 BMI 指数在18-30 kg/m2(包含18 kg/m2 和30 kg/m2)； 6 自愿参加并签署知情同意书。
排除标准	1 受试者不能走动(如果在筛选访视前≥12 周已使用行走辅助器械，在试 验期间可以继续使用)； 2 筛选及基线访视时除目标膝关节外的其他关节疼痛VAS 评分≥40mm； 3 患有同侧髋关节骨关节炎者； 4 目标膝关节有明显关节积液； 5 目标膝关节有活动性膝关节感染或注射部位区域的皮肤破溃、感染或 存在可能干扰关节腔内注射和/或注射部位评价的任何显著慢性皮肤 病者； 6 不能在每次研究访视(访视3 和访视4 除外)前的48 小时内暂停使用允 许的止痛药物者； 7 在筛选前8 周内开始使用氨基葡萄糖，硫酸软骨素，双醋瑞因或鳄梨/ 大豆提取物者；如果在筛选前≥8 周已使用氨基葡萄糖，硫酸软骨素， 双醋瑞因或鳄梨/大豆提取物，研究期间可以继续稳定剂量使用； 8 在筛选访视前12 周内使用过全身用皮质类固醇者； 9 在筛选访视前12 周内任何关节患有化脓性关节炎者； 10 在筛选访视前12 周内使用过某种试验用药物、器械或生物制品； 11 在筛选访视前26 周内目标膝关节注射过皮质类固醇者； 12 在筛选访视前26 周内任何关节(包括目标膝关节)接受过粘弹性补充剂 (玻璃酸钠、医用几丁糖)注射者； 13 在筛选访视前26 周内，目标膝关节或其他下肢关节接受过任何大手 术、关节成形术或关节镜检查，或者计划在研究期间接受下肢手术者； 14 在筛选访视前5 年内由于急性疾病或创伤引起目标膝关节有继发性膝 骨关节炎者； 15 在筛选访视前5 年内患有活动性恶性肿瘤或接受过恶性肿瘤治疗者， 但非黑色素瘤皮肤癌除外； 16 患有影响关节的炎症性疾病或其他病症(例如类风湿性关节炎、代谢性 骨病、银屑病关节炎、痛风性关节炎、症状性软骨钙化、骨坏死或活 动性感染)者； 17 患有明显的外翻/内翻畸形、韧带松弛或半月板不稳定者； 18 在筛选时合并慢性疼痛病症(VAS 评分≥40mm)或患有可能影响目标 膝区域感觉的外周或中枢神经病变，包括但不限于背痛、髋关节疼痛、 椎间盘突出、坐骨神经痛、糖尿病性神经病变、中风后疼痛或纤维肌 痛者； 19 患有可能在研究期间需要使用系统性或吸入性类固醇定期治疗的哮 喘、COPD 等肺部疾病； 20 下肢有静脉郁滞或淋巴郁滞者； 21 跛行或患有外周血管疾病者； 22 目前正接受口服或肠外抗凝血治疗或接受高剂量的抗血小板聚集治 疗者(允许使用剂量≤325mg/天的阿司匹林和/或氯吡格雷)； 23 患有严重内科疾病者(包括心梗、心衰、不稳定性心绞痛、脑血管病及 严重肾功能不全等)； 24 患有重度肝损害或有重度肝脏损害病史者； 25 患有凝血功能异常且经研究者判定有临床意义者； 26 已知受试者对对乙酰氨基酚有超敏反应史； 27 已知受试者对鸟类蛋白或基于透明质酸的注射器械的任何成分有超 敏反应史； 28 妊娠试验阳性或在哺乳期的女性受试者及无法采取有效的避孕措施 或有生育计划的受试者； 29 存在研究者认为不适合入选的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JZC11注射液 用法用量:JZC11注射液，膝关节腔内注射，一次注射6ml：48mg，第0天用药1次，共用药1次。 2 中文通用名:JZC11注射液 用法用量:JZC11注射液，膝关节腔内注射，一次注射4ml：32mg，第0天、第7天各用药1次，共用药2次。 3 中文通用名:JZC11注射液 用法用量:JZC11注射液，膝关节腔内注射，一次注射2ml：16mg，第0天、第7天、第14天各用药1次，共用药3次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:安慰剂注射液（成分：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、注射用水），规格6ml，膝关节腔内注射，一次注射6ml，第0天用药1次，共用药1次。 2 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:安慰剂注射液（成分：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、注射用水），规格4ml，膝关节腔内注射，一次注射4ml，第0天、第7天各用药1次，共用药2次。 3 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:安慰剂注射液（成分：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、注射用水），规格2ml，膝关节腔内注射，一次注射2ml，第0天、第7天、第14天各用药1次，共用药3次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 目标膝关节行走痛(WOMAC A1) 评分较基线的变化值； 用药后第28、56、84、126、182 天 有效性指标 2 WOMAC 量表A(疼痛)评分较基线 的变化值； 用药后第28、56、84、126、182 天 有效性指标 3 WOMAC 量表B(僵硬)评分较基线 的变化值； 用药后第28、56、84、126、182 天 有效性指标 4 WOMAC 量表C(生理功能)评分较 基线的变化值； 用药后第28、56、84、126、182 天 有效性指标 5 WOMAC 量表总分较基线的变化 值； 用药后第28、56、84、126、182 天 有效性指标 6 阳性应答受试者百分比 (OMERACT-OARSI 标准)； 用药后第28 、56 、84 、126 、182 天 有效性指标 7 患者对疾病的整体评价(PGA)评分 较基线的变化值； 用药后第28、56、84、126、182 天 有效性指标 8 研究者对患者疾病的整体评价(COGA) 评分较基线的变化值； 用药后第28、56、84、126、182 天 有效性指标 9 补救药物(对乙酰氨基酚)的使用量。 用药后第0、7、14、28、56、84、126、182 天 有效性指标 10 不良事件； 用药后第0、7、14、28、56、84、126、182 天 安全性指标 11 生命体征：坐位血压、体温、呼吸、脉搏； 用药后第0、7、14、28、56、84、126、182 天 安全性指标 12 实验室检查：血常规(WBC、RBC、HGB、PLT、NE%)、尿常规(ERY、 LEU、PRO、GLU)、肝肾功能(ALT、AST、TBIL、ALP、GGT、Urea 或BUN、Cr)、凝血功能(PT、APTT、TT、FIB)； 用药后第28、84、182 天 安全性指标 13 12 导联心电图(ECG)。 用药后第28、84、182 天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	翁习生	学位	医学博士	职称	主任医师，博士
	电话	13366200018	Email	drwengxsh@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	翁习生	中国	北京市	北京市
2	卫生部北京医院	薛庆云	中国	北京市	北京市
3	天津医院	黄竞敏	中国	天津市	天津市
4	河北医科大学第三医院	高石军	中国	河北省	石家庄市
5	武汉大学中南医院	陈廖斌	中国	湖北省	武汉市
6	南方医科大学南方医院	史占军	中国	广东省	广州市
7	北京潞河医院	张亚奎	中国	北京市	北京市
8	内蒙古自治区人民医院	徐永胜	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
9	齐齐哈尔医学院附属第三医院	白玉江	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
10	梅河口市中心医院	卢秋野	中国	吉林省	通化市
11	温州医科大学附属第一医院	陈雷	中国	浙江省	温州市
12	中山市人民医院	刘康	中国	广东省	中山市
13	洛阳正骨医院	王志伟	中国	河南省	洛阳市
14	常州市第二人民医院	徐南伟	中国	江苏省	常州市
15	长治医学院附属和平医院	孙长英	中国	山西省	长治市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-19
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-08-27

已完成

目标入组人数	国内: 252 ；
已入组人数	国内: 252 ；
实际入组总人数	国内: 252  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-27；
试验完成日期	国内：2021-05-27；