北京Fezolinetant片III期临床试验-Fezolinetant治疗绝经相关血管舒缩症状（潮热）长期安全性III期研究

登记号	CTR20200676	试验状态	进行中
申请人联系人	马啸	首次公示信息日期	2020-04-26
申请人名称	安斯泰来制药（中国）有限公司

登记号	CTR20200676
相关登记号	CTR20200188,CTR20200360
药物名称	Fezolinetant片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗中度至重度血管舒缩症（VMS）
试验专业题目	一项在患有绝经相关血管舒缩症状（潮热）的中国女性中探索Fezolinetant长期安全性的单臂、III期临床研究
试验通俗题目	Fezolinetant治疗绝经相关血管舒缩症状（潮热）长期安全性III期研究
试验方案编号	2693-CL-0307	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-05-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马啸	联系人座机	010-85216666	联系人手机号
联系人Email	xiao_ma@astellas.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街8号国际财源中心27层	联系人邮编	100022

主要目的 ●在寻求缓解绝经相关血管舒缩症状（VMS）治疗方案的女性中评价Fezolinetant的长期安全性和耐受性

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究相关程序前，受试者必须签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书（IC）和符合国家法律要求的隐私条款。 2 受试者签署ICF时年龄≥40岁且≤65岁的女性。 3 筛选访视时，受试者的体质指数介于16-38 kg/m2之间（含临界值）。 4 将筛选访视时符合以下任一标准的受试者确认为绝经： ●受试者自发性闭经连续≥12个月； ●伴有绝经生化标准（促卵泡激素[FSH]＞40 IU/L）的自发性闭经≥6个月；或者 ●筛选访视前进行双侧卵巢切除术≥6周（伴有或不伴子宫切除术）。 ●FSH＞40IU/L（如果受试者接受子宫切除术后仍有卵巢） 5 受试者正在寻求缓解绝经相关VMS的治疗方案。 6 基于病史和常规体格检查确定受试者总体健康状况良好（包括在筛选访视时进行双合诊临床盆腔检查和临床乳腺检查，结果显示无相关临床异常；血液学和血生化参数、心率和/或血压以及ECG均处于研究人群的参考范围内；或临床研究者认为偏离不具有临床意义）。 7 受试者有记录表明乳腺X光检查（或超声）结果为正常/阴性或未见有临床意义的异常结果（例如，＜ BI-RADS 4级；在筛选或筛选前12个月内获得该结果）。相应记录包括书面报告或电子报告，其中显示结果为正常/阴性或未见有临床意义的异常结果。 8 受试者愿意在筛选和第52周（EOT）时接受用于评价子宫和卵巢的TVU。对于提前退出研究的受试者，应在ED访视时收集TVU结果。此项标准不适用于已行部分子宫切除术（宫颈上子宫切除术）或全子宫切除术的受试者。 9 如果TVU提示子宫内膜厚度＞4 mm，受试者愿意在筛选和第52周（EOT）或ED访视时进行子宫内膜活检；以及在研究期间出现子宫出血的任一时间进行子宫内膜活检。此项标准不适用于已行部分子宫切除术（宫颈上子宫切除术）或全子宫切除术的受试者。如果子宫内膜厚度不超过8 mm，则可接受非足量的活检样本采集或不可评价的样本采集。 10 研究者认为在筛选前12个月内或筛选时受试者有记录证明Pap检查（或与之相当的宫颈细胞学检查）结果正常或未见有临床意义的异常结果。此项标准不适用于已行全子宫切除术的受试者。 11 受试者在筛选时的尿妊娠试验呈阴性。 12 受试者的血清学检查呈阴性（包括筛选时的乙型肝炎病毒表面抗原[HBs]、丙型肝炎病毒抗体[抗HCV]检查和人类免疫缺陷病毒[HIV]检查）。 13 受试者同意在参加本研究期间不参加其他干预性研究。
排除标准	1 受试者使用禁用治疗（强效和中效细胞色素P450 [CYP] 1A2抑制剂、激素替代疗法[HRT]、激素避孕药或任何VMS治疗[处方药、非处方药或草药]），或在整个研究期间受试者不愿意进行药物洗脱并停用此类药物。 2 根据研究者的评估，受试者在筛选前6个月内有已知的药物滥用或酗酒。 3 受试者有恶性肿瘤病史（不包括非转移性皮肤基底细胞癌）。 4 受试者有不受控制的高血压，定义为收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg（基于筛选和登记时2-3次读数的平均值）。 ●有高血压病史但控制良好的受试者可根据研究者的判断确定是否入组。 ●不满足标准的受试者可根据研究者的判断在开始或检查抗高血压措施后重新接受评估。 5 受试者有药物（包括研究药物及其辅料）重度过敏反应、超敏反应或不耐受病史。 6 对于保留子宫的受试者：受试者筛选时的TVU评估结果不可接受，即无法观察到子宫内膜腔的全长或存在临床显著异常。 7 对于筛选时TVU提示子宫内膜厚度＞4 mm 的受试者：研究者认为，受试者的筛选子宫内膜活检证实存在子宫内膜增殖紊乱、子宫内膜增生、子宫内膜癌或其他临床显著异常。如果子宫内膜厚度不超过8 mm，则可接受非足量的活检样本采集或不可评价的样本采集。 8 受试者筛选前的最近6个月内有未确诊的子宫出血病史。 9 受试者有癫痫发作或其他惊厥性疾病病史。 10 研究者认为受试者患有会混淆研究结果解释的医学状况/慢性疾病（包括神经学[含认知]、肝脏、肾脏、心血管、胃肠道、肺[例如，中度哮喘]、内分泌或妇科疾病）或恶性肿瘤。 11 筛选时受试者患有活动性肝病、黄疸或肝转氨酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天门冬氨酸氨基转移酶[AST]升高、总胆红素或直接胆红素升高、INR升高或碱性磷酸酶（ALP）升高。ALT或AST轻度升高（不超过1.5倍正常值上限[ULN]），同时总胆红素和直接胆红素正常的患者可以入组。如果ALP轻度升高（不超过1.5×ULN）的患者未患胆汁淤积性肝病且未诊断出脂肪肝以外的其他病因，可以入组研究。如果排除溶血（即直接胆红素、血红蛋白和网织红细胞正常），总胆红素升高的吉尔伯特综合征患者也可入组 12 受试者的肌酐＞1.5×ULN；或在筛选访视时使用肾病饮食改良公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≤59 mL/min/1.73 m2。 13 受试者在研究入组前12个月内曾有自杀未遂或自杀行为，或在研究入组前12个月内有自杀想法（C-SSRS中自杀想法部分问题4或5的回答为“是”），或在筛选和访视2时被研究者评估为有显著自杀风险的受试者。 14 受试者之前曾参与过Fezolinetant临床试验。 15 受试者在筛选前28天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过试验性研究药物。 16 受试者无法或不愿完成研究程序。 17 研究者认为受试者的状况导致其不适合参与研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Fezolinetant片 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次30mg；用药进程：持续用药共计52周 2 中文通用名:Fezolinetant片 英文通用名:FezolinetantTablets 商品名称:待定 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:口服，一天一次，每次30mg 用药时程:持续用药共计52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的频率和严重程度 52周治疗期及末次给药后3周随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ● 12个月时子宫内膜厚度相比基线的变化n● 发生子宫内膜增生和/或子宫内膜癌的受试者百分比 第12个月 安全性指标 2 生命体征n实验室检查：血液学、血生化和尿常规n哥伦比亚自杀严重程度评定量表n心电图n从基线至每次访视，骨特异性碱性磷酸酶、I型原胶原氨基末端前肽和I型胶原羧基端肽的血清浓度的平均变化 试验全程 安全性指标 3 特定时间点的性激素和性激素结合球蛋白血清浓度相比基线的变化 第4、12、24、52和55周 有效性指标 4 在特定时间点，Fezolinetant及其代谢物ESN259564的血浆浓度 第4、12、24、和52周 有效性指标

1	姓名	郁琦	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-69158621	Email	yq_cli@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	郁琦	中国	北京	北京
2	广州医科大学附属第一医院	王薇	中国	广东	广州
3	北京大学深圳医院	汤惠茹	中国	广东	深圳
4	中南大学湘雅三医院	薛敏	中国	湖南	长沙
5	东南大学附属中大医院	任慕兰	中国	江苏	南京
6	南京市妇幼保健院 – 南京医科大学附属妇产医院	顾林	中国	江苏	南京
7	浙江大学医学院附属第二医院	郑伟	中国	浙江	杭州
8	复旦大学附属金山医院	赵俊红	中国	上海	上海
9	吉林省一汽总医院-吉林大学第四医院	王丽萍	中国	吉林	长春
10	山西医科大学第一医院	张三元	中国	山西	太原
11	杭州市第一人民医院	仝进毅	中国	浙江	杭州
12	广西壮族自治区人民医院	赵仁峰	中国	广西	南宁
13	苏北人民医院	尹香花	中国	江苏	扬州
14	首都医科大学附属北京妇产医院	阮祥燕	中国	北京	北京
15	南宁市第二人民医院	邱锐	中国	广西	南宁
16	中山市博爱医院	罗小婉	中国	广东	中山
17	昆明市第一人民医院	许红	中国	云南	昆明
18	中山大学孙逸仙纪念医院	谢梅青	中国	广东	广州
19	贵州省人民医院	王萍玲	中国	贵州	贵阳
20	联勤保障部队第900医院	黄惠娟	中国	福建	福州
21	华中科技大学同济医学院附属协和医院	王泽华	中国	湖北	武汉
22	苏州市立医院-南京医科大学附属苏州医院	侯顺玉	中国	江苏	苏州
23	兰州大学第一医院	王晓慧	中国	甘肃	兰州
24	河北医科大学第二医院	黄向华	中国	河北	石家庄
25	北京医院	吕秋波	中国	北京	北京
26	天津医科大学第二医院	郭素杰	中国	天津	天津
27	成都市妇女儿童中心医院	张凌	中国	四川	成都
28	宁夏医科大学总医院	哈春芳	中国	宁夏	银川
29	天津医科大学总医院	张慧英	中国	天津	天津
30	柳州市人民医院	明芳	中国	广西	柳州
31	山西医科大学第二医院	郝敏	中国	山西	太原
32	扬州市第一人民医院	李士华	中国	江苏省	扬州市
33	广州医科大学附属第三医院	刘明星	中国	广东省	广州市
34	广东省中医院	梁雪芳	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-02-17
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-06-16

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 约150 ；
已入组人数	国内: 150 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；