杭州TQ-B3101胶囊II期临床试验-评价TQB3101胶囊治疗晚期恶性肿瘤的安全和有效性

登记号	CTR20200698	试验状态	已完成
申请人联系人	高振月	首次公示信息日期	2020-05-19
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 东南大学

登记号	CTR20200698
相关登记号	CTR20170206,CTR20191078,CTR20192595,
药物名称	TQ-B3101胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	评价TQ-B3101胶囊单药治疗晚期恶性肿瘤受试者有效性和安全性的II期单臂、多中心临床研究
试验通俗题目	评价TQB3101胶囊治疗晚期恶性肿瘤的安全和有效性
试验方案编号	TQ-B3101-II-03；版本号1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-12-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-69927808	联系人手机号
联系人Email	wxq@cttq.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211000

主要目的：评价TQ-B3101胶囊治疗晚期恶性肿瘤受试者的安全性和有效性 次要目的：研究TQ-B3101胶囊治疗ROS1基因不同异常形式肿瘤受试者的疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别不限；年龄（截止签署知情同意书当天）：≥18岁； 2 ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月； 3 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 4 经病理和/或细胞学明确诊断的ALK、MET、ROS1、NTRK、AXL等基因异常的晚期恶性肿瘤受试者； 注：同时满足以下3个要求的受试者不纳入本研究：①NMPA获批RT-PCR试剂盒检测为ROS1基因异常，②按RECIST1.1标准有一个及以上除脑部外可评价的靶病灶，③既往未服用过ROS1抑制剂的受试者； 5 主要器官功能正常，即符合下列标准：血常规（14天内未输血）：HB≥90g/L；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥80×109/L；血生化： TBIL≤1.5倍ULN、无肝转移时ALT和AST≤2.5倍ULN，若有肝转移，则二者≤5倍ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率计算值≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）男性受试者：CLcr =[（140-年龄（岁）×体重（kg））/[72×血清肌酐（mg/dL）]]； 女性受试者：CLcr=0.85×男性受试者的CLcr）； 多普勒超声：左室射血分数 (LVEF) ≥50%。 6 女性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育；②已绝经者，停经至少1年以上；③具有生育能力，需满足下列条件：入组本试验前血清妊娠检查结果阴性；整个研究期间至末次用药后6个月，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器）。男性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育；②须在整个研究期间至末次用药后6个月采用一种被认可的避孕方法。
排除标准	1 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、全胃切除、慢性腹泻和肠梗阻）者； 2 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）或者入组/排除标准规定的水平； 3 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； 4 既往有高血压危相、高血压脑病病史；或未控制的高血压（服用降压药后，收缩压>150mmHg，或舒张压>100mmHg）； 5 具有临床意义的，未获控制的心脑血管疾病，包括但不限于：≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（女性QTc>480ms，男性QTc>470ms ）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； 6 先前接受放疗、化疗、手术，在治疗完成后(末次用药)，距首次给药不足4周；口服靶向药不足5个药物半衰期者；或口服氟尿嘧啶类药物不足14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6 周者；分组前4周内进行过扩野放疗（EF-RT）或在给药前2周内进行过拟评估肿瘤病灶的限野放疗； 7 有已知中枢神经系统转移和/或脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病的受试者；注：除非无症状，或接受过治疗且稳定。在脑转移治疗后至少2周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少14天； 8 活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限或500 copies/mL；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）、HIV阳性、活动性梅毒阳性； 9 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 10 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3101胶囊 用法用量:胶囊剂：规格50mg/粒；服用方法：推荐300mg每次，口服，1日2次；用药时程：连续服用28天为1个周期。剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 2 中文通用名:TQ-B3101胶囊 用法用量:胶囊剂：规格100mg/粒；服用方法：推荐300mg每次，口服，1日2次；用药时程：连续服用28天为1个周期。剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 3 中文通用名:TQ-B3101胶囊 英文通用名:TQ-B3101Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:125mg/粒 用法用量:推荐300mg每次，口服，1日2次 用药时程:250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 4 中文通用名:TQ-B3101胶囊 英文通用名:TQ-B3101Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:100mg/粒 用法用量:推荐300mg每次，口服，1日2次； 用药时程:连续服用28天为1个周期。剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 5 中文通用名:TQ-B3101胶囊 英文通用名:TQ-B3101Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:125mg/粒 用法用量:推荐300mg每次，口服，1日2次。 用药时程:连续服用28天为1个周期。剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次 6 中文通用名:TQ-B3101胶囊 英文通用名:TQ-B3101Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:规格100mg/粒 用法用量:推荐300mg每次，口服，1日2次。 用药时程:连续服用28天为1个周期。剂量调整：250mg每次，口服，1日2次；200mg每次，口服，1日2次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和客观缓解率(ORR) 从受试者签署知情同意，截止到末次服用研究药物后的 30 个日历日(包括当天) 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR） 在 CR 或 PR 受试者中，肿瘤第一次评估为 CR 或 PR 至 PD 或 PD 前死亡之间的时间 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 为从首次给药开始至 PD 或 PD 前死亡之间的时间 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例，包含CR、PR 和 SD 的病例 有效性指标 4 总生存期 （OS） 首次给药开始到因各种原因导致病人死亡之间的时间 有效性指标

1	姓名	潘宏铭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-86090073	Email	shonco@sina.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春东路3号
	邮编	310016	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
2	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
3	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
4	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
5	哈尔滨医科大学附属医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
7	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南省	郑州市
8	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
9	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市
10	上海交通大学附属第一医院	李琦	中国	上海市	上海市
11	山西白求恩医院	张孟贤	中国	山西省	太原市
12	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
13	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
14	安阳市肿瘤医院	王俊生	中国	河南省	安阳市
15	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
16	威海市中心医院	刘厚强	中国	山东省	威海市
17	襄阳市第一人民医院	文欣轩	中国	湖北省	襄阳市
18	南阳市第一人民医院	赵旭林	中国	河南省	南阳市
19	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
20	中国人民解放军总医院第五医学中心	高红军	中国	北京市	北京市
21	北京清华长庚医院	于卓	中国	北京市	北京市
22	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
23	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
24	西安市胸科医院	廉娟雯	中国	陕西省	西安市
25	石河子大学医学院第一附属医院	巩平	中国	新疆维吾尔自治区	石河子市
26	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津市	天津市
27	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
28	新疆医科大学第一附属医院	毛睿	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
29	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东省	广州市
30	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
31	中国医学科学院肿瘤医院	王燕	中国	北京市	北京市
32	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
33	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
34	喀什地区第一人民医院	吴玉华	中国	新疆维吾尔自治区	喀什地区
35	郑州大学附属洛阳中心医院	裴志东	中国	河南省	郑州市
36	柳州市人民医院	陈日新	中国	广西壮族自治区	柳州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2020-03-13
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-03-26

已完成

目标入组人数	国内: 150-200 ；
已入组人数	国内: 166 ；
实际入组总人数	国内: 166  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-05；
试验完成日期	国内：2021-12-22；