北京重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液III期临床试验-早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20200737	试验状态	进行中
申请人联系人	彭安辉	首次公示信息日期	2020-07-01
申请人名称	北京天广实生物技术股份有限公司/ 浙江海正药业股份有限公司/ 海正药业（杭州）有限公司

登记号	CTR20200737
相关登记号	CTR20180488,
药物名称	重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌
试验专业题目	早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的有效性、安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	方案编号HS627-III；版本号V1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-10-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	彭安辉	联系人座机	0571-87783759	联系人手机号	18806555071
联系人Email	anhui.peng@bioraypharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-椒江区疏港大道 1 号	联系人邮编	318000

比较帕捷特®和HS627分别与赫赛汀®+多西他赛联用新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的有效性、安全性和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 女性，年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天为准）； 2 组织学或细胞学确诊的乳腺癌； 3 乳腺癌符合以下两条标准： t组织学确证的浸润性乳腺癌，研究中心测定的原发肿瘤病灶直径> 2 cm； 肿瘤分期：早期（T2-3、N0-1、M0），局部晚期（T2-3、N2或N3、M0；T4a~c、N、M0），炎性乳癌（T4d、N、M0）； 4 已知ER和PgR激素受体阴性状态； 5 实验室检测确诊为HER2阳性（定义为免疫组化[IHC] 3+或原位杂交[ISH]阳性）； 6 左室射血分数（LVEF）≥55%； 7 主要器官功能同时符合以下标准（随机入组前 14 天内不能接受任何生长因子、输血治疗）：n1)t中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；n2)t血小板≥90×109/L；n3)t血红蛋白≥90 g/L；n4)t血清肌酐≤1.5倍正常上限（ULN）；n5)t血清总胆红素≤1.5倍ULN（受试者有Gilbert综合征除外）；n6)t天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）≤1.5 倍ULN；n7)t国际标准化比率（INR），活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5倍ULN 8 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0~1级； 9 自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且自愿遵守试验要求者。
排除标准	1 IV期（转移性）乳腺癌； 2 双侧浸润性乳腺癌者； 3 既往接受抗肿瘤治疗或放射治疗； 4 既往5年内患有其他恶性肿瘤，其中不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌； 5 严重心脏疾病或不适，包括但不限于下列疾病/情况：n1)t目前患有未经治疗的或经治疗无法控制的高血压（收缩压>180 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）或不稳定型心绞痛；n2)t按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或严重的需要治疗的心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；n3)t随机前 6 个月内的心肌梗塞病史； 6 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且丙肝病毒 RNA 检测结果阳性；乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，且乙肝病毒 DNA 检测结果阳性 7 已知对试验用药物的任何成分或辅料过敏者； 8 已知受试者存在精神病史，依从性差者； 9 已知受试者存在药物滥用者； 10 既往参加其他临床试验接受抗肿瘤治疗的，包括激素治疗、双磷酸盐治疗、免疫治疗等； 11 随机入组前的7天内因感染而需要静脉抗生素治疗者； 12 随机入组前4周内接受过重大手术或预期在试验期间实施重大手术者； 13 对于未绝经（绝经定义为非治疗诱导性停经≥12 个月）或未手术绝育（如切除卵巢和/或子宫）的女性：不同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少6个月内，采取一种或一种以上有效避孕措施；血妊娠试验为阳性；妊娠或哺乳期女性； 14 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因不能完成本试验者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液 用法用量:首剂840mg（静脉输注，不少于60分钟），之后420mg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为30~60分钟），输注结束后进行30~60分钟的观察。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕捷特（帕妥珠单抗）英文名：PertuzumabDankangZhusheye,帕妥珠单抗注射液 用法用量:首剂840mg（静脉输注，不少于60分钟），之后420mg（静脉输注，如果受试者在首次输注时耐受性良好，则后续周期输注持续时间可改为30~60分钟），输注结束后进行30~60分钟的观察

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立评审委员会（IRC）通过病理学评估（手术后）的 tpCR（ypT0/is、ypN0） 手术后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立评审委员会（IRC）通过病理学评估（手术后）的pCR（ypT0/is） 手术后 有效性指标 2 研究中心病理学评估（手术后）的pCR（ypT0/is）； 手术后 有效性指标 3 研究中心病理学评估（手术后）的tpCR（ypT0/is、ypN0）； 手术后 有效性指标 4 最佳总缓解率ORR：首次评估至手术前CR和PR受试者比例；肿瘤评估，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1； 手术前访视（V6) 有效性指标 5 生命体征、体格检查、ECOG 体力状态、左室射血分数（LVEF）；实验室检查；不良事件（AE），包括严重不良事件（SAE） 整个试验期间 安全性指标 6 免疫原性：第1/3周期给药前和末次访视进行免疫原性采血，计算抗药抗体（ADAs）的发生率，ADA阳性时需进行滴度及中和抗体分析。 第1/3周期给药前和末次访视 安全性指标

1	姓名	江泽飞	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-66947114	Email	jiangzefei@csco.crg.cn	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266071	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	江泽飞	中国	北京	北京市
2	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东	青岛市
3	复旦大学附属肿瘤医院	柳光宇	中国	上海	上海市
4	中南大学湘雅二医院	周恩相	中国	湖南省	长沙市
5	南华大学附属第一医院	徐海帆	中国	湖南省	衡阳市
6	吉林大学第一医院	范志民	中国	吉林省	长春市
7	解放军总医院第五医学中心（中国人民解放军第三O 七医院）	江泽飞	中国	北京市	北京市
8	台州市中心医院	徐云峰	中国	浙江省	台州市
9	厦门市中医院	陈隽鹏	中国	福建省	厦门市
10	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
11	牡丹江市肿瘤医院	刘刚	中国	黑龙江省	牡丹江市
12	山西省肿瘤医院	梁俊青	中国	山西省	太原市
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
15	杭州市第三人民医院	姚勇伟	中国	浙江省	杭州市
16	杭州市临平区第一人民医院	周丽	中国	浙江省	杭州市
17	杭州市肿瘤医院	谢尚闹	中国	浙江省	杭州市
18	福建省肿瘤医院	陈夏	中国	福建省	福州市
19	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
20	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
21	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
22	锦州市中心医院	王巍	中国	辽宁省	锦州市
23	广西医科大学附属肿瘤医院	莫钦国	中国	广西壮族自治区	南宁市
24	杭州市第一人民医院	刘坚	中国	浙江省	杭州市
25	遵义医科大学附属医院	程晓明	中国	贵州省	遵义市
26	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
27	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
28	郑州大学第一附属医院	李靖若	中国	河南省	郑州市
29	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
30	华中科技大学附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
31	南方医科大学珠江医院	史福军	中国	广东省	珠海市
32	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
33	杭州师范大学附属医院	李朝阳	中国	浙江省	杭州市
34	南昌市第三医院	吴晓波	中国	江西省	南昌市
35	重庆市涪陵中心医院	周琪	中国	重庆市	重庆市
36	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
37	兰州大学第一医院	令晓玲	中国	甘肃省	兰州市
38	烟台毓璜顶医院	朱世光	中国	山东省	烟台市
39	粤北人民医院	雷睿文	中国	广东省	韶关市
40	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
41	德阳市人民医院	易瑛	中国	四川省	德阳市
42	新疆医科大学附属肿瘤医院	欧江华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
43	新疆医科大学第一附属医院	郭丽英	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
44	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
45	重庆大学附属肿瘤医院	周鑫	中国	重庆市	重庆市
46	天津市肿瘤医院	曹旭晨	中国	天津市	天津市
47	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江省	杭州市
48	重庆医科大学附属第一医院	李凡	中国	重庆市	重庆市
49	遂宁市中心医院	杨宏伟	中国	四川省	遂宁市
50	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
51	聊城市人民医院	章阳	中国	山东省	聊城市
52	潍坊市人民医院	王会东	中国	山东省	潍坊市
53	汕头大学医学院附属肿瘤医院	吴俊东	中国	广东省	汕头市
54	贵州医科大学附属医院	周恬	中国	贵州省	贵阳市
55	厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
56	潍坊市中医院	李国楼	中国	山东省	潍坊市
57	宜宾市第二人民医院	马昌义	中国	四川省	宜宾市
58	西安交通大学医学院第一附属医院	汤小江	中国	陕西省	西安市
59	中南大学湘雅三医院	钱立元	中国	湖南省	长沙市
60	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
61	郑州大学第三附属医院	贾国丛	中国	河南省	郑州市
62	海南医学院第一附属医院	郑立平	中国	海南省	海口市
63	四川省人民医院	刘锦平	中国	四川省	成都市
64	贵州省肿瘤医院	王枝红	中国	贵州省	贵阳市
65	首都医科大学北京朝阳医院	蒋宏传	中国	北京市	北京市
66	沧州市中心医院	崔国忠	中国	河北省	沧州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院伦理委员会	同意	2020-01-22
2	青岛大学附属医院伦理委员会	同意	2020-12-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 408 ；
已入组人数	国内: 100 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；