长春盐酸多柔比星脂质体注射液BE期临床试验-盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

登记号	CTR20200752	试验状态	进行中
申请人联系人	张洪瑶	首次公示信息日期	2020-05-09
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司

登记号	CTR20200752
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸多柔比星脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、艾滋病相关的卡波氏肉瘤
试验专业题目	盐酸多柔比星脂质体注射液（10mL:20mg）在乳腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉的生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	SZ-BE-P-D02A；1.1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-10-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张洪瑶	联系人座机	0571-81998518	联系人手机号	15068718017
联系人Email	zhang_hongyao@sundoc.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市滨江区江陵路88号万轮科技园9号楼南座2楼	联系人邮编	310051

主要目的：研究单次静脉滴注受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液与参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（商品名：Caelyx®）在乳腺癌患者体内的药代动力学，评价静脉滴注两种制剂的生物等效性。次要目的：研究受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液和参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液Caelyx®在乳腺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 受试者（包括伴侣）自给药前2周至最后一次研究药物给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录5； 3 18~75周岁（包括18岁和75岁）； 4 组织学和/或细胞学确诊的晚期乳腺癌，且经研究者判断多柔比星脂质体单药治疗可能获益的患者（包括治疗后稳定且无症状的脑转移患者）； 5 体重≥45.0kg，且体表面积（BSA）＜1.80m2[体表面积=0.0061×身高（cm）+0.0124×体重(kg)-0.0099]，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~32.0kg/m2范围内（包括临界值）； 6 ECOG评分0-1分的患者； 7 临床实验室检查(血常规、 尿常规、 血生化、 凝血功能、 血清妊娠检查)， 其中临床 实验室检查部分指标符合以下要求： a 中性粒细胞计数≥1.5×109/L； b 白细胞计数≥3.0×109/L c 血红蛋白(Hb)≥9.0g/dL； d 血小板≥75×109/L； e 肌酐≤1.5×ULN； f 凝血酶原时间(PT)/活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN； g 总胆红素≤1.5×ULN(对肝转移患者， ≤3×ULN)； h 丙氨酸氨基转移酶(AST)和天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(对肝转 移患者， ≤5×ULN)； i 碱性磷酸酯酶≤5×ULN。 8 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 对多柔比星和/或其他类似化合物， 或本品中任一组分有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应， 或者过敏体质者(多种药物及食物过敏)； 2 筛选前3个月内，每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者，和在研究给药前48h内摄取了巧克力或任何含咖啡因、茶碱、可可碱、酒精的食物或饮料者； 3 在研究给药前48h内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）以及相关水果成分的产品者； 4 筛选前曾使用过多柔比星总累计剂量≥350mg/m2(其他蒽环类药物换算 1mg 多柔 比星相当于 2mg 表柔比星、 或 2mg 吡柔比星、 或 2mg 柔红霉素、 或 0.5mg 去甲 氧基柔红霉素)， 或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者； 或使用多柔比星脂质体因治疗失败且停止使用多柔比星脂质体＜6 个月者； 或使用多柔比星脂质体因严重不良反应终止治疗者 5 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物，诱导剂或抑制剂，如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、灰黄霉素等 （长期稳定接受治疗的药物除外）； 6 从筛选阶段至研究给药前发生急性疾病或因新发疾病使用伴随用药， 且经研究者判断不适合参加试验者； 7 在研究给药前4周内服用过任何研究药品、或参加了药物临床试验者； 8 受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 9 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒筛查任一阳性，且经研究者判断不适合参加试验者（梅毒螺旋体抗体结果阳性者需进行RPR检查，RPR阳性者需排除）； 10 在筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL）； 11 患有任何增加出血性风险的疾病或具有活动性出血倾向，经研究者判断不适合参加试验者； 12 试验前3个月每日吸烟量多于5支者； 13 有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）； 14 在研究给药前48小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性； 15 药物滥用检查阳性者或在过去五年内有药物滥用史者（除因治疗需要规律使用止痛药者）； 16 存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者； 17 既往有 3~4 级手足综合征史、 口腔炎病史者； 18 筛选前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者； 19 正处于骨髓毒性药物治疗期，被分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物感染的几率非常大的患者； 20 研究给药前进行放疗或使用化疗药物（紫杉醇、环孢素、右丙亚胺、阿糖胞苷、链脲佐菌素等）小于28天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗、缓解疼痛的局部放射疗法等小于14天者； 21 心脏功能异常： at心电图（ECG）检查，女性QTc＞480ms，男性QTc＞470ms； bt左心室射血分数（LVEF）＜50%； ct入选前6个月内出现纽约心脏学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛； dt接受过心脏搭桥手术。 22 研究者认为受试者不适合参加试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂，规格：10mL:20mg，静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液英文名：DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection商品名：Caelyx 用法用量:剂型：注射剂，规格：20mg/10ml，静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物浓度-时间曲线下面积（AUC）和药物峰浓度（Cmax） 药物滴注结束后336小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件及体格检查、临床实验室检查、生命体征、12-导联心电图、超声心动图等结果 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	0431-88782168	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室	丁艳华，医学博士	中国	吉林省	长春市
2	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
3	河北大学附属医院临床研究中心	赵永辰	中国	河北省	保定市
4	蚌埠医学院第一附属医院	姚廷敬/周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-03-26
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-06-18
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-10-27
4	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-11-04

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 44 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；