南京TQ-B3525片II期临床试验-TQ-B3525治疗套细胞淋巴瘤临床研究

登记号	CTR20200773	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2020-04-28
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20200773
相关登记号	CTR20180184,CTR20200426,CTR20200601,
药物名称	TQ-B3525片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	套细胞淋巴瘤
试验专业题目	TQ-B3525治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）单臂、多中心II期临床试验
试验通俗题目	TQ-B3525治疗套细胞淋巴瘤临床研究
试验方案编号	TQ-B3525-II-02；版本号：1.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-03-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	LIKUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

主要目的 评估TQ-B3525治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的有效性。 次要目的 评估TQ-B3525在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的安全性。 评估TQ-B3525与疗效、作用机制/耐药机制、安全性相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 性别不限，年龄：18~75岁；ECOG（PS）评分：0~2；预计生存期≥3个月； 3 经组织病理学确诊的复发/难治性套细胞淋巴瘤，诊断报告需包括细胞遗传学检测t(11;14)阳性和/或免疫组织化学Cyclin D1阳性的证据； 4 既往接受过免疫化疗方案及含BTK抑制剂方案的治疗，治疗方案线数满足至少一线且少于五线，最近一次的治疗方案确认无客观缓解（治疗期间疾病稳定或疾病进展），或在治疗后确认发生疾病进展； 5 经CT或MRI评估，在2个垂直方向至少存在一个影像学可测量的肿瘤病灶（依据2014版Lugano标准，结内病灶长径＞15mm，结外病灶长径＞10mm）； 6 筛选期主要器官功能符合以下标准：血常规检查标准（14天内未使用生长因子或输血）、中性粒细胞绝对值、血小板（PLT）、血红蛋白（Hb）、淋巴细胞计数（LYM）、CD4+ T淋巴细胞计数符合要求，血生化检查标准：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）符合要求，凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）与血清肌酐（Cr）或肌酐清除率符合要求 7 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内需采用避孕措施（宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准	1 已知存在中枢神经系统（CNS）侵犯的MCL患者，或母细胞样MCL患者； 2 既往曾接受过其他PI3K抑制剂和CAR-T的治疗； 3 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； 4 I型及II型糖尿病，但满足以下条件之一的除外：n1、仅采取运动及饮食控制，筛选期空腹血糖＜7.0 mmol/L且糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%的II型糖尿病患者；/2、仅需要口服单一降糖药即可稳定控制血糖，筛选期空腹血糖＜7.0 mmol/L且糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%的II型糖尿病患者； 5 存在间质性肺病、肺功能严重损伤、严重肺纤维化、放射性肺炎、药物诱导的肺病史，以及筛选期胸部CT检查结果提示存在活动性肺部炎症证据的患者； 6 有免疫缺陷病史，包括但不限于HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或存在活动性自身免疫性疾病/自身免疫病病史，或筛选期接受过免疫抑制剂的患者； 7 具有影响口服及药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、溃疡性结肠炎、症状性/炎症性肠病、慢性腹泻和肠梗阻等消化道疾病）者； 8 既往治疗引起的非血液学毒性反应未恢复至≤CTC AE 1级者（不包括脱发）； 9 首次用药前7天内接受过系统性类固醇激素的治疗（剂量相当于>10 mg/日的强的松或等效药物），但以下情况除外：①允许使用局部、眼内、关节腔内、鼻内或吸入性的皮质类固醇；②允许短时间使用皮质类固醇予以预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）等； 10 首次用药前4周内接受过其他系统性抗肿瘤药物治疗，或仍处于药物的5个半衰期内的患者（以先出现的时间为准）； 11 首次用药前4周内接受过姑息性放射治疗； 12 已知存在活动性感染者（如病毒、细菌或真菌感染等），或首次用药前4周内发生任何重大感染事件； 13 巨细胞病毒（CMV）感染者（筛选期CMV-PCR检查结果呈阳性）； 14 有出血体质证据或病史的患者；在首次用药前4周内，出现任何≥CTC AE 3级出血事件（如消化道出血、穿孔等）； 15 首次用药前4周内接受过重大外科手术或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折，以病理诊断为目的的肿瘤组织切取活检除外； 16 首次用药前6个月内接受过自体造血干细胞移植，或曾接受过异体造血干细胞移植或器官移植（角膜移植除外）者； 17 不能控制的需要反复引流的胸水、腹水以及中等量及以上的心包积液； 18 首次用药前6个月内出现过≥II级的心血管疾病，包括不稳定性心绞痛、心肌梗死、需要治疗的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级参考附件三）、未控制的高血压、脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）等、深静脉血栓或肺栓塞等； 19 筛选期QTcF＞480ms，左室射血分数(LVEF)＜50%； 20 筛选期尿常规提示尿蛋白≥2+，且证实7天内24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 21 筛选期流行病学检测结果显示满足以下任何一项时：nHBsAg阳性且HBV DNA超出正常值上限（经抗病毒治疗后降至正常值范围内者可以纳入）；nAnti-HCV阳性； 22 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 23 研究者认为其他不适合入组的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3525片 用法用量:片剂；规格：20mg；口服一天一次，每次1粒20mg；用药时程：直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。 2 中文通用名:TQ-B3525片 用法用量:片剂；规格：5mg；口服一天一次，每次3粒15mg；用药时程：直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。片剂；规格：5mg；口服一天一次，每次2粒10mg；用药时程：直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。 3 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:TQ-B3525Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:口服一天一次，每次1粒20mg； 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。 4 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:TQ-B3525Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服一天一次，每次3粒15mg； 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的客观缓解率（ORR） 由独立影像经过疾病评估为完全缓解（CR），和部分缓解（PR）受试者的比例 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的客观缓解率（ORR） 由中心研究者经过疾病评估为完全缓解（CR），和部分缓解（PR）受试者的比例 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 从首次出现CR或PR至疾病复发进展的时间 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 指首次用药至疾病进展或死亡（以先出现者计）的时间 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 指肿瘤缓解（CR+PR)或稳定(SD)且保持一定时间的受试者的比例 有效性指标 5 总生存期（OS） 从首次用药开始至因任何原因引起死亡的时间 有效性指标 6 安全性 包括：不良反应、不良事件及严重不良事件，以及因安全性或耐受性等原因而退出试验的情况 安全性指标 7 生物标志物 评估入组的套细胞淋巴瘤患者组织和/或血浆中PI3K通路及旁路的相关基因变化情况 有效性指标

1	姓名	冯继锋	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83283415	Email	fjif@vip.sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-百子亭42号
	邮编	210009	单位名称	江苏省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
2	中国人民解放军总医院第五医学中心	苏航	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
4	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
5	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
6	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
7	首都医科大学附属北京世纪坛医院	张伟京	中国	北京市	北京市
8	兰州大学第二医院	吴重阳	中国	甘肃省	兰州市
9	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
10	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
11	中国人民解放军联勤保障部队第九四零医院	白海	中国	甘肃省	兰州市
12	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
13	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
14	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
15	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
16	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
17	北京博仁医院	胡凯	中国	北京市	北京市
18	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
19	上海市同济医院	修冰	中国	上海市	上海市
20	南京大学医学院附属鼓楼医院	陈兵	中国	江苏省	南京市
21	南通市肿瘤医院	徐小红	中国	江苏省	南通市
22	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
23	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
24	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
25	郑州大学第一附属医院	张蕾	中国	河南省	郑州市
26	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
27	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
28	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市
29	大连大学附属中山医院	方美云	中国	辽宁省	大连市
30	大连医科大学附属第一医院	高亚杰	中国	辽宁省	大连市
31	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
32	福建医科大学附属协和医院	刘庭波	中国	福建省	福州市
33	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
34	潍坊市人民医院	冉学红	中国	山东省	潍坊市
35	威海市中心医院	王炳华	中国	山东省	威海市
36	威海市立医院	邓秀芝	中国	山东省	威海市
37	青岛市中心医院	王玲	中国	山东省	青岛市
38	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
39	滨州医学院附属医院	于文征	中国	山东省	滨州市
40	淮安市第一人民医院	王春玲	中国	江苏省	淮安市
41	甘肃省肿瘤医院	崔杰	中国	甘肃省	兰州市
42	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-03-26
2	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-03-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 114 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-01；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；