南京注射用TAA013III期临床试验-TAA013对比拉帕替尼联合卡培他滨在HER2阳性乳腺癌患者的III期研究

登记号	CTR20200806	试验状态	进行中
申请人联系人	陈翠芳	首次公示信息日期	2020-06-03
申请人名称	东曜药业有限公司

登记号	CTR20200806
相关登记号	CTR20181642,
药物名称	注射用TAA013
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者
试验专业题目	TAA013对比拉帕替尼联合卡培他滨在HER2阳性乳腺癌患者中有效性和安全性的III期临床研究
试验通俗题目	TAA013对比拉帕替尼联合卡培他滨在HER2阳性乳腺癌患者的III期研究
试验方案编号	TOT-CR-TAA013-III-01；V1.0	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-02-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈翠芳	联系人座机	0512-62965186	联系人手机号
联系人Email	chencuifang@totbiopharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区光华路4号东方梅地亚中心C座1505	联系人邮编	100025

主要目的： -对比TAA013与拉帕替尼联合卡培他滨在经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的有效性。 次要目的： -对比TAA013与拉帕替尼联合卡培他滨在经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的安全性。 -评价TAA013多次给药的药代动力学特征。 -评价TAA013的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18且≤75岁，性别不限 2 组织学和/或细胞学确诊的浸润性乳腺癌，包括不可切除的局部晚期乳腺癌（LABC）或转移性乳腺癌（MBC） 3 经免疫组织化学或荧光原位杂交确诊为HER2阳性（HER2阳性定义为免疫组化结果为3+或ISH阳性，具体参考附录4） 4 在治疗中或治疗后进展的（允许接受小于等于2线化疗的患者，内分泌治疗不计入线数），或在辅助治疗过程中或完成辅助治疗结束后进展的局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌 5 既往在辅助治疗或局部晚期或转移性乳腺癌的治疗方案中，使用过含曲妥珠单抗±帕妥珠单抗的治疗方案 6 根据RECIST v1.1标准，至少有1个可测量的靶病灶，且该病灶未接受过放射治疗 7 有足够的器官功能，在随机前7天内的实验室检测结果要满足以下要求且检查前14天内未接受过输血或集落刺激因子治疗：n-中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，且血小板计数≥90×109/L，且血红蛋白≥90g/L；n-肝功能：白蛋白≥25g/L，总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），天门冬氨酸转氨酶或血清谷草转氨酶（AST或SGOT）、丙氨酸转氨酶或血清谷丙转氨酶（ALT 或SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；肝转移时：ALT和AST≤5×ULN；骨转移时：碱性磷酸酶≤5×ULNn-肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限；n-凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，且部分促凝血酶原时间（PTT或APTT）＜1.5×ULN 8 ECOG体力状况评分0或1 9 预计生存期≥3个月 10 育龄期妇女筛选期血妊娠试验为阴性（若有以下情况之一，则不需要血妊娠检查：受试者进行了绝育手术如子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、连续12个月无月经（结合年龄等因素判定为绝经者）。但双侧输卵管结扎者需行血妊娠检查） 11 患者自愿参加本试验并签署知情同意书，了解试验目的、过程、性质、意义、可能的获益和潜在的风险
排除标准	1 既往有症状性充血性心力衰竭病史或有需要治疗的室性心律失常病史；随机前6个月内有心肌梗塞或不稳定性心绞痛等病史或美国纽约心脏病协会心功能分级≥3级 2 左心室射血分数 3 对曲妥珠单抗及其任何成分有≥3级过敏反应史；或曾发生因为曲妥珠单抗导致须永久停药的毒性反应 4 5年内曾患除乳腺癌之外的其他恶性肿瘤，但不包含已治愈的局限性肿瘤，如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌等 5 ≥2级周围神经病变（NCI-CTCAE V5.0版） 6 随机前存在影响药物服用、影响胃肠道吸收功能的疾病，如吸收不良综合征、小肠或胃切除术、溃疡性结肠炎等 7 筛选时存在严重的、未控制的系统性疾病（如临床严重的心血管疾病、呼吸系统疾病包括间质性肺病或肺炎、代谢性疾病）；存在具有临床意义的其他活动性感染 8 随机前存在未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的脑转移，或随机前1个月（30天）内有进行放疗、手术或其他治疗（包括皮质类固醇）以控制脑转移瘤症状者 9 随机前14天内曾做过放疗；或随机前患者未从放疗产生的急性毒性（≥2级， NCI-CTCAE V5.0版）中恢复（脱发除外） 10 随机前21天内，曾使用任何一种抗癌药物（包括有抗肿瘤适应症的中成药）或研究性新药或治疗（不包括乳腺癌内分泌治疗） 11 既往有抗HER2的抗体偶联药物或酪氨酸激酶抑制剂治疗史 12 有拉帕替尼和/或卡培他滨治疗史者 13 已知对5-氟尿嘧啶过敏或已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏者 14 已知对卡培他滨或拉帕替尼中的任何成分过敏者 15 随机前4周内接受索夫立定或其类似物（如溴夫定）治疗者 16 乙肝表面抗原阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1×104拷贝数/mL（或HBV-DNA定量≥2000单位/ml）；活动性丙型肝炎；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；存在活动性的梅毒检测阳性的患者 17 孕妇、哺乳期妇女或者研究期间和末次给予试验用药品后6个月内有生育计划的患者 18 应用阿霉素累积已达500mg/m2或同等剂量 19 研究者认为患者存在其他不适合入组的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用TAA013 用法用量:剂型：注射剂（冻干粉针）；剂量：100mg/瓶；给药途径：静脉输液，不能推注或快速滴注用药频次：每3周给药一次，给药剂量：3.6mg/kg。用药时程：每周期第一天给药。直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应、死亡、研究者认为受试者目前情况不适合继续用药、受试者要求退出、撤回知情同意、失访或申办方终止研究。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸拉帕替尼片，泰立沙(TYKERB),LapatinibDitosylateTablets 用法用量:剂型：片剂规格：250/mg/片给药途径：口服用药频次：每天一次，21天/治疗周期剂量：1250mg/次，每天的剂量不要分开服用用药时程：每天早餐前至少1个小时，或早餐后至少1个小时，口服。 2 中文通用名:卡培他滨片(0.15g)，希罗达(Xeloda),CapecitabineTablets 用法用量:剂型：片剂规格：0.15g/片给药途径：口服用药频次：每天两次,21天/治疗周期剂量：1000mg/m2用药时程：第1至14天服用，早晚餐时或早晚餐后30分钟内口服，早晚服药间隔时间约为12小时；第15至21天休息（即不服此药） 3 中文通用名:卡培他滨片(0.5g),希罗达(Xeloda),CapecitabineTablets 用法用量:剂型：片剂规格：0.5g/片给药途径：口服用药频次：每天两次,21天/治疗周期剂量：1000mg/m2用药时程：第1至14天服用，早晚餐时或早晚餐后30分钟内口服，早晚服药间隔时间约为12小时；第15至21天休息（即不服此药）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST v1.1标准，由第三方独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS） 整个研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性评价n根据RECIST v1.1标准，由研究者评估的无进展生存期（PFS）n根据RECIST v1.1标准，由第三方独立评审委员会和研究者评估的客观缓解率（ORR）；缓解持续时间（DoR）；治疗8周期内的疾病控制率（DCR）n总生存期（Overall Survival，OS） 整个研究期间 有效性指标 2 安全性评价n安全性检查包括生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、心脏超声等。依照MedDRA术语进行编码，根据NCI-CTCAE V5.0版标准对不良事件、严重不良事件、特殊关注不良事件（AESI）等进行分级、相关性判断等，评价试验组和对照组的安全性。 整个研究期间 安全性指标 3 药代动力学评价n根据AUC0-t、Cmax,ss、Tmax,ss、Cave,ss、Cmin,ss、(Cmax,ss - Cmin,ss )/Cav,ss、(Cmax,ss - Cmin,ss )/Cmin,ss及蓄积指数,评价TAA013的药代动力学特征 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性评价n以抗药抗体和/或中和抗体评价TAA013的免疫原性 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	殷咏梅，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951842727	Email	Ym.yin@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
2	解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	北京市	北京市
3	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
4	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
6	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
7	广西壮族自治区人民医院	蒿艳蓉	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	蚌埠医学院附属医院	张明亮	中国	安徽省	蚌埠市
9	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
10	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
11	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
12	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
13	徐州市中心医院	孙丽	中国	江苏省	徐州市
14	锦州医科大学附属第一医院	翟振华	中国	辽宁省	锦州市
15	滨州医学院附属医院	陈绍水	中国	山东省	滨州市
16	萍乡市人民医院	彭济勇	中国	江西省	萍乡市
17	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
18	邢台市人民医院	孔祥顺	中国	河北省	邢台市
19	中国人民解放军总医院	杨俊兰	中国	北京市	北京市
20	河北中石油中心医院	齐秀恒	中国	河北省	廊坊市
21	山西省运城市中心医院	牛钊峰	中国	山西省	运城市
22	梅河口市中心医院	李永秀	中国	吉林省	通化市
23	西安交通大学医学院第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
24	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
25	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
26	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
27	河南科技大学附属第一医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
28	盘锦辽油宝石花医院	韩宏斌	中国	辽宁省	盘锦市
29	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
30	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东省	佛山市
31	浙江大学医学院附属第二医院	邓甬川	中国	浙江省	杭州市
32	粤北人民医院	雷睿文	中国	广东省	韶关市
33	南华大学附属第一医院	徐海帆	中国	湖南省	衡阳市
34	山西省人民医院	高润芳	中国	山西省	太原市
35	泰安市中心医院	李宝江	中国	山东省	泰安市
36	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
37	武汉大学人民医院	涂毅	中国	湖北省	武汉市
38	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
39	宁夏医科大学总医院	刘新兰	中国	宁夏回族自治区	银川市
40	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
41	东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
42	南通大学附属医院	施文瑜	中国	江苏省	南通市
43	南方医科大学中西医结合医院	李荣	中国	广东省	广州市
44	中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
45	广州医科大学附属肿瘤医院	李洪胜	中国	广东省	广州市
46	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	赵文和	中国	浙江省	杭州市
47	四川大学华西医院	李梅	中国	四川省	成都市
48	中日友好医院	贾立群	中国	北京市	北京市
49	淮安市第一人民医院	黄明德	中国	江苏省	淮安市
50	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
51	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
52	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
53	云南省肿瘤医院	陈德滇	中国	云南省	昆明市
54	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
55	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
56	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
57	江西省肿瘤医院	孙正魁	中国	江西省	南昌市
58	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
59	海南医学院第一附属医院	卢彦达	中国	海南省	海口市
60	南充市中心医院	胡欣	中国	四川省	南充市
61	南阳市中心医院	任中海	中国	河南省	南阳市
62	延边大学附属医院	沈熊虎	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
63	重庆医科大学附属第一医院	甘露	中国	重庆市	重庆市
64	重庆大学附属三峡医院	刘华文	中国	重庆市	重庆市
65	山西省肿瘤医院	李炘正	中国	山西省	太原市
66	安徽医科大学附属第一医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
67	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
68	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
69	烟台市烟台山医院	周冬梅	中国	山东省	烟台市
70	北京大学首钢医院	莫雪莉	中国	北京市	北京市
71	浙江省人民医院	孟旭莉	中国	浙江省	杭州市
72	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-04-15
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-05-26
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-06-23
4	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-04-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 438 ；
已入组人数	国内: 274 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；