长沙甲磺酸阿帕替尼片I期临床试验-甲磺酸阿帕替尼在肾功能不全受试者中的药代动力学研究

登记号	CTR20200857	试验状态	进行中
申请人联系人	王玉亚	首次公示信息日期	2020-05-15
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20200857
相关登记号	CTR20160019,CTR20160284,CTR20160304,CTR20160319,CTR20170552,CTR20191305,CTR20200321,
药物名称	甲磺酸阿帕替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌
试验专业题目	甲磺酸阿帕替尼片在肾功能不全和健康受试者体内的多中心、非随机、开放、平行对照的药代动力学研究
试验通俗题目	甲磺酸阿帕替尼在肾功能不全受试者中的药代动力学研究
试验方案编号	HR-APTN-I-011;1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-06-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王玉亚	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13918749176
联系人Email	wangyuya@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江镇海科路1288号恒瑞大楼	联系人邮编	201210

主要目的：评价甲磺酸阿帕替尼片及主要代谢产物在轻、中度肾功能不全受试者、健康受试者体内的药代动力学差异，为制定肾功能不全患者临床用药方案提供依据。 次要目的：评价轻、中度肾功能不全受试者、健康受试者服用甲磺酸阿帕替尼片的安全性。 探索性目的：探索肾小球滤过率与药代动力学参数的相互关系。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 年龄18至70周岁，性别不限； 3 体重指数（BMI）在19 kg/m2~28 kg/m2范围内（包括两端值）； 4 肾小球滤过率（eGFR，以MDRD（参考附录一）公式计算）≥ 90 mL/min/1.73m2； 或者肾小球滤过率（eGFR，以MDRD公式（参考附录一）计算）需满足以下标准： 轻度肾功能不全受试者(CKD2期)：60-89 mL/min/1.73m2（包括两端值） 中度肾功能不全受试者（CKD3期）：30-59 mL/min/1.73m2（包括两端值）； 5 全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、大便常规等）、12-导联心电图、X-胸片、腹部B超等检查正常或异常且无临床意义者; 6 可生育女性必须已经采取可靠的避孕措施且筛选、基线血妊娠检查为阴性（若筛选检查距离首次给药小于3天，则基线检查尿妊娠），并且愿意在签署知情同意书后直至末次给予试验药物后8周内采用适当的方法避孕；男性受试者愿意在试验期间及末次给予试验药物后8周内无生育计划且自愿采取有效避孕措施，或已手术绝育；
排除标准	1 曾经做过肾移植； 2 研究期间需要肾透析； 3 尿失禁或者无尿； 4 对研究药物或辅料过敏者； 5 在治疗开始前12个月内患有临床意义的心脏疾病，包括但不限于：充血性心力衰竭、症状性冠状动脉疾病、心率不齐、心肌梗死、QTcF≥470 ms（女性）或450 ms（男性）等； 6 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5×ULN），或随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等，或正在接受溶栓抗凝治疗； 7 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）的患者； 8 有肝、肾或消化道疾病； 9 筛选前3个月内献血量≥400 mL，或筛选前1个月内献血量≥200 mL，或接受输血者； 10 筛选前3个月使用过任何临床试验药物者； 11 在服用研究药物前14天使用了，或在试验期间需要使用，任何影响代谢酶CYP3A的药物，或影响胃酸分泌的药物；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片；英文名：ApatinibMesylateTablets；商品名：艾坦 用法用量:片剂；规格0.25g；至少空腹10h口服，D1早餐前服用药物250mg，用药时程：第一天给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 阿帕替尼及主要代谢产物的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞（如适用）。 研究试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 阿帕替尼及主要代谢产物的次要药代动力学参数：Tmax、t1/2、CL/F、V/F、Ae、CLr、Ae%等。 研究试验结束 有效性指标 2 检测阿帕替尼及主要代谢产物的血浆蛋白结合率 研究试验结束 有效性指标 3 不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（基于NCI-CTCAE 5.0进行评级）：包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常。 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	张浩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13975806919	Email	zhanghaoliaoqing@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-河西岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南省	长沙市
2	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市
3	郴州市第一人民医院	张永东	中国	湖南省	郴州市
4	郴州市第一人民医院	廖湘平	中国	湖南省	郴州市
5	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
6	成都新华医院	雍小兰	中国	四川省	成都市
7	广州市番禺区中心医院	谢敏妍	中国	广东省	广州市
8	广州市番禺区中心医院	杨辉	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2020-04-22
2	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2020-06-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-19；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；