南京安纳拉唑钠肠溶片20mgI期临床试验-安纳拉唑钠肠溶片药代动力学相互作用临床研究

登记号	CTR20200880	试验状态	已完成
申请人联系人	葛永杰	首次公示信息日期	2020-05-21
申请人名称	山东轩竹医药科技有限公司/ 北京四环制药有限公司

登记号	CTR20200880
相关登记号	暂无
药物名称	安纳拉唑钠肠溶片20mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等胃酸相关性疾病，包括辅助用于根除幽门螺旋杆菌
试验专业题目	安纳拉唑钠肠溶片、阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾药代动力学相互作用单中心、随机、开放、交叉临床研究
试验通俗题目	安纳拉唑钠肠溶片药代动力学相互作用临床研究
试验方案编号	3571-DDI-1006；V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-08-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	葛永杰	联系人座机	010-57654606	联系人手机号	15811019491
联系人Email	geyongjie@xuanzhubio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区八里庄西里住邦2000（商务中心）2号楼21层	联系人邮编	100025

主要目的：评价安纳拉唑钠肠溶片、阿莫西林和克拉霉素三药同时口服后在中国健康受试者中的药代动力学相互作用；评价枸橼酸铋钾对三药联合PK的影响。 次要目的：评价三药联合多次给药在中国健康受试者中的安全性及耐受性；评价三药联合枸橼酸铋钾单次给药在中国健康受试者中的安全性及耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 35岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并签署知情同意书； 2 年龄为18-35周岁（含两端）的中国成年男性； 3 呼气试验提示Hp阴性； 4 体重≥50 kg，且体重指数（BMI）为19.0~26.0 kg/m2（含两端）； 5 经病史询问、体格检查、生命体征检查及实验室检查和12-导联心电图等试验相关各项检查结果正常或异常但经研究者判断无临床意义； 6 受试者应在给药期间至停药后的3个月内采取适当的避孕措施，避免致其伴侣怀孕； 7 受试者有良好的生活作息并且能够与研究者保持良好的沟通和遵守临床试验的各种要求。
排除标准	1 有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或已知对试验用药成分及辅料过敏者； 2 有临床意义的心电图异常病史或长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）； 3 有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何疾病或病史，或者可能对受试者构成危害的任何病情。如： t炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异常者； t筛选前6个月内患过可能影响药物吸收的胃肠道疾病或并发症（即：吸收不良、胃食管反流、消化性溃疡、糜烂性食管炎、频发烧心）或既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛术除外）； t筛选时有肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据（如AST、ALT或总胆红素＞1.5倍ULN）； t筛选时有肾病或具有肾功能不全的病史或证据，表现为有临床意义的肌酐异常或尿成分异常（比如蛋白尿，肌酐＞176.8 umol/L等）； t口服制剂吞咽困难者。 4 筛选时促甲状腺激素（TSH）>ULN；或血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）> ULN；或血清游离甲状腺素（FT4）> ULN； 5 筛选前3个月内经常吸烟、嗜酒者（吸烟超过5支/日，每周饮用超过21单位的酒精，1单位=360 mL啤酒或45 mL白酒或150 mL葡萄酒），或研究期间不能停止使用任何烟草类产品，不能停止酒精摄入者；或入组前酒精呼气试验阳性者； 6 筛选前3个月内接受过任何研究药物（包括上市后研究用药）或参加了任何药物/器械的临床试验者； 7 筛选前12个月内有药物滥用史或筛选时尿液中药物检测结果呈阳性； 8 给药前4周内用过任何处方药、非处方药（包括化药、维生素类药物、中草药类等）； 9 给药前2周内服用过影响CYP3A4的食物（比如西柚或含有西柚的饮料）； 10 筛选时人免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体特异抗体检查结果为阳性； 11 静脉采血有困难或晕针晕血者； 12 筛选前1个月内献血/失血≥200 mL，或3个月内献血/失血≥400 mL；或计划服药期间及停药后3个月内献血者； 13 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 14 研究者认为不适宜参加本项试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安纳拉唑钠肠溶片20mg 用法用量:片剂；规格20mg；口服。队列1共4个治疗序列，每个治疗序列均包括4个治疗周期。每个治疗序列的其中1个治疗周期需服用安纳拉唑钠肠溶片20mg，1日2次，每次1片，连续给药4天，第5天只清晨给药1次。每个治疗周期间隔9天的洗脱期，完成整个试验共需68天。 2 中文通用名:克拉霉素片250mg 用法用量:片剂；规格250mg；口服。队列1共4个治疗序列，每个治疗序列均包括4个治疗周期。每个治疗序列的其中1个治疗周期需服用克拉霉素片250mg，1日2次，每次2片，连续给药4天，第5天只清晨给药1次。每个治疗周期间隔9天的洗脱期，完成整个试验共需68天。 3 中文通用名:阿莫西林胶囊500mg 用法用量:胶囊；规格500mg；口服。队列1共4个治疗序列，每个治疗序列均包括4个治疗周期。每个治疗序列的其中1个治疗周期需服用阿莫西林胶囊500mg，1日2次，每次2粒，连续给药4天，第5天只清晨给药1次。每个治疗周期间隔9天的洗脱期，完成整个试验共需68天 4 中文通用名:三药联合【安纳拉唑钠肠溶片20mg（1片）+阿莫西林囊1000mg（500mg，2粒）+克拉霉素片500mg（250mg，2片）】 用法用量:口服。队列1共4个治疗序列，每个治疗序列均包括4个治疗周期。每个治疗序列的其中1个治疗周期需服用三药联合，1日2次，连续给药4天，第5天只清晨给药1次。每个治疗周期间隔9天的洗脱期，完成整个试验共需68天。 5 中文通用名:三药联合【安纳拉唑钠肠溶片20mg（1片）+阿莫西林囊1000mg（500mg，2粒）+克拉霉素片500mg（250mg，2片）】 用法用量:口服。队列2共2个治疗序列，每个治疗序列均包括2个治疗周期，每个治疗序列的其中1个治疗周期需服用三药联合，单次清晨给药。每个治疗周期间隔9天的洗脱期，完成整个试验共需32天。 6 中文通用名:枸橼酸铋钾胶囊0.3g 用法用量:胶囊；规格0.3g（相当于铋0.11g）；口服，队列2四药联合中使用 7 中文通用名:四药联合【安纳拉唑钠肠溶片20mg（1片）+阿莫西林囊1000mg（500mg，2粒）+克拉霉素片500mg（250mg，2片）+枸橼酸铋钾胶囊0.6g（0.3g，2粒）】 用法用量:口服。队列2共2个治疗序列，每个治疗序列均包括2个治疗周期，每个治疗序列的其中1个治疗周期需服用四药联合，单次清晨给药。每个治疗周期间隔9天的洗脱期，完成整个试验共需32天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学：检测以下药物及代谢产物的血浆浓度（安纳拉唑钠的原型药（KBP-3571）、对映异构体（KBP-3570）及安纳拉唑钠的主要代谢产物KBP-1123和KBP-1144；阿莫西林；克拉霉素及其代谢产物14-羟基克拉霉素）并计算PK参数：n队列1：每个治疗周期末次（第9次）给药（D5，D19，D33，D47）：Css,max、Css,av、Css_min、Tss,max、AUC0-t、AUC0-tau、AUC0-∞、t1/2、λz、CLss/F、Vss/F、MRT、波动系数[(Css,max-Css,min)/ Css,av]、波动幅度[(Css,max-Css,min)/ Css,min]n队列2：D1，D11：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λz、CL/F、Vd/F、MRT 每个治疗周期末次给药前0.5 h，及给药后0.5，1，1.5，2，2.5，3，3.5，4，4.5，5，6，7，8，10，12，24 h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）；n常规安全性参数（包括生命体征、体格检查、实验室检查和心电图等） 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	邵凤	学位	医学博士	职称	副研究员
	电话	025-83718836	Email	shaofengnj@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	邵凤	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-04-16
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-08-11
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-02-24

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-14；
试验完成日期	国内：2020-10-15；