北京聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液III期临床试验-聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）注射液Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20200921	试验状态	进行中
申请人联系人	王志	首次公示信息日期	2020-11-23
申请人名称	杭州九源基因工程有限公司

登记号	CTR20200921
相关登记号	CTR20130489,CTR20130387,CTR20200767,
药物名称	聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防化疗后中性粒细胞减少
试验专业题目	聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）注射液预防化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）注射液Ⅲ期临床研究
试验方案编号	PEG-rhG-CSF-3-JY-202001	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-01-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王志	联系人座机	0571-86879111	联系人手机号	15068879159
联系人Email	wangzhi@china-gene.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-江干区医药港小镇3期6号楼九源基因研发中心	联系人邮编	310018

以原研产品（PEG-rhG-CSF注射液，Neulastim®，Amgen Inc.）为对照，评价国产PEG-rhG-CSF注射液（杭州九源基因工程有限公司）预防化疗后中性粒细胞减少的有效性与安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70周岁，（包含18与70周岁）； 2 经病理组织学确诊，需要接受辅助或新辅助化疗且适合应用TAC方案（多柔比星50 mg/m2 iv第1天，环磷酰胺500 mg/m2 iv第1天，多西他赛75 mg/m2 iv第1天，21 d为1个周期）化疗的女性乳腺癌患者； 3 体力状况ECOG评分≤1分； 4 体重≥45kg； 5 外周血细胞计数符合化疗条件：白细胞（WBC）计数≥3.5×109/L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白（HB）≥90g/L，血小板（PLT）≥100×109/L，凝血功能正常或异常无临床意义，无出血倾向； 6 预计生存期3个月以上； 7 受试者愿意在试验期间采用适当的方法避孕； 8 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 入组前4周内接受过化疗或放射治疗者（不包括对骨转移的局部放射治疗）； 2 接受过造血干细胞移植或骨髓移植者； 3 有慢性粒细胞白血病或骨髓增生异常综合征病史者； 4 目前或曾经患有镰状细胞贫血病的患者； 5 同时患有其他原发性恶性肿瘤或具有其他原发性恶性肿瘤病史者（非侵袭性非黑色素瘤性皮肤癌，宫颈原位癌，或其他经过有效治疗的未复发超过10年的实体瘤除外）； 6 诊断有骨髓转移的患者； 7 诊断有脑转移的患者； 8 严重心血管疾病：首次给予研究药物前 1 年内有心肌梗死病史；病窦综合征、 Ⅱ度及n以上房室传导阻滞、室颤、扭转型室性心动过速、持续性室性心动过速；心电图提示异常有临床意义的 QRS 波降低；先天性 QT 间期延长史；左室射血分数异常； NYHA 心功能 III 级或 IV级；控制不佳的高血压：采用降压药物后血压仍为收缩压150mmHg 或舒张压>100mmHg；充血性心力衰竭；稳定性冠心病；不稳定性心绞痛； 9 合并有心脑血管、肝脏、肾脏、内分泌和血液等系统原发疾病，程度严重，研究者判断不宜参加本临床试验者； 10 肝功能指标：乳腺癌无肝转移患者，ALT、TBIL、AST≥1.5倍正常上限值；乳腺癌有肝转移患者，ALT、TBIL、AST≥2.5倍正常上限值；肾功能指标：Scr≥1.5倍正常上限值； 11 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性者； 12 哺乳期和妊娠期女性及末次注射本研究中的试验药物后6个月内计划妊娠者； 13 目前有活动性感染（且体温≥38℃）或者化疗前72小时内接受过全身性抗感染治疗者； 14 严重口腔溃疡； 15 入组前 4 周内接受过 rhG-CSF 类或 PEG-rhG-CSF 类药物治疗的患者； 16 近一年内参加过 3 次或以上药物临床试验，或近 3 月内参加过任何药物临床试验， 作为受试者且实际使用过试验药物； 17 对多西他赛、多柔比星、环磷酰胺、 PEG-rhG-CSF 及 rhG-CSF 类药物过敏，或对大肠杆菌表达的生物制剂过敏者； 18 酒精依赖者或有药物滥用史者； 19 严重精神或神经系统疾患，影响知情同意和/或不良反应表述或观察者； 20 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.6ml:6mg 用法用量:每个化疗周期第1天化疗给药结束24h+2h，于腹部（脐周5厘米以外处）单次皮下注射6mgPEG-rhG-CSF注射液（杭州九源基因工程有限公司）；至少注射1个化疗周期，最多注射4个化疗周期。 用药时程:21天为一个周期，至少完成1周期，至多4个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液 英文通用名:Pegfilgrastim 商品名称:Neulastim 剂型:注射剂 规格:6mg/0.6ml 用法用量:每个化疗周期第1天化疗给药结束24h+2h，于腹部（脐周5厘米以外处）单次皮下注射6mgPEG-rhG-CSF注射液（Neulastim，AmgenInc.）；至少注射1个化疗周期，最多注射4个化疗周期。 用药时程:21天为一个周期，至少完成1周期，至多4个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1化疗周期内4度中性粒细胞减少的持续时间 第1化疗周期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1化疗周期内中性粒细胞最低值 第1化疗周期 有效性指标 2 第1化疗周期内中性粒细胞从最低值到恢复至2.0×10^9/L以上所需要的时间 第1化疗周期 有效性指标 3 第2、3、4化疗周期内3度或4度中性粒细胞减少的发生率 第2、3、4化疗周期 有效性指标 4 第1、2、3、4化疗周期内中性粒细胞减少性发热（FN）发生率 第1、2、3、4化疗周期 有效性指标 5 第1、2、3、4化疗周期内使用抗生素的比例 第1、2、3、4化疗周期 有效性指标 6 体格检查 第1、2、4化疗周期 安全性指标 7 生命体征 第1、2、3、4化疗周期 安全性指标 8 实验室检查：①血常规；②尿常规；③肝功能；④肾功能；⑤凝血功能 第1、2、3、4化疗周期 安全性指标 9 心电图 第1、2、3、4化疗周期 安全性指标 10 腹部B超 第1、4化疗周期 安全性指标 11 注射部位观察 第1、2、3、4化疗周期 安全性指标 12 免疫原性检测 第1、2、4化疗周期 安全性指标 13 不良事件，严重不良事件，不良反应发生率 第1、2、3、4化疗周期 安全性指标 14 超声心动图 第1、4化疗周期 安全性指标 15 血妊娠/尿妊娠试验（仅育龄期受试者适用） 第1、4化疗周期 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	博士	职称	教授
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	安徽济民肿瘤医院	满祎	中国	安徽省	合肥市
3	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
4	河北医科大学第一医院	安永辉	中国	河北省	石家庄市
5	石家庄市第一医院	张富同	中国	河北省	石家庄市
6	合肥市第一人民医院	鲍扬漪	中国	安徽省	合肥市
7	宣城市人民医院	张宁	中国	安徽省	宣城市
8	柳州市工人医院	归奕飞	中国	广西壮族自治区	柳州市
9	柳州市人民医院	庄亚强	中国	广西壮族自治区	柳州市
10	南华大学附属第一医院	徐海帆	中国	湖南省	衡阳市
11	南京市第一医院	魏晓为	中国	江苏省	南京市
12	自贡市第一人民医院	陈晓梅	中国	四川省	自贡市
13	自贡市第四人民医院	缪继东	中国	四川省	自贡市
14	浙江省人民医院	王晓晨	中国	浙江省	杭州市
15	杭州市第一人民医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市
16	安徽医科大学第四附属医院	夏红云	中国	安徽省	合肥市
17	岳阳市二人民医院	李尚富	中国	湖南省	岳阳市
18	甘肃省妇幼保健院	马秀芬	中国	甘肃省	兰州市
19	盘锦辽油宝石花医院	韩宏斌	中国	辽宁省	盘锦市
20	青岛市中心医院	鞠芳	中国	山东省	青岛市
21	广元市中心医院	杨华清	中国	四川省	广元市
22	遂宁市中心医院	黄云辉	中国	四川省	遂宁市
23	达州市中心医院	宋红梅	中国	四川省	达州市
24	攀枝花市中西医结合医院	王文辉	中国	四川省	攀枝花市
25	绍兴第二医院	徐惠亮	中国	浙江省	绍兴市
26	恩施土家族苗族自治州中心医院	赖琳	中国	湖北省	恩施土家族苗族自治州
27	攀枝花市中心医院	杨胜利	中国	四川省	攀枝花市
28	长沙市第三医院	盛赠美	中国	湖南省	长沙市
29	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
30	洛阳市第一人民医院	马耀增	中国	河南省	洛阳市
31	淮安市第一人民医院	甄林林	中国	江苏省	淮安市
32	长治医学院附属和平医院	崔猛胜	中国	山西省	长治市
33	潍坊市中医院	李国楼	中国	山东省	潍坊市
34	郑州人民医院	刘薇	中国	河南省	郑州市
35	郯城县第一人民医院	谢印刚	中国	山东省	临沂市
36	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
37	赣南医学院第一附属医院	赖闺娥	中国	江西省	赣州市
38	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
39	新乡市中心医院	周勇	中国	河南省	新乡市
40	遵义医科大学附属医院	程晓明	中国	贵州省	遵义市
41	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
42	河南科技大学第一附属医院	卫利民	中国	河南省	洛阳市
43	沧州市人民医院	张曼丽	中国	河北省	沧州市
44	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-04-09
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-08-17
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-02-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 250 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-29；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；