上海QL1604其他临床试验-QL1604联合安可达对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的II/III期研究

登记号	CTR20200924	试验状态	进行中
申请人联系人	王振江	首次公示信息日期	2020-05-27
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20200924
相关登记号	CTR20190964;CTR20200147;CTR20200048;CTR20200793;
药物名称	QL1604
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌
试验专业题目	QL1604（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）联合安可达对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的II/III期研究
试验通俗题目	QL1604联合安可达对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的II/III期研究
试验方案编号	QL1604-303;1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王振江	联系人座机	18663702496	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhenjiang.wang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

第一阶段：II期 探索QL1604联合安可达一线治疗晚期肝细胞癌患者的安全性、耐受性。 第二阶段：III期 评价QL1604联合安可达对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的有效性、安全性、免疫原性及药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 通过研究者或其授权代表的解释说明，受试者已经了解了本研 究的性质和目的，以及研究程序，并且受试者已经签署书面知情同意书。 2 年龄≥18 岁，男女均可。 3 经细胞学、组织学或临床诊断（依据原发性肝癌诊疗规范2019 年版试行版）确诊的肝细胞癌（经细胞学或组织学确诊的肝细胞癌患者 推荐提供≥10 片病理切片进行PD-L1 等分析）。 4 ECOG 体力状态评分0-1 分。 5 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC 分期）B 期或C 期，且不适合 手术局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展。 6 Child-Pugh 肝功能分级：A 级与较好的B 级（≤7 分）。 7 既往未接受过针对肝细胞癌的系统抗肿瘤治疗（对于接受过具 有明确抗肝癌作用的中药/中成药，但是累积使用时间不超过30 天的不 作为系统性抗肿瘤治疗；术后辅助化疗结束6 个月以上者可纳入） 8 预计生存时间≥12 周。 9 主要器官功能基本正常，符合方案规定（获得实验室检查前14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、生血小板药、 白蛋白等）。a. 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板 （PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；b. 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤2×ULN; 血清丙氨酸氨基转 移酶（ALT）≤5×ULN; 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5×ULN；血清白蛋白≥28g/L；碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN；c. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（用Cockcroft- Gault 公式计算）≥50ml/min；d. 尿常规：尿蛋白＜2+；基线尿常规检查显示尿蛋白≥2+者，应 进行24h 尿蛋白定量，≤1g 者可以纳入；e. 凝血功能：国际标准化比率（INR）＜2.3 或凝血酶原时间（PT） 延长＜4s。 10 有生育能力的女性受试者在首次使用研究药物前的 7 天内进行 血清或尿妊娠试验，结果必须为阴性；哺乳期女性必须同意在首次使用 研究药物前停止哺乳，并保证研究期间停止哺乳。在研究期间以及研究 治疗结束后6 个月内，有生育能力的男性及女性应同意使用有效的避孕 方法。
排除标准	1 研究者认为可能会对受试者的安全、获取知情同意或遵守研究 程序产生影响的已经存在的、严重和/或不稳定的各种身体状况、精神异 常或其他问题。 2 既往经组织学或细胞学确诊的肝胆管癌、肉瘤样HCC、混合细 胞癌及纤维板层细胞癌。 3 5 年内或同时患有除肝细胞癌之外的其他活动性恶性肿瘤，对于 转移或死亡风险较低的恶性肿瘤如根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、 经过根治切除的原位癌等可以纳入。 4 具有肝性脑病或具有肝移植病史，或拟进行肝移植者。 5 需要治疗性穿刺引流的腹水、胸腔积液、心包积液。 6 研究治疗前 6 个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出 血倾向。 7 研究治疗前 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉 曲张出血。首次给药前3 个月内已知的内镜检查存在重度静脉曲张。有 门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾肿大），经研究评价出血风险 高。 8 研究治疗前 6 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。 9 研究治疗前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要 输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗的情况。 10 已知存在遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向。 11 研究给药前 6 个月内曾患有肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床症 状或体征。初诊时如有不完全梗阻/梗阻综合征/梗阻症状体征的受试者 接受治疗且症状已消退，经研究者评估可以入组。 12 不可控制的高血压，即经药物降压治疗无法获得良好控制，收缩 压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg；既往高血压危象病史或高血压脑病 病史。 13 严重、未愈合或裂开的伤口及活动期溃疡或未经治疗的骨折； 14 研究治疗前 4 周内接受过大手术（如开腹、开胸、开颅手术）或 预期在研究治疗期间进行大手术治疗者。研究给药前7 天内接受过组织 穿刺活检或其他外科小手术者（静脉穿刺置管除外） 15 不能吞咽药片，吸收不良综合征或任何影响胃肠吸收的情况。 16 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II — IV 级）或 LVEF 左心射血分数＜50%、症状性或控制不佳的心律失常、先天性QT 综合征病史或筛查时校正的QTc ＞ 470ms（女性）或＞ 450ms（男 性）。 17 既往和目前患有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需要激素 治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒 性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎、尘肺、药物相关性肺炎、特发 性肺炎或肺功能严重受损。 18 活动性结核：正在接受抗结核治疗或者首次给药前 1 年内接受 过抗结核治疗者。 19 活动期或临床控制不住的严重感染，首次研究给药前4 周内有 重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗 者；研究给药前2 周内口服或静脉使用抗生素者。 20 研究给药前 2 年内存在、需全身系统治疗的活动性自身免疫性 疾病（包括但不限于自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、肾炎、 血管炎等）。允许使用替代治疗且稳定的受试者纳入，如甲状腺素、胰岛 素等。 21 研究给药前 4 周内使用过免疫抑制剂，允许局部吸入或局部使 用糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（例如：相当于等量泼尼松10mg/天），允许因哮喘、COPD 等呼吸困难临时使用糖皮质激素。需 要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘不允许纳入。 22 研究给药前 4 周内或计划研究期间及研究结束后3 个月内接受 减毒活疫苗。 23 已知对任何 PD-1 类抗体、VEGF 类抗体或其他单克隆抗体产生 过严重过敏反应。 24 研究治疗给药前 2 周内接受过利福平、贯叶金丝桃、苯妥因、卡 马西平、苯巴比妥等CYP 诱导剂。 25 研究治疗开始前 4 周内接受过其他试验药物治疗。 26 因为其他原因预期不能完成本研究，或研究者认为不应纳入者， 如酗酒、药物滥用、其他严重疾病需合并治疗，严重实验室检查异常， 家庭或社会因素影响受试者安全或可能导致中途退出等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QL1604 用法用量:注射液；规格：100mg:4ml/支；静脉输注。频次：3mg/kg，每周期第一天给药，每3周一周期。 2 中文通用名:通用名称：贝伐珠单抗注射液；英文名称：BavacizumabInjection；商品名称：安可达 用法用量:第一阶段给药：注射液；规格：100mg:4ml/支；静脉输注。频率：15mg/kg或7.5mg/kg，每周期第一天给药，每3周一周期第二阶段给药：频率：15mg/kg，每周期第一天给药，每3周一周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片；英文名称：SorafenibTosylateTablets;商品名称：多吉美 用法用量:第二阶段给药：片剂；规格：0.2g/片；口服。频率：400mg，口服，每日两次（bid）本研究设计分为两个阶段，优先开始第一阶段，根据第一阶段结果开展第二阶段，仅第二阶段使用索拉非尼为对照药，为避免提前购买索拉非尼药品造成的浪费，计划在第二阶段开展前购买药物，故暂未能提供生产日期及批号。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：基于CTCAE5.0 评价的不良事件及不良反应发生率；生命体征、体格检查；实验室检查；n第二阶段：OS 按照方案执行收集相关指标 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：采用群体PK分析方法计算PK参数、初步疗效，包括联合给药的ORR、DOR、PFS。n第二阶段：PFS、ORR、DOR、TTP、DCR、安全性。 按照方案执行收集相关指标 有效性指标+安全性指标

1	姓名	樊嘉；医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-64041990	Email	fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉/孙惠川	中国	上海	上海
2	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海	上海
3	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
4	吉林大学第一医院	王中峰	中国	吉林	长春
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江	哈尔滨
6	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
7	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东	青岛
8	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
9	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东	广州
10	福建医科大学孟超肝胆医院	李海涛	中国	福建	福州
11	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东	烟台
12	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆	重庆
13	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西	太原
14	河北医科大学第四医院	张瑞星	中国	河北	石家庄
15	镇江市第三人民医院	谭友文	中国	江苏	镇江

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	修改后同意	2020-04-13
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-04-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 588 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；