合肥注射用福沙匹坦双葡甲胺III期临床试验-评价注射用福沙匹坦双葡甲胺III期临床试验

登记号	CTR20200963	试验状态	已完成
申请人联系人	张敏	首次公示信息日期	2020-05-25
申请人名称	宜昌人福药业有限责任公司

登记号	CTR20200963
相关登记号	CTR20181533,
药物名称	注射用福沙匹坦双葡甲胺
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防高度致吐性化疗引起的急性和迟发性呕吐，以及预防中度致吐性化疗所引起的迟发性呕吐。
试验专业题目	评价注射用福沙匹坦双葡甲胺用于预防高致吐性化疗所致的恶心、呕吐的有效性及安全性III期临床试验
试验通俗题目	评价注射用福沙匹坦双葡甲胺III期临床试验
试验方案编号	YCRF-FSPTSPJA -III-01；V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-07-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6345860	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

以阿瑞匹坦胶囊为对照药，评价注射用福沙匹坦双葡甲胺用于预防高致吐性化疗所致的恶心、呕吐的有效性及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时18≤年龄≤75周岁，性别不限； 2 组织学或细胞学诊断为恶性实体肿瘤； 3 计划接受单天含顺铂(剂量≥50mg/m2且顺铂给药时间为3±0.5小时)化疗方案； 4 受试者的美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分0-2(包括边界值)； 5 预期寿命≥3个月； 6 愿意并且有能力依从于研究访视安排、治疗计划、实验室检查以及其他研究程序者； 7 同意参加本试验并签署书面知情同意书者。
排除标准	1 受试者本次接受包括普通紫杉醇(使用蓖麻油作为溶剂)、脂质体紫杉醇在内的化疗方案治疗者(白蛋白紫杉醇除外)； 2 下列任意一项实验室参数值异常，如下所示：a.血液系统：中性粒细胞绝对计数(ANC)2.5倍的正常值上限，ALT(丙氨酸氨基转移酶)>2.5倍的正常值上限，TBIL(胆红素)>1.5倍的正常值上限；c.肾功能：肌酐>1.5倍的正常值上限； 3 除恶性肿瘤外，受试者患有活动性感染或任何尚未控制的疾病(例如糖尿病酮症酸中毒、胃肠道梗阻、肺炎) 且研究者认为不适合入组本研究者； 4 受试者正在服用或在开始止吐治疗前30天内曾使用下列CYP3A4诱导剂：苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平或利福布汀、贯叶连翘； 5 受试者正在服用或在开始止吐治疗前7天内曾使用下列CYP3A4底物：特非那定、西沙必利、氨磷汀、匹莫齐特、阿司咪唑； 6 受试者正在服用或在开始止吐治疗前7天内曾使用下列CYP3A4抑制剂：克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、抗逆转录蛋白酶抑制剂； 7 受试者在开始止吐治疗前48小时内曾使用下列止吐剂：5-HT3受体拮抗剂(例如昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼)、酚噻嗪类药物(例如丙氯拉嗪)、苯丁酮类药物(例如氟哌啶醇)、苯甲酰胺(例如甲氧氯普胺)、多潘立酮、大麻酚类、东莨菪碱、赛克力嗪等； 8 受试者在开始止吐治疗前48小时内接受过苯二氮卓类药物(三唑仑、替马西泮或咪达唑仑每日单次给药除外)或阿片类制剂(开始止吐治疗前连续用药时间超过7天者除外)； 9 在开始止吐治疗前48小时内或计划在试验期间化疗药物开始输注后120小时内使用任何类型的中草药者； 10 受试者在化疗药物开始使用前24小时内出现恶心和/或呕吐； 11 受试者在开始止吐治疗前1周内曾接受或计划在研究期间接受腹部(包含横膈平面及以下部位)或盆腔放疗； 12 受试者存在症状性的原发性或转移性中枢神经系统恶性肿瘤； 13 受试者计划在一个周期内接受多日顺铂化疗； 14 受试者在开始顺铂输注前120小时内和/或开始顺铂输注后120小时内接受中度或高度致吐的化疗药物治疗(与顺铂同一天且在顺铂之后给药者除外)； 15 受试者计划在试验期间接受骨髓或干细胞治疗； 16 受试者存在不能连续4天服用地塞米松的伴随疾病，例如全身性真菌感染或尚未控制的糖尿病； 17 受试者开始止吐治疗前72小时内接受任何剂量的全身糖皮质激素治疗(局部和吸入糖皮质激素除外)； 18 患有精神疾病且研究者认为不适合入选本研究者； 19 存在影响药物口服、吸收的消化系统疾病者； 20 受试者对福沙匹坦双葡甲胺、阿瑞匹坦、格拉司琼或地塞米松有过敏反应史； 21 既往曾接受过福沙匹坦双葡甲胺或阿瑞匹坦或其他NK-1受体拮抗剂治疗者； 22 通过问诊和(或)病历记录获知，患者筛选前4周内曾使用任何毒品或有药物滥用的情况，或目前正在大量饮酒(大量定义为：定期饮酒超过14次/周，1次=150ml葡萄酒或360ml啤酒或45ml烈酒)； 23 妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划者，试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者； 24 受试者在筛选前4周内接受过其它临床研究的研究药物； 25 研究者认为不适合参与本研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用福沙匹坦双葡甲胺 用法用量:冻干粉针配置成注射液，150mg，静脉注射，单次给药，第一天静脉滴注150mg 2 中文通用名:注射用福沙匹坦双葡甲胺 用法用量:注射剂，规格：150mg，静脉注射，第一天静脉滴注150mg，用药时程：单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿瑞匹坦胶囊；英文名：AprepitantCapsules商品名：意美 用法用量:胶囊，125mg/80mg，口服，一天一次，连续用药三天，第一天服用125mg，第二三天服用80mg

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解(未出现呕吐且未接受补救治疗)的受试者比例 化疗药物开始使用后6天内（0~120小时） 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 急性期和延迟期完全缓解的受试者比例 急性期(化疗药物开始使用后0~24小时)、延迟期[化疗药物开始使用后24-120小时(不包括24小时)] 有效性指标 2 无呕吐(未出现呕吐，包括接受补救治疗的患者)的受试者比例 总观察期（化疗药物开始使用后0~120小时）、急性期（化疗药物开始使用后0~24小时）和延迟期（化疗药物开始使用后24~120小时，不包括24小时） 有效性指标 3 无恶心(恶心程度VAS的最大值＜5mm)及无显著恶心(恶心程度VAS的最大值 总观察期（化疗药物开始使用后0~120小时）、急性期（化疗药物开始使用后0~24小时）和延迟期（化疗药物开始使用后24~120小时，不包括24小时）。 有效性指标 4 T0至治疗失败的时间 根据首次呕吐发作时间或补救治疗时间，以先发生为准 有效性指标 5 T0至第一次呕吐发作的时间 第一次呕吐发作时间 有效性指标 6 T0至第一次恶心发作的时间 第一次恶心发作时间 有效性指标 7 T0至第一次呕吐/恶心发作的时间 第一次呕吐/恶心发作时间 有效性指标 8 T0至第一次补救治疗的时间(h) 第一次补救治疗时间 有效性指标 9 接受补救治疗的受试者数量 化疗药物给药后6天内 有效性指标 10 治疗前后FLIE评分的变化 化疗药物给药后第6天FLIE问卷调查结束后 有效性指标 11 不良事件及严重不良事件；生命体征[血压、体温、呼吸频次、脉搏]及体格检查；实验室检查：血常规、尿常规、血生化；n十二导联心电图(ECG)。 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	陈振东	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13805519892	Email	ay2fychenzhendong@163.com	邮政地址	安徽省-合肥市-经济开发区芙蓉路678号安徽医科大学第二附属医院
	邮编	230000	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
2	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
3	安徽医科大学第四附属医院	夏云红	中国	安徽省	合肥市
4	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
5	安徽省胸科医院	方浩徽，闵旭红	中国	安徽省	合肥市
6	蚌埠医学院第一附属医院	韩正全	中国	安徽省	蚌埠市
7	重庆市肿瘤医院	余慧青	中国	重庆市	重庆市
8	重庆市涪陵中心医院	周琪	中国	重庆市	重庆市
9	重庆三峡中心医院	任必勇	中国	重庆市	重庆市
10	东南大学附属中大医院	王彩莲	中国	江苏省	南京市
11	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
12	贵州省肿瘤医院	金风	中国	贵州省	贵阳市
13	合肥市第一人民医院	朱婷	中国	安徽省	合肥市
14	合肥市第二人民医院	黄勇	中国	安徽省	合肥市
15	杭州市第一人民医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市
16	南京医科大学第二附属医院	王科明	中国	江苏省	南京市
17	南昌大学第一附属医院	李勇	中国	江西省	南昌市
18	武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北省	武汉市
19	武汉市普爱医院	冯刚	中国	湖北省	武汉市
20	西安市胸科医院	廉娟雯	中国	陕西省	西安市
21	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
22	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
23	浙江医院	吴稚冰	中国	浙江省	杭州市
24	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
25	襄阳市第一人民医院	文欣轩	中国	湖北省	襄阳市
26	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
27	十堰市人民医院	曹风军	中国	湖北省	十堰市
28	恩施土家族苗族自治州中心医院	赖琳、冉瑞智	中国	湖北省	恩施土家族苗族自治州
29	合肥市滨湖医院	鲍健	中国	安徽省	合肥市
30	宜昌市中心人民医院	鲁明骞	中国	湖北省	宜昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-05-08
2	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-29

已完成

目标入组人数	国内: 740 ；
已入组人数	国内: 740 ；
实际入组总人数	国内: 740  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-10；
试验完成日期	国内：2021-07-04；