长春KL060332胶囊I期临床试验-KL060332胶囊与 KL060332 片在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰ a 期临床研究

登记号	CTR20200985	试验状态	已完成
申请人联系人	蔡晓莉	首次公示信息日期	2020-05-27
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20200985
相关登记号	暂无
药物名称	KL060332胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乙型肝炎
试验专业题目	KL060332胶囊与KL060332片在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ia期临床研究
试验通俗题目	KL060332胶囊与 KL060332 片在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰ a 期临床研究
试验方案编号	KL204-Ia-01-CTP，V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-04-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	蔡晓莉	联系人座机	028-82053617	联系人手机号
联系人Email	caixl@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区新华大道666号四川科伦药物研究院有限公司	联系人邮编	611130

主要目的：评价KL060332胶囊在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的安全性和耐受性。 次要目的：评价KL060332胶囊在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的药代动力学。评价食物对KL060332胶囊药代动力学的影响。在健康受试者中比较KL060332胶囊和KL060332片的安全性和药代动力学特征。 探索性目的：探索KL060332胶囊在空腹单次给药剂量递增研究中可能的代谢产物。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性及药代动力学研究（上海熙华检测技术服务有限公司、中国、上海）	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录； 4 年龄为18~50岁男性和女性受试者（包括18岁和50岁）； 5 男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28 kg/m2范围内（包括临界值）； 6 体格检查、生命体征检查正常或异常无临床意义。
排除标准	1 1)t筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者； 2 2)t过敏体质（多种药物和/或食物过敏）； 3 3)t有吸毒和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒100 ml）； 4 4)t入组前3个月内参加献血或输血或失血（血量≥ 200 ml）、骨髓或外周血干细胞捐献；在服用试验药物后6个月内计划做器官捐献（包括血液、骨髓、外周血干细胞）；男性在服用试验药物后6个月内计划捐献精子；女性在服用试验药物后6个月内计划捐献卵子； 5 5)t有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 6 6)t患有任何增加消化道出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 7 7)tGilbert综合征病史及家族史； 8 8)t既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗塞史、心绞痛史、不能解释的心律失常史、扭转性室速史、室性心动过速史、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状及家族史（有遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死情况）经研究者判断异常有临床意义者； 9 9)t在筛选前28天内服用了任何改变肝酶活性的药物或抑制胃酸的药物； 10 10)t在筛选前2周内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中草药； 11 11)t合并有以下CYP3A4、CYP2B6或BCRP的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等； 12 12)t在服用研究用药前三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验； 13 13)t不能耐受标准餐（两个煮鸡蛋、一片黄油培根吐司、一盒油炸土豆条、一杯全脂牛奶）的受试者（此条只适用于参与食物影响试验的受试者）； 14 14)t入组前1个月内接受活疫苗或减毒疫苗的免疫接种； 15 15)t心电图异常有临床意义； 16 16)t筛选时心电图检查QTc间期>450 ms； 17 17)t临床实验室检查、胸正位片、腹部彩超异常有临床意义、或筛选前12个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 18 18)t女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 19 19)t病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体或梅毒螺旋体抗体筛选阳性； 20 20)t在筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药； 21 21)t服用研究药物前48小时内，摄取了巧克力、任何含咖啡因或含黄嘌呤食物或饮料； 22 22)t在服用研究用药前48小时内，服用过任何含酒精的制品；或吸食任何烟草制品； 23 23)t在服用研究用药前48小时内，服用任何含火龙果、芒果、柚子、葡萄柚、番木瓜、石榴、杨桃成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的食物或饮料； 24 24)t酒精及毒品筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者； 25 25)t研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL060332胶囊 用法用量:胶囊；规格：25mg、50mg、200mg；口服，空腹单次剂量递增研究根据不同剂量组在空腹状态下服用KL060332胶囊相应规格和数量的试验药物一次，递增剂量组25mg、50mg、100mg、200mg、400mg、600mg、800mg、1000mg。 2 中文通用名:KL060332胶囊 用法用量:胶囊；规格：200mg；口服，食物影响研究分别在空腹或餐后服用KL060332胶囊200mg规格一次。 3 中文通用名:KL060332胶囊 用法用量:胶囊；规格：50mg；口服，空腹多次给药在空腹状态下服用KL060332胶囊50mg规格2粒，一天1次，连续服药7天。 4 中文通用名:KL060332胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，空腹多次给药，在空腹状态下服用KL060332胶囊200mg，一天1次，连续服药7天。 用药时程:连续服药7天。 5 中文通用名:KL060332胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，空腹服用KL060332胶囊，200mg一次。 用药时程:口服1次 6 中文通用名:KL060332片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，空腹服用KL060332片，200mg一次。 用药时程:口服1次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL060332胶囊模拟剂 用法用量:胶囊；规格：50mg、200mg；口服，空腹单次剂量递增研究根据不同剂量组在空腹状态下服用KL060332胶囊模拟剂相应规格和数量的试验药物一次，递增剂量组50mg、100mg、200mg、400mg、600mg、800mg、1000mg。 2 中文通用名:KL060332胶囊模拟剂 用法用量:胶囊；规格：50mg；口服，空腹多次给药在空腹状态下服用KL060332胶囊模拟剂50mg规格2粒，一天1次，连续服药7天。 3 中文通用名:KL060332胶囊模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，空腹多次给药，在空腹状态下服用KL060332胶囊200mg，一天1次，连续服药7天。 用药时程:连续服药7天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标包括：不良事件、生命体征、症状及体格检查、实验室检查、十二导联心电图、腹部彩超 在研究过程中及研究结束后进行 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价指标 实际取样时间 安全性指标

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	Dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院I期临床试验研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院I期临床试验研究室	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-04-09
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-09-29
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-05-20

已完成

目标入组人数	国内: 108 ；
已入组人数	国内: 108 ；
实际入组总人数	国内: 108  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-11；
试验完成日期	国内：2021-06-28；