北京HMPL-453酒石酸盐片II期临床试验-HMPL-453酒石酸盐治疗晚期肝内胆管癌的II期研究

登记号	CTR20201011	试验状态	进行中
申请人联系人	喻杰	首次公示信息日期	2020-05-22
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20201011
相关登记号	暂无
药物名称	HMPL-453酒石酸盐片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝内胆管癌
试验专业题目	评价HMPL-453酒石酸盐在FGFR2融合的晚期肝内胆管癌患者中的疗效、安全性及药代动力学的单臂、多中心、开放性II期临床研究
试验通俗题目	HMPL-453酒石酸盐治疗晚期肝内胆管癌的II期研究
试验方案编号	2019-453-00CH2；方案版本1.0	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-08-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	喻杰	联系人座机	021-20671808	联系人手机号
联系人Email	jiey@hutch-med.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区哈雷路898弄7号楼	联系人邮编	201203

评价HMPL-453酒石酸盐治疗成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2融合的晚期肝内胆管癌患者以客观缓解率（ORR）为指标的临床疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄 ≥ 18岁； 3 a. 病理学或细胞学确诊的且经标准治疗失败的晚期实体瘤患者（适用于队列2第一阶段安全导入期）；b. 伴有FGFR2融合的经组织学或细胞学确诊的局部晚期无法手术根治性切除或者转移性的肝内胆管癌（适用于队列1及队列2第二阶段）； 4 患者不能耐受或既往必须接受过至少 1 种针对晚期肝内胆管癌的系统性治疗方案，其中至少 1 种治疗方案为吉西他滨单药或联合化疗的方案（系统性新辅助或辅助化疗结束后 6 个月内出现的疾病进展（PD）或复发，则此新辅助或辅助化疗视为针对晚期疾病的 1 种化疗方 案），且 PD 或毒性无法耐受（适用于队列1及队列2第二阶段）； n注：本方案认可的既往系统性治疗方案包括单药或多药联合的化疗或化疗联合免疫治疗（包括但不限于：吉西他滨或5-FU为基础的方案等）。 5 根据 RECIST 1.1 版确定至少有一个计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检 查显示可测量的肿瘤病灶（可测量肿瘤病灶定义为最长径≥10 mm 且扫描厚度不超过 5.0 mm，对于淋巴结病灶，短径≥15 mm）； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分 0 或 1 分； 7 育龄女性患者愿意采取避孕措施（签署知情同意至治疗结束 90 天内）。可接受的避 孕方式包括输卵管结扎、口服或注射避孕药、宫内节育器、配偶使用避孕套或配偶输 精管结扎等。所有激素类避孕措施必须合并配偶使用避孕套等措施； 8 女性患者禁止在研究期间哺乳，并且在给药前妊娠检查为阴性，或者具有以下情况 之一以证实无受孕可能： 绝经后妇女（>50 岁并且停经至少 1 年以上），且未接受外源性激素治疗； 50 岁以下妇女停经至少 1 年以上，未接受外源性激素治疗，且黄体生成素（LH） /卵泡刺激素（FSH）处于绝经水平； 接受了不可逆的绝育手术，包括双侧输卵管切除或结扎、全子宫切除、双侧卵巢 切除等； 9 男性患者愿意采取避孕措施（签署知情同意至治疗结束 90 天内）。
排除标准	1 既往接受过高选择性FGFR2靶点抑制剂治疗(包括但不限于Erdafitinib、Pemigatinib、Infigratinib、AZD4547、ARQ087、TAS-120、ICP-192、EOC317等) 2 研究治疗开始前 2 周内接受过已获批的的系统性抗肿瘤治疗，包括：化疗、根治性放疗、靶向治疗、中药治疗（说明书有明确抗肿瘤适应症的中药治疗）等； 3 研究治疗开始前 2 周内接受过小分子靶向或化疗药物的临床试验治疗或研究治疗 开始前 4 周内接受过大分子药物（如抗体类药物）临床试验的治疗； 4 研究治疗开始前 4 周内接受过肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融术或射频消融术 等局部抗肿瘤治疗； 5 研究治疗开始前 4 周内接受过需要住院进行的重大手术或者手术切口没有完全愈 合； 6 研究治疗开始前 1 周内使用细胞色素酶 P450 3A4（CYP3A4）强诱导剂或强抑制剂； 7 研究治疗开始前 2 周内服用可能导致血磷和/或血钙升高的药物或膳食补充剂（如 钙剂、磷剂、维生素 D、甲状旁腺素等）； 8 存在以下实验室检查异常： 绝对中性粒细胞计数（ANC） 9 存在以下任一肝肾功能不全的情况： 无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于 正常值上限（ULN）的 3 倍；有肝转移时，ALT 或 AST 高于 ULN 的 5 倍；血清总胆红素高于 ULN 的 2 倍；肌酐清除率 10 国际标准化比值（INR）高于 1.5 或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于 ULN 的 1.5 倍； 11 有显著临床意义的活动性肝病病史，包括病毒性或其它肝炎，除外以下患者： 乙型肝炎患者，若乙肝病毒（HBV）DNA 的聚合酶链式反应（PCR）检测结果为阴性则可入组，但需要在研究治疗期间接受预防性抗病毒治疗，并且需要每周期进行 HBV DNA 的PCR 检测；丙型肝炎患者，若丙肝病毒（HCV）RNA 的 PCR 检测结果为阴性则可入组； 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者； 13 有钙磷代谢显著异常病史和/或筛选期血磷水平超出正常范围，例如甲状旁腺疾病、 甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解、肿瘤钙化等； 14 患者目前或既往存在具有临床意义的异位钙化，包括但不限于软组织钙化、肾脏钙 化、肠道钙化、心肌钙化、主动脉钙化； 15 目前存在经眼科检查确诊的角膜病变，包括但不限于大疱性角膜病变、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等； 16 患者目前或既往存在视网膜脱离史； 17 符合下列任一条心脏相关标准：各种有临床意义的心律失常或传导异常，需要临床干预；静息状态下，ECG 检查 QT 间期（QTcF）> 480 msec； 各种有临床意义的心血管疾病，包括距首次研究用药前 6 个月内的急性心肌梗 死、严重或不稳定性心绞痛、冠状动脉搭桥手术、纽约心功能分级（NYHA） III/IV 级充血性心衰、需要治疗的室性心律失常、或左室射血分数（LVEF） 18 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 0 或者 1 级水平（脱发、皮肤色素改变或≤2 级的神经毒性除外）； 19 患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服给药； 20 患者目前存在脑转移或脊髓压迫，个别情况除外（研究治疗开始前 28 天针对脑转 移或脊髓压迫的治疗已经结束，且未经激素治疗至少 10 天，临床影像学证据表明 脑转移或脊髓压迫病情稳定）； 21 经研究者判断患者存在任何其他医学状况或者临床显著性实验室指标异常，导致患 者不适宜参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片 用法用量:片剂；50mg；口服，每天150mg口服，患者应在每日早餐前固定时间服用HMPL-453酒石酸盐（建议：每日早晨8:00前），用约200mL温水送服，建议在10分钟内饮完。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价HMPL-453 酒石酸盐治疗 FGFR2 融合的晚期肝内胆管癌患者以客观缓解率 （ORR）为指标的临床疗效 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价HMPL-453 酒石酸盐治疗 FGFR2 融合的晚期肝内胆管癌患者的疾病控制率 （DCR）、第 12 周时的 DCR、缓解出现时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、 PFS、OS 及第 12 周时的无进展生存 研究期间 有效性指标 2 评价HMPL-453 酒石酸盐治疗 FGFR2 融合的晚期肝内胆管癌患者的安全性和耐受性 研究期间 安全性指标 3 评价 HMPL-453 酒石酸盐连续给药治疗 FGFR2 融合的晚期肝内胆管癌患者的药代动力学（PK） 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐建明，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
3	复旦大学附属中山医院	张岚	中国	上海市	上海市
4	安徽医科大学附属第一医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
5	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
6	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
7	哈尔滨医科大学肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南省	郑州市
9	河北医科大学第四医院	殷飞	中国	河北省	石家庄市
10	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	杜春霞	中国	广东省	深圳市
11	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
12	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
13	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
14	南京大学医学院附属鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
15	皖南医学院弋矶山医院	沈杰	中国	安徽省	芜湖市
16	南方医科大学珠江医院	高毅	中国	广东省	广州市
17	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
18	武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北省	武汉市
19	北京大学肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-05-08
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-03-24
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-08-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 29 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；