苏州SHP620III期临床试验-评估Maribavir在造血干细胞移植受者CMV感染的疗效和安全性

登记号	CTR20201035	试验状态	进行中
申请人联系人	方海	首次公示信息日期	2020-10-16
申请人名称	武田（中国）国际贸易有限公司

登记号	CTR20201035
相关登记号	暂无
药物名称	SHP620
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于治疗巨细胞病毒（CMV）感染或疾病的临床试验
试验专业题目	一项评估maribavir相比缬更昔洛韦治疗造血干细胞移植受者巨细胞病毒（CMV）感染的疗效和安全性的3期、多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照研究
试验通俗题目	评估Maribavir在造血干细胞移植受者CMV感染的疗效和安全性
试验方案编号	SHP620-302	方案最新版本号	修正案4（5.0版）
版本日期:	2019-02-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	方海	联系人座机	021-22252984	联系人手机号
联系人Email	Hai.fang@takeda.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-新源南路8号启皓西塔2层	联系人邮编	100027

主要目的： 比较在研究第8周结束时，maribavir相对于缬更昔洛韦在造血干细胞移植（HSCT）受者的无症状CMV感染中的CMV病毒血症清除中的疗效。 关键的次要目的 比较maribavir和缬更昔洛韦维持在研究第8周结束至研究第16周（治疗后8周/随访期）达到的CMV病毒血症清除的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	16岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在完成任何与研究相关的程序之前，能够提供书面，个人签名和注明日期的知情同意书参与研究。如果适用，父母/父母双方或合法授权代表（LAR）必须提供知情同意书的签名，并且在完成任何与研究相关的程序之前必须有受试者同意的文件。 2 同意时≥16岁 3 是造血干细胞移植的接受者 4 受试者必须存在有文件证明的无症状CMV感染，伴随由当地或中心专业实验室使用定量聚合酶链反应（qPCR）或相当的定量CMV DNA结果确定筛选时，间隔至少1天进行的连续2次评估中，全血中的CMVDNA值≥1365IU/ mL - ≤273000IU/ mL或间隔至少1天进行的连续2次评估中的血浆浓度值为≥455IU/mL - ≤91000 IU/ml。应在随机化前14天内采集两个样本，第二个样本在随机化前5天内获取。应使用相同的实验室和样本类型（全血或血浆）进行这些评估。无症状性CMV感染被定义为根据研究者的评估，未出现组织侵袭性CMV疾病的感染。对于高风险CMV感染的受试者，当血浆CMV DNA 5 目前的CMV感染是HSCT后首次发作的CMV病毒血症，无论是原发性还是再活化，研究者认为需要治疗。 6 根据研究者的判断，符合使用缬更昔洛韦治疗的标准。 7 有以下所有结果作为筛选实验室评估的一部分（来自中心实验室或当地实验室的结果可用于确认）：a. 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3[1.0 x 109/L]b. 血小板计数≥25,000/mm3[25 x 109/L]c. 血红蛋白≥8 g/dLd. 估计肌酐清除率≥30 mL/min 8 如果是有生育能力的女性，筛选时的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验为阴性。可根据机构要求进行尿液妊娠试验；但它们不足以确定合格性。性生活活跃的有生育能力的女性必须同意遵守研究方案中的任何适用的避孕要求。如果是男性，必须同意在研究治疗给药期间和末次给予研究治疗后90天内使用方案中规定的可接受的一种避孕方法。 9 能够吞咽片剂。 10 预期寿命≥8周。 11 体重≥40 kg。 12 愿意、理解并且能够完全遵守研究方案中规定的研究程序和限制。
排除标准	1 存在CMV组织侵袭性疾病，如研究者在访视2/第0天筛选时和随机化时所评估的。 2 基于有文件记录的证据，存在已知对更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦具有基因型耐药性的CMV感染。 3 出现复发性CMV感染（定义为基于相同的当地实验室和相同的样本类型，在移植后至少出现一次先前记录的CMV感染发作的受试者和在发作期的积极监测期间至少2周检测不出CMV DNA 的患者中检测到新的CMV感染）。受试者还必须在当前和之前的感染之间停止任何抗CMV治疗。否则，目前的感染可能被认为是先前感染的继续。 4 当研究治疗开始时，需要给予更昔洛韦，缬更昔洛韦，膦甲酸或西多福韦治疗除CMV以外的病症（例如：需要在随机化后使用任何这些药物治疗单纯疱疹病毒[HSV]合并感染）或需要与maribavir共同给药治疗CMV感染 5 在研究治疗开始时接受来氟米特、莱特莫韦或青蒿琥酯。注：可能正在接受来氟米特的受试者必须在访视2/第0天随机化和首次给予研究治疗前至少14天停药。接受莱特莫韦治疗的受试者必须在首次给予研究治疗前3天停药。接受青蒿琥酯的受试者必须在首次给予研究治疗前停药。 6 接受抗CMV药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦）治疗目前的CMV感染超过72小时。 7 已知对研究治疗的活性物质或辅料过敏。 8 在首次给予研究治疗前24小时内出现重度呕吐、腹泻或其他重度胃肠疾病，这将妨碍口服药物的给药。 9 在随机化时需要机械通气或血管加压药来提供血液动力学支持。 10 妊娠或哺乳期女性。 11 先前已完成、停止或退出本研究。 12 在研究治疗开始前30天内接受过任何具有已知抗CMV活性的研究用药品或在任何时间接种CMV疫苗。 13 在研究治疗开始前30天内接受过任何未批准的药物或设备。 14 出现过研究者认为可能会干扰研究结果的解读、禁止给予指定的研究治疗，或损害受试者的安全性或健康的任何临床重大内科或外科情况。 15 既往接受过maribavir。 16 由当地或中心实验室分析，筛选时的血清天冬氨酸转氨酶（AST）>正常值上限（ULN）的5倍，或筛选时血清丙氨酸转氨酶（ALT）> ULN的5倍，或筛选时的总胆红素≥3.0 x ULN（有文件记录的吉尔伯特综合征除外）。 17 已知（先前记录的）人类免疫缺陷病毒（HIV）的结果为阳性。受试者必须在进入研究前3个月内确认HIV检测结果为阴性，或者如果未获取结果，则在筛选期间由当地实验室进行检测。 18 研究者确定，除了非黑色素瘤皮肤癌外的活动性恶性肿瘤。研究者确定出现复发或基础恶性肿瘤（因此进行HSCT）进展的受试者不能入选本研究。 19 正在接受急性或慢性丙肝的治疗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHP620 英文通用名:SHP620 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次400mg(2片) 用药时程:连续用药8周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:缬更昔洛韦片 英文通用名:Valganciclovirtablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:450mg 用法用量:口服，一天两次，每次900mg(2片) 用药时程:连续用药8周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要疗效终点是在研究第8周结束时确认的血浆CMV DNA清除（CMV病毒血症清除）。 研究第8周结束时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 关键的次要疗效终点定义为在研究第8周结束至第16周维持确认的CMV病毒血症清除。 研究第8周结束至第16周 有效性指标 2 次要疗效终点：在接受研究指定的治疗8周后达到确认的CMV病毒血症清除。 治疗8周后 有效性指标 3 次要疗效终点：维持在完成8周研究指定治疗后达到的确认的CMV病毒血症清除至研究第12周（治疗后4周）、第16周（治疗后8周/随访期）和第20周（治疗后12周）。 研究第12周（治疗后4周）、第16周（治疗后8周/随访期）和第20周（治疗后12周） 有效性指标 4 维持在研究第8周结束时达到的确认的CMV病毒血症清除至第12周和第20周，无论是否在规定的8周治疗结束前停用研究指定的治疗。为了在某个时间点实现维持效果，受试者必须只接受研究指定的治疗至该时间点。 确认的CMV病毒血症清除至第12周和第20周 有效性指标 5 次要疗效终点：在研究的前8周期间、在12周随访研究期间以及在研究期间的任何时间，两个研究治疗组中确认的CMV病毒血症复发，无论是否在规定的8周治疗结束前停用研究指定的治疗 整个研究期间 有效性指标 6 次要疗效终点：当受试者接受治疗和未接受治疗时，两个研究治疗组中确认的CMV病毒血症复发。 确认受试者开始至整个研究期间 有效性指标 7 接受研究治疗时出现的3或4级中性粒细胞减少症）的发生率，接受研究治疗时至首次出现中性粒细胞减少症的时间。 整个研究期间 有效性指标 8 安全性终点（次要）：n治疗中出现的AEs和治疗中出现的SAEs、总体研究AEs和总体研究SAEs 整个研究期间 安全性指标 9 安全性终点（次要）临床实验室评估（包括在研究期间的任何时间（治疗期和整个研究期间）出现定义3或4级中性粒细胞减少症的发生率，以及至出现中性粒细胞减少症的时间） 治疗期和整个研究期间 安全性指标

1	姓名	吴德沛	学位	血液学博士	职称	主任医师
	电话	13951102021	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	河南省肿瘤医院	符粤文	中国	河南省	郑州市
3	河北燕达陆道培医院	陆佩华	中国	河北省	廊坊市
4	北京大学人民医院	许兰平	中国	北京市	北京市
5	湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
6	福建医科大学附属协和医院	杨婷	中国	福建省	福州市
7	浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
8	南方医科大学南方医院	刘启发	中国	广东省	广州市
9	北京大学第一医院	任汉云	中国	北京市	北京市
10	Royal Adelaide Hospital	Singhal, Deepak	Australia	South Australia	Adelaide
11	Westmead Hospital	Blyth, Emily	Australia	New South Wales	Westmead
12	Royal Melbourne Hospital	Sasadeusz, Joe	Australia	Victoria	Parkville
13	UZ Leuven	Maertens, Johan	Belgium	Vlaams Brabant	Leuven
14	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Poiré, Xavier	Belgium	Brussels	Bruxelles
15	Institute Jules Bordet	Aoun, Mickal	Belgium	Brussels	Bruxelles
16	AZ Sint-Jan AV	Selleslag, Dominik	Belgium	West-Vlaanderen	Brugge
17	CHU de Liège	Willems, Evelyne	Belgium	Liège	Liège
18	UZ Antwerpen	Verlinden, Anke	Belgium	Antwerpen	Edegem
19	University Hospital Gent	Kerre, Tessa	Belgium	Oost-Vlaanderen	Gent
20	Johns Hopkins Hospital	Avery, Robin	United States	Maryland	Baltimore
21	University of Chicago	Mullane, Kathleen	United States	Illinois	Chicago
22	University of Alabama at Birmingham	Erdmann, Nathaniel	United States	Alabama	Birmingham
23	Henry Ford Health System	Alangaden, George	United States	Michigan	Detroit
24	UCLA Medical Center	Winston, Drew	United States	California	Los Angeles
25	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Papanicolaou, Genovefa	United States	New York	New York
26	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Chemaly, Roy	United States	Texas	Houston
27	Mayo Clinic - PIN	Razonable, Raymund	United States	Minnesota	Rochester
28	University of Pennsylvania	Blumberg, Emily	United States	Pennsylvania	Philadelphia
29	Brigham and Womens Hospital	Marty, Francisco	United States	Massachusetts	Boston
30	Emory University	Lyon, George	United States	Georgia	Atlanta
31	University of Minnesota	Young, Jo-Anne	United States	Minnesota	Minneapolis
32	Loyola University Medical Center	Hagen, Patrick	United States	Illinois	Maywood
33	Columbia University Medical Center - PIN	Reshef, Ran	United States	New York	New York
34	Stanford University	Brown, Janice	United States	California	Stanford
35	The Medical College of Wisconsin, Inc.	Hari, Parameswaran	United States	Wisconsin	Milwaukee
36	Texas Transplant Institute	Shaughnessy, Paul	United States	Texas	San Antonio
37	UMass Memorial Medical Center	Gibson, Laura	United States	Massachussets	Worcester
38	Joan and sandford I. Weill Medical College of Cornell University Clinic	Shore, Tsiporah	United States	New York	New York
39	Colorado Blood Cancer Institute	Nash, Richard	United States	Colorado	Denver
40	Beth Israel Deaconess Medical Center	Marty, Francisco	United States	Massachusetts	Boston
41	TriStar Centennial Medical Center	Bachier, Carlos	United States	Tennessee	Nashville
42	University of Maryland School of Medicine	Yared, Jean	United States	Maryland	Baltimore
43	VA Puget Sound Health Care System - NAVREF	Chauncey, Thomas	United States	Washington	Seattle
44	Yale University School of Medicine	Malinis, Maricar	United States	Connecticut	New Haven
45	Hackensack University Medical Center	Rowley, Scott	United States	New Jersey	Hackensack
46	Saint Davids South Austin Medical Center	Ramakrishnan, Aravind	United States	Texas	Austin
47	Karmanos Cancer Institute	Chandrasekar, Pranatharthi	United States	Michigan	Detroit
48	The Christie NHS Foundation Trust - PPDS	Bloor, Adrian	United Kingdom	Manchester	Manchester
49	Birmingham Heartlands Hospital	Kishore, Bhuvan	United Kingdom	Birmingham	West Midlands
50	University College London	Peggs, Karl	United Kingdom	London	London
51	Hammersmith Hospital	Milojkovic, Dragana	United Kingdom	London	London
52	Southampton University Hospitals NHS Trust	Orchard, Kim	United Kingdom	Hampshire	Southampton
53	Royal Liverpool University Hospital	Salim, Rahuman	United Kingdom	Merseyside	Liverpool
54	St George’s Hospital	Koh, Mickey	United Kingdom	London	London
55	Hamilton Health Sciences Corporation	Haider, Shariq	Canada	Ontario	Hamilton
56	Queen Elizabeth II Health Sciences Center	Couban, Stephen	Canada	Nova Scotia	Halifax
57	Vancouver General Hospital	Wright, Alissa	Canada	British Columbia	Vancouver
58	University Hospital Center Zagreb	Vrhovac, Radovan	Croatia	Zagreb	Zagreb
59	Fakultni nemocnice v Motole	Sedlacek, Petr	Czech Republic	Praha	Praha 5
60	Ustav hematologie a krevni transfuze	Stastna Markova, Marketa	Czech Republic	Praha	Praha
61	CHU de Bordeaux	Clement, Laurence	France	Gironde	Pessac
62	H？tel Dieu	Chevallier, Patrice	France	Loire-Atlantique	Nantes
63	Hopital Henri Mondor	Cordonnier, Catherine	France	Val-de-Marne	Créteil
64	Hopital Jean Minjoz	Deconinck, Eric	France	Doubs	Besan？on
65	CHU Angers	Francois, Sylvie	France	Maine-et-Loire	Angers
66	Institut Paoli Calmettes	Legrand, Faezeh	France	Bouches-du-Rh？ne	Marseille
67	Hopital de Hautepierre	Lioure, Bruno	France	Bas-Rhin	Strasbourg
68	CHU de Grenoble	Thiebaut-Bertrand, Anne	France	Isère	Grenoble
69	H？pital Saint Louis	Michonneau, David	France	Paris	Paris
70	EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS	Huynh, Anne	France	Haute-Garonne	Toulouse
71	Hopital Universitaire Dupuytren	Turlure, Pascal	France	Haute-Vienne	Limoges
72	Universit？tsklinikum Tübingen	Bethge, Wolfgang	Germany	Baden-Württemberg	Tübingen
73	Robert Bosch Krankenhaus	Kaufmann, Martin	Germany	Baden-Württemberg	Stuttgart
74	Universitatsklinikum Munster	Stelljes, Matthias	Germany	Nordrhein Westfalen	Munster
75	Universitatsklinikum Leipzig	Franke, Georg-Nikolaus	Germany	Thüringen	Leipzig
76	University tsmedizin der Johannes Gutenberg-Universit？t Mainz	Teschner, Daniel	Germany	Rheinland Pfalz	Mainz
77	University tsklinikum Hamburg Eppendorf	Christopeit, Maximilian	Germany	Hamburg	Hamburg
78	Martin Luther Universitat Halle Wittenberg	Müller, Lutz	Germany	Sachsen-Anhalt	Halle an der Saale
79	Universityt des Saarlandes	Murawski, Niels	Germany	Saarland	Homburg/Saar
80	University tsklinikum Augsburg	Schmid, Christoph	Germany	Bayern	Augsburg
81	University tsklinik Rostock	Junghan？, Christian	Germany	Mecklenburg Vorpommern	Rostock
82	Helios Klinikum Berlin-Buch	Niederland, Judith	Germany	Berlin	Berlin
83	Del-pesti Centrumkorhaz- Orszagos Hematologiai és Infektologiai Intezet	Gopcsa, Laszlo	Germany	Budapest	Budapest
84	Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi	Cutini, Ilaria	Italy	Firenze	Firenze
85	Ospedale Dell'Angelo	Skert, Cristina	Italy	Venezia	Venezia Mestre
86	Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona	Tecchio, Cristina	Italy	Verona	Verona
87	Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli	Chiusolo, Patrizia	Italy	Roma	Roma
88	Ospedale Infantile Regina Margherita	Fagioli, Franca	Italy	Piemonte	Torino
89	Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino	Busca, Alessandro	Italy	Piemonte	Torino
90	Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Onida, Francesco	Italy	Milano	Milano
91	Keimyung University Dongsan Hospital	Do, Young Rok	Korea, Republic of	Daegu Gwangyeok si	Daegu
92	Dong-A University Hospital	Kim, Sung Hyun	Korea, Republic of	Busan Gwangyeok si	Busan
93	Canterbury Health Laboratories	Butler, Andrew	New Zealand	New Zealand	Christchurch
94	Auckland City Hospital	Browett, Peter	New Zealand	New Zealand	Auckland
95	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne - PPDS	Bieniaszewska, Maria	Poland	Pomorskie	Gdansk
96	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu	Wrobel, Tomasz	Poland	Dolnoslaskie	Wroclaw
97	MTZ Clinical Research Sp z o o	Jedrzejczak, Wieslaw	Poland	Mazowieckie	Warszawa
98	Singapore General Hospital (SGH)	Ho, Aloysius	Singapore	Singapore	Singapore
99	National University Hospital	Koh, Liang Piu	Singapore	Singapore	Singapore
100	Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia	Sanz Caballer, Jaime	Spain	Valencia	Valencia
101	Complejo Asistencial Universitario de Salamanca – H. Clinico	Vazquez Lopez, Maria Lourdes	Spain	Salamanca	Salamanca
102	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Lopez Jimenez, Javier	Spain	Madrid	Madrid
103	Hospital Universitario Germans Trias i Pujol	Ferra Coll, Christelle	Spain	Catalu？a	Badalona
104	Hospital Universitario de La Princesa	De la Camara, Rafael	Spain	Madrid	Madrid
105	C.H. Regional Reina Sofia - PPDS	Rojas Contreras, Rafael	Spain	Córdoba	Córdoba
106	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Solano, Carlos	Spain	Valencia	Valencia
107	ICO l’Hospitalet – Hospital Duran i Reynals	Parody, Rocio	Spain	Barcelona	L'Hospitalet de Llobregat
108	Hospital Universitario de Donostia	Vallejo Llamas, Juan Carlos	Spain	País Vasco	San Sebastian Gipuzkoa
109	Hospital Universitario Vall d'Hebrón - PPDS	Barba Su？ol, Pere	Spain	Barcelona	Barcelona
110	Hospital Universitario Virgen de Las Nieves	Jurado Chacón, Manuel	Spain	Andalucía	Granda
111	Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda	Duarte Palomino, Rafael	Spain	Madrid	Majadahonda
112	Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Bermúdez Rodríguez, María Aranzazu	Spain	Cantabria	Santander
113	Hospital Regional Universitario de Malaga – Hospital General	Gallardo Morillo, Ana	Spain	Málaga	Málaga
114	Universit？tsspital Zürich	Mueller, Nicolas	Switzerland	Switzerland	Zurich
115	Baskent University Medical Faculty Adana Practice and Research Center	Ozdogu, Hakan	Turkey	Adana	Adana
116	Ankara University Medica Faculty Hematology Department Clinical Research Area PPDS	Gurman, Gunhan	Turkey	Ankara	Ankara

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院	同意	2020-06-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 55 ； 国际: 550 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-20；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-25；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；