上海注射用多西他赛聚合物胶束II期临床试验-多西他赛胶束实体瘤II期

登记号	CTR20213207	试验状态	进行中
申请人联系人	张志	首次公示信息日期	2021-12-22
申请人名称	苏州海特比奥生物技术有限公司

登记号	CTR20213207
相关登记号	CTR20192730
药物名称	注射用多西他赛聚合物胶束
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700105
适应症	晚期食管癌，晚期头颈部鳞癌（非鼻咽癌），晚期胆道恶性肿瘤
试验专业题目	评估注射用多西他赛聚合物胶束在晚期恶性实体瘤患者中有效性和安全性的开放性、多队列II期临床研究
试验通俗题目	多西他赛胶束实体瘤II期
试验方案编号	B02B00903-DTAX-201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张志	联系人座机	025-85566666	联系人手机号	18670738874
联系人Email	zhangzhi4@simcere.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-玄武大道699－18号	联系人邮编	210023

1. 剂量确认阶段：评估HT001三种给药方案在晚期食管癌患者中的安全性及耐受性，确定后续推荐给药方案； 2. 队列拓展阶段：评估HT001在晚期实体瘤患者中的疗效；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁（含）-75岁（含），性别不限； 2 经组织病理学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，既往标准治疗失败或不适合接受标准治疗的患者，实体瘤具体是指剂量确认阶段和队列1：食管癌；队列2：头颈部鳞癌；队列3：胆道（包括肝内胆管，肝外胆管及胆囊）恶性肿瘤； 3 ECOG 体能状态评分0～1分； 4 有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次给药前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 5 血常规检查标准需符合：血红蛋白（HB）≥90g/L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT ）≥80×109/L（要求14天内未输血，或7天内未使用集落刺激因子治疗）； 6 血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（或肾小球滤过率）＞50ml/min； 7 有可测量的肿瘤病灶（RECIST 1.1）（位于既往放疗区域或其他局部治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）； 8 预计生存期不少于12周； 9 自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定。
排除标准	1 既往用过多西他赛进行姑息性化疗并失败（失败定义：治疗过程中或治疗结束后6个月内，有明确的临床或影像学证据证明疾病进展；如果辅助治疗应用过多西他赛，其复发时间在末次用药后6个月以内，则也需排除）； 2 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 小分子靶向药物为首次使用研究药物2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 3 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗； 4 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 5 在首次使用研究药物前7天内使用过或研究期间需使用CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂（见附录4）； 6 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 7 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 8 有未控制的活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者； 9 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性； 10 血清胆红素>ULN和/或ALT及AST >3.5×ULN并伴有碱性磷酸酶>6× ULN 的患者； 11 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，且HBV DNA>ULN）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA>ULN）（“检测下限”或“最低检测限”等描述等同于ULN）； 12 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；不可控制的高血压（定义为经药物干预后患者收缩压仍≥ 150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 13 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 14 对紫杉类药物有过敏史（CTCAE 5.0等级评价≥3级）者； 15 已知有酒精或药物依赖； 16 精神障碍者或依从性差者； 17 妊娠期或哺乳期女性； 18 2年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的原位癌可以入组）； 19 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多西他赛聚合物胶束（HT001） 英文通用名:DocetaxelPolymericMicellesforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/瓶 用法用量:静脉滴注 用药时程:按方案规定使用
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量确认阶段：剂量限制性毒性（DLT）的发生率； 第一个治疗周期内（队列A和队列C：21天、队列B：28天），剂量限制性毒性（DLT） 安全性指标 2 队列拓展阶段：研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）； 首次给药后每6周（队列A和队列C）或每8周(队列B)（±7d），客观缓解率（ORR） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量确认阶段：研究者根据RECIST 1.1标准评估的ORR、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）； 首次给药后每6周（队列A和队列C）或每8周(队列B)（±7d），研究者根据RECIST 1.1标准评估的ORR、DoR、PFS、DCR、OS； 有效性指标 2 剂量确认阶段：血药浓度曲线下面积（AUCinf、AUClast）、达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL）、分布容积（Vd），平均驻留时间（MRT）等。 静脉输注前60min内，输注开始后30min（队列B和C）、输注开始后45min（队列A）、输注结束即刻、结束后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、8h、10h、24h、48h和72h。 安全性指标 3 队列拓展阶段：1）研究者根据RECIST 1.1标准评估的DoR、PFS、DCR、OS；2）不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率； 1）首次给药后每6周（队列A和队列C）或每8周(队列B)（±7d），根据RECIST 1.1标准评估的DoR、PFS、DCR、OSn2）每周期末均进行安全性评估。 有效性指标+安全性指标 4 剂量拓展阶段：计算群体药动学参数、进行协变量分析、并探索暴露反应关系等。 首次给药开始后30min（队列B和C）、开始后45min（队列A）、给药结束时刻、给药结束后0.25h、0.5-1h、1.5-4h、6-12h、24-72h，共采集7个PK血样。 安全性指标

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501678472	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
3	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
4	蚌埠医学院第一附属医院	李多杰	中国	安徽省	蚌埠市
5	天津市肿瘤医院	庞青松	中国	天津市	天津市
6	湖南省肿瘤医院	王晖	中国	湖南省	长沙市
7	江西省肿瘤医院	罗辉	中国	江西省	南昌市
8	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
9	金华市中心医院	丁叔波	中国	浙江省	金华市
10	河北医科大学第四医院	王军	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院	同意	2021-11-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 110 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；