北京注射用重组人纽兰格林III期临床试验-重组人纽兰格林对慢性收缩性心衰患者心功能影响的研究

登记号	CTR20201128	试验状态	进行中
申请人联系人	秦晓彦	首次公示信息日期	2020-06-12
申请人名称	上海泽生科技开发有限公司

登记号	CTR20201128
相关登记号	CTR20130356,CTR20171582,
药物名称	注射用重组人纽兰格林
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSB0900022
适应症	慢性收缩性心力衰竭
试验专业题目	随机、双盲、标准治疗基础上的安慰剂对照评价重组人纽兰格林对慢性收缩性心衰患者心功能影响的III期研究
试验通俗题目	重组人纽兰格林对慢性收缩性心衰患者心功能影响的研究
试验方案编号	ZS-01-308	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-07-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	秦晓彦	联系人座机	021-50802627	联系人手机号
联系人Email	qinxiaoyan@zensun.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区居里路68号	联系人邮编	201203

评价注射用重组人纽兰格林对男性NT-proBNP ≤ 1700 pg/ml以及女性NT-proBNP ≤ 4000 pg/ml，纽约心功能分级II-III级慢性收缩性心力衰竭患者的心功能的影响，确证其疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18-75岁，性别不限； 2 明确诊断心力衰竭3个月及以上，目前病情稳定，NYHA II-III级，左心室射血分数（LVEF）≤40%（筛选1时心超改良Simpson’s法测量值≤40%，且筛选2和基线时CMR测量值≤40%）； 3 男性NT-proBNP≤1700 pg/ml，女性NT-proBNP≤4000 pg/ml（筛选1时使用中心实验室罗氏试剂盒检测）； 4 接受心衰标准基础治疗药物满3个月，已达目标剂量或最大耐受剂量1个月以上，或1个月内未改变剂量； 5 理解并签署知情同意书。
排除标准	1 筛选期发生房颤； 2 无法接受CMR检查，如，安装CMR禁忌的起搏器、ICD、CRT或其他类似装置，幽闭恐惧症； 3 左室流出道梗阻的肥厚性心肌病，缩窄性心包炎，明显并且未经纠正的心脏瓣膜病，心脏瓣膜重度返流或重度狭窄，需手术治疗但未行手术治疗的先天性心脏病，原发性肺动脉高压或继发性重度肺动脉高压（≥70mmHg）； 4 由于肺部疾病所致的右心衰竭； 5 前1个月内慢性心衰伴急性血流动力学紊乱或急性失代偿的受试者（症状和体征证明慢性心衰加重，可能需要静脉用药物治疗）； 6 近3个月内发生心绞痛； 7 近6个月内发生心肌梗死； 8 近6个月内发生脑血管意外者、血运重建（PCI或其他手术）、心脏外科手术、颈动脉或其他大血管手术； 9 6个月内准备安装起搏器、ICD、CRT或其他类似装置； 10 有心脏移植史、使用心室辅助装置（VAD）或准备进行心脏移植、VAD； 11 近12个月内诊断围产期或化疗引起的心肌病； 12 严重室性心律失常（持续性室速或其他研究者认为需要排除的情况）； 13 临床诊断心包积液、胸腔积液或B超显示有心包积液（大于50ml或3mm）或胸腔积液者（大于200ml或10mm）； 14 肝肾功能不全及慢性肝病可能对肝功能有潜在影响者（如慢性肝炎活动期等），非心衰原因胆红素或碱性磷酸酶＞2倍正常值上限，谷草转氨酶或谷丙转氨酶＞3倍正常值上限，使用MDRD方法计算获得的eGFR＜30 ml/min/1.73 m2； 15 收缩压＜90mmHg或＞160mmHg； 16 血K＋＜3.2mmol/L或＞5.5mmol/L； 17 筛选2和基线时通过CMR检测的LVEF变化绝对值>5%的受试者，不符合者允许稳定1个月及以上再次测量，若再次测量与前一次基线结果变化绝对值>2%者排除； 18 2年内有怀孕计划的育龄期女性（育龄期女性定义为所有有怀孕生理能力的女性），怀孕或哺乳期女性； 19 研究者判断生存期达不到6个月者； 20 近3个月内参加过任何药物临床试验者； 21 严重的神经系统疾病（阿茨海默病，帕金森综合征进展期）； 22 既往有肿瘤病史或现患肿瘤者，或病理检查证实有癌前病变（如乳腺导管原位癌，或子宫颈不典型增生），或通过检查（体格检查、X光检查或B超检查或其他手段）发现体内有恶性肿块的受试者； 23 通过检查（体格检查、或X光检查或B超检查或其他手段）发现具有内分泌活性、影响心功能或内分泌功能的增生腺体或腺瘤的受试者，如嗜铬细胞瘤，甲状腺肿大等（甲状腺功能正常的甲状腺结节患者不需要排除）等； 24 根据研究者判断，受试者不能完成本研究或不能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其它原因）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人纽兰格林 用法用量:注射液；规格250μg/支(重组人纽兰格林）；0.6μg/kg/天(50ml/天)，每天10小时静脉滴注,连续10天。 2 中文通用名:注射用重组人纽兰格林 英文通用名:recombinanthumanneuregulin-forinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:250μg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注；剂量：0.6μg/kg/day；给药体积：50ml 用药时程:每天10小时，连续10天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人纽兰格林赋形剂 用法用量:注射液；规格0μg/支(安慰剂对照药)；0μg/kg/天（50ml/天），每天10小时静脉滴注,连续10天。 2 中文通用名:注射用重组人纽兰格林冻干剂的赋形剂 英文通用名:Excipientsofrecombinanthumanneuregulinfreeze-driedforinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0μg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注；剂量：0μg/kg/day；给药体积：50ml 用药时程:每天10小时，连续10天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者用药后30天LVESVI较基线的变化值。LVESVI采用CMR测量。 30天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 30天LVEF、LVESV、LVEDV、LVEDVI、NT-proBNP、NYHA分级较基线的变化； 30天 有效性指标 2 90天LVEF、LVESV、LVESVI、LVEDV、LVEDVI、NT-proBNP、NYHA分级较基线的变化。 90天 有效性指标

1	姓名	杨新春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701186229	Email	yxc6229@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区工人体育场南路8号
	邮编	100037	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨新春	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京友谊医院	沈爱东	中国	北京市	北京市
3	重庆三峡中心医院	牟华明	中国	重庆市	重庆市
4	吉林大学中日联谊医院	孟繁波	中国	吉林省	长春市
5	吉林大学第一医院	王宇石	中国	吉林省	长春市
6	大连医科大学附属第一医院	刘莹	中国	辽宁省	大连市
7	上海市普陀区中心医院	刘宗军	中国	上海市	上海市
8	上海市第一人民医院	刘少稳	中国	上海市	上海市
9	苏州大学附属第一医院	蒋廷波	中国	江苏省	苏州市
10	济南市中心医院	苏国海	中国	山东省	济南市
11	山东大学齐鲁医院	钟明	中国	山东省	济南市
12	郑州大学第一附属医院	刘刚琼	中国	河南省	郑州市
13	山东省千佛山医院	侯应龙	中国	山东省	济南市
14	海南省人民医院	乔平	中国	海南省	海口市
15	海口市人民医院	陆士娟	中国	海南省	海口市
16	中国医科大学附属盛京医院	马淑梅	中国	辽宁省	沈阳市
17	洛阳市中心医院	张守彦	中国	河南省	洛阳市
18	湖南省人民医院	彭建强	中国	湖南省	长沙市
19	中国人民解放军总医院	董蔚	中国	北京市	北京市
20	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
21	山西医科大学第一医院	陈还珍	中国	山西省	太原市
22	山西省心血管病医院	韩慧媛	中国	山西省	太原市
23	南昌大学第二附属医院	吴延庆	中国	江西省	南昌市
24	江西省人民医院	洪浪	中国	江西省	南昌市
25	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
26	天津医科大学第二医院	刘彤	中国	天津市	天津市
27	广西壮族自治区人民医院	袁军	中国	广西壮族自治区	南宁市
28	延安大学咸阳医院	左梅	中国	陕西省	咸阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2020-06-01
2	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2020-06-12
3	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2020-10-13
4	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2021-08-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 140 ；
已入组人数	国内: 83 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；