长沙布洛氢可酮片III期临床试验-布洛氢可酮片用于治疗中重度疼痛的临床试验

登记号	CTR20201196	试验状态	已完成
申请人联系人	张敏	首次公示信息日期	2020-07-06
申请人名称	宜昌人福药业有限责任公司

登记号	CTR20201196
相关登记号	CTR20181536,
药物名称	布洛氢可酮片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗中重度疼痛
试验专业题目	布洛氢可酮片用于治疗中重度疼痛的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照临床试验
试验通俗题目	布洛氢可酮片用于治疗中重度疼痛的临床试验
试验方案编号	YCRF-BLQKT(IB)-III-101；V1.1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-08-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6346240	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的方法，评价布洛氢可酮片用于治疗中重度疼痛的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 非颅脑/心脏/胃肠道择期手术患者，术后需阿片类或阿片类-非阿片类药物联合镇痛的中重度疼痛患者； 2 术后停泵后NRS评分≥4分 3 18岁≤年龄≤65岁，性别不限； 4 体重指数（BMI）在18-30 kg/m2之间（BMI=体重（kg）/身高2（m2）），包括边界值； 5 改良马氏评分＜III级； 6 ASA分级I~III级。
排除标准	1 不能理解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，或不能理解研究程序和疼痛相关评估方法，或未签署书面知情同意书者； 2 不能接受方案规定的术后镇痛方式者； 3 经临床医生判断：肝肾功能异常有临床意义者（ALT和AST＞1.5倍正常值上限；BUN和/或Urea＞1.5倍正常值上限，Cr＞正常值上限；手术前28天内进行过透析治疗），或凝血功能异常有临床意义者（PT或APTT或TT＞正常值上限），或血压控制不佳者（坐位SBP＞160mmHg或SBP＜90mmHg），或血氧饱和度（未吸氧）＜94%者； 4 具有呼吸抑制或呼吸抑制高风险者（如睡眠呼吸暂停综合征）； 5 对阿片类药物（氢可酮、羟考酮、舒芬太尼）、NSAIDs（如布洛芬、对乙酰氨基酚、阿司匹林等）等过敏者； 6 有支气管哮喘，或有阿司匹林、非甾体抗炎药等药物所致哮喘发作史者； 7 术前有未受控制的消化道溃疡或消化道出血或其它影响药物吸收的胃肠道疾病者；或麻痹性肠梗阻患者； 8 有与非手术部位相关的慢性（连续3个月或间断达6个月）疼痛者； 9 颅脑损伤、可能存在颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外史或患有中枢神经系统疾病（如癫痫）者； 10 患有精神系统疾病（例如抑郁症），或长期服用精神类药物者； 11 入组6个月前有证据表明，曾出现过严重的心功能不全（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）、不稳定型心绞痛或急性心肌梗死； 12 手术失血大于1000 ml者或手术过程中有其他严重并发症者； 13 筛选期开始前2年内有药物滥用史、吸毒史和酗酒史者。酗酒定义为定期饮酒超过14次/周（1次 = 150 mL葡萄酒或360 mL啤酒或45 mL烈酒）； 14 长期使用阿片类药物（连续使用1个月或间断使用达3个月），或对阿片类药物耐受的患者； 15 服药前2周内用过单胺氧化酶抑制剂； 16 服药前3个月内作为受试者参加任何临床试验者； 17 妊娠或哺乳期女性或6个月内有生育计划的受试者（包括男性）； 18 其它研究者判定不适宜参加的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:布洛氢可酮片 用法用量:片剂；规格：每片含重酒石酸氢可酮7.5mg，布洛芬200mg；口服；每隔4-6h服用一次，24h内不超过5次；每次1片；连续服药48h
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氨酚羟考酮片，英文名：OxycodoneandAcetaminophenTablets，商品名：泰勒宁 用法用量:片剂；规格：每片含盐酸羟考酮5mg和对乙酰氨基酚325mg；口服；每隔4-6h服用一次，24h内不超过5次；每次1片；连续服药48h

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SPID48 首次服药后48小时内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SPID12、SPID24、SPID36 首次服药后12小时内；首次服药后24小时内；首次服药后36 小时内； 有效性指标 2 应答率（RR，首次服药48 h后疼痛强度与基线期相比降低至少30%或50%的应答率） 首次服药后48小时内 有效性指标 3 PGIC（Patient global impression of change） 首次服药后48小时内 有效性指标 4 OAA（Onset of action assessment）：首次服研究药物后，受试者自我感觉首次疼痛缓解时间OAA1及最佳疼痛缓解时间OAA2 首次服药后48小时内 有效性指标 5 首次使用补救药物的时间 首次服药后48小时内 有效性指标 6 使用补救药物的受试者比例n①0-24h使用补救药物的受试者比例；n②24-48h使用补救药物的受试者比例；n③0-48h使用补救药物的受试者比例； 首次服药后48小时内 有效性指标 7 研究药物服药次数及剂量n①0-24h研究药物服药次数及剂量；n②24-48h研究药物服药次数及剂量；n③0-48h研究药物服药次数及剂量； 首次服药后48小时内 有效性指标 8 补救药物服药次数及剂量n①0-24h补救药物服药次数及剂量；n②24-48h补救药物服药次数及剂量；n③0-48h补救药物服药次数及剂量； 首次服药后48小时内 有效性指标 9 因不满镇痛效果而主动退出的受试者比例 首次服药后48小时内 有效性指标 10 不良事件、严重不良事件、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规）、生命体征（血压、脉搏、血氧饱和度）、十二导联心电图（ECG）等 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	欧阳文	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13974934441	Email	ouyangwen139@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-河西岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南省	长沙市
2	南华大学附属第一医院	胡啸玲	中国	湖南省	衡阳市
3	南方医科大学南方医院	刘克玄	中国	广东省	广州市
4	暨南大学附属第一医院（广州华侨医院）	李雅兰	中国	广东省	广州市
5	广州市第一人民医院	许立新	中国	广东省	广州市
6	安徽医科大学第二附属医院	张野	中国	安徽省	合肥市
7	合肥市第二人民医院	张庆	中国	安徽省	合肥市
8	东南大学附属中大医院	孙杰	中国	江苏省	南京市
9	南京市第一医院	鲍红光	中国	江苏省	南京市
10	江西省人民医院	张明生	中国	江西省	南昌市
11	南昌大学第二附属医院	徐国海	中国	江西省	南昌市
12	浙江省人民医院	骆晓攀	中国	浙江省	杭州市
13	温州医科大学附属第二医院	刘华程	中国	浙江省	温州市
14	宁波市第二医院	陈俊萍	中国	浙江省	宁波市
15	襄阳市第一人民医院	罗辉宇	中国	湖北省	襄阳市
16	宜昌市中心人民医院	陈春	中国	湖北省	宜昌市
17	佛山市禅城区中心医院	柳垂亮	中国	广东省	佛山市
18	长沙市第四医院	赵倩	中国	湖南省	长沙市
19	岳阳市人民医院	蒋海涛	中国	湖南省	岳阳市
20	长沙市第三医院	唐正国	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	修改后同意	2020-05-26
2	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2020-06-23
3	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2020-08-18

已完成

目标入组人数	国内: 308 ；
已入组人数	国内: 308 ；
实际入组总人数	国内: 308  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-20；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-22；
试验完成日期	国内：2022-01-21；