北京Hemay005片II期临床试验-Hemay005片在白塞病患者中的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20201324	试验状态	进行中
申请人联系人	武俊婷	首次公示信息日期	2020-11-23
申请人名称	赣州和美药业有限公司/ 天津合美医药科技有限公司

登记号	CTR20201324
相关登记号	暂无
药物名称	Hemay005片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000295/CXHL1900320
适应症	白塞病（贝赫切特病）
试验专业题目	Hemay005片在白塞病患者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	Hemay005片在白塞病患者中的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	HM005BD2S01	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-06-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	武俊婷	联系人座机	022-24929199	联系人手机号	15822778207
联系人Email	wujunting@hemay.com.cn	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市东丽区空港经济区中环西路86号汇盈产业园12号楼	联系人邮编	300308

主要目的：以安慰剂平行对照，评价Hemay005片治疗白塞病患者的有效性； 次要目的：与安慰剂组相比，评价不同剂量给药方案的Hemay005片对患者报告结局的影响，治疗生殖溃疡、血管炎的有效性，在白塞病患者中的群体药代动力学特征； 安全性目的：与安慰剂组相比，评价不同剂量给药方案的Hemay005片治疗白塞病患者的安全性与耐受性； 其他目的：与安慰剂组相比，评价不同剂量给药方案的Hemay005片治疗关节炎、葡萄膜炎的有效性，评价Hemay005不同剂量给药方案在核心期和扩展期的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署本研究的知情同意书； 2 年龄在18-75周岁（含两端界值）患者，性别不限； 3 按照国际白塞病诊断（分类）标准ICBD（ICBD-2013）被明确诊断为白塞病； 4 在访视1（筛选期）至少存在2处口腔溃疡，且：na)当访视2发生在访视1后至少14天时，受试者在访视2时（随机当天）至少存在2处口腔溃疡；n或者nb)当访视2发生在访视1后0～42天时，受试者在访视2时（随机当天）至少存在3处口腔溃疡； 5 适用于口腔溃疡的全身治疗：根据疾病的严重程度和受累区域的范围，由研究者判断，患者的口腔溃疡不适合局部治疗，或者其口腔溃疡不能通过局部治疗得到有效控制，而选择全身治疗； 6 从签署知情同意书开始的整个研究期间以及末次给药后3个月内，有生育能力的女性受试者和未接受输精管结扎术的男性受试者需采取有效避孕措施（有效避孕措施包括：输精管结扎术、禁欲、宫内避孕器（IUD）、激素（口服、贴剂、环、注射、埋植）及屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵、避孕套））； 7 能够遵守随访日程安排和其它方案要求。
排除标准	1 需要免疫抑制剂治疗的BD相关的主要器官活动性病变，例如：肺（如肺动脉瘤）、血管（如血栓性静脉炎、反复的恶性动脉瘤）、胃肠道（如胃肠道溃疡）和中枢神经系统（如脑膜脑炎）；然而，n？如果主要器官受累发生在筛选前1年以上且筛选时处于非活动状态，则允许入选本研究；n患有BD相关皮肤损害、关节炎的受试者允许入选本研究； 2 诊断为葡萄膜炎的受试者，ETDRS视力小于 20 个字母者不能入选本研究； 3 筛选期间发现的任何有临床意义的心脏疾病受试者（例如但不限于不稳定性缺血性心脏病、NYHA III / IV级左心室衰竭、或心肌梗死）或者具有临床意义的12导联心电图异常者，且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中，或者可能干扰研究评估者； 4 采用以下免疫调节治疗者，包括：n随机化前7天内使用过秋水仙碱；n随机化前10天内使用过硫唑嘌呤、霉酚酸酯、巴瑞替尼或托法替布；n随机化前4周内（28天）使用过环孢素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、氨苯砜；n随机化前的5个半衰期内使用过生物制剂，如：n随机化前4周内使用过依那西普；n随机化前8周内使用过英夫利西单抗或来氟米特；n随机化前10周内使用过阿达木单抗、戈利木单抗、阿巴西普或托珠单抗；n随机化前6个月内使用过司库奇尤单抗； 5 随机化前6周内接受过关节内或全身皮质类固醇治疗；n注：在随机化前保持了至少4周的稳定低剂量（ 6 随机化前2周内使用过具有免疫调节作用的中成药外用制剂；随机化前4周内服用过任何的中药汤剂或可能对疗效有影响的中成药，如白芍总苷或雷公藤等； 7 筛选期V1的实验室检查：n血红蛋白≤85g/L；n白细胞计数14×109/L；n血小板1.5mg/dL（>132.6μmol/L）；n总胆红素>2.0 mg/dL（>34.2μmol/L）；n谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）均≥1.5倍正常值上限；n注：以上结果可在筛选期复查最多一次，随机化前2周内的复查结果如符合规定范围，则可以入选本研究； 8 随机化前4周内使用强细胞色素P450酶诱导剂的受试者（例如，利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠）； 9 患有其他自身免疫性疾病或慢性炎症性疾病，如风湿热、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、多发性硬化、干燥综合征、炎症性肠病等； 10 随机化前6个月内有过胃肠道活动性出血者； 11 目前处于感染活动期或有反复发作的细菌、真菌、病毒、分枝杆菌或其他感染性疾病的受试者（包括但不限于结核病、非典型分枝杆菌病、乙肝、丙肝、带状疱疹、组织胞浆菌病、球霉菌症；但是，灰指甲除外），且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中； n注：乙肝HBsAg阳性者需排除；丙肝病毒（HCV）抗体阳性者需排除；在筛选访视前3年内任何种属（包括结核分枝杆菌）的活动性分枝杆菌感染史的受试者需要排除。如果受试者在随机分组前已经治愈至少3年，并且记录在案并可供验证，那么允许进行筛选； 12 筛选时，具有临床意义的胸部X线或CT检查异常者，且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中；n注：如访视1前的3个月内曾经进行过胸部X线或CT 检查，则访视1时可以不用进行该检查； 13 移植与免疫缺陷病病史； 14 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性的受试者； 15 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内任何恶性肿瘤史（经过治疗且过去12月内无再发证据的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外）； 16 在随机化前4周内或者5个药代动力学/药效学半衰期内（以时间长者为准）使用过任何临床试验用药品者； 17 已知对研究药物或其制剂成分过敏或过敏体质者； 18 有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史者； 19 有可能影响口服药物吸收的受试者，如胃大部切除术、临床显著的糖尿病性胃肠病或某些类型的减肥手术如胃旁路手术，不包含简单将胃隔成单独腔室的手术如胃束带手术； 20 曾使用过阿普斯特者； 21 妊娠或哺乳的女性受试者； 22 伴有严重的、进展性的或未能控制的疾病，且经研究者判定评估参与研究可能导致受试者处于风险之中或者纳入可能影响研究结果解读的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay005片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:45mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次3片15mgHemay005片，1片0mgHemay005片；60mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次4片15mgHemay005片 用药时程:试验组：核心期服用12周，扩展期服用12周对照组：扩展期服用12周 2 中文通用名:Hemay005片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:45mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次3片15mgHemay005片，1片0mgHemay005片；60mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次4片15mgHemay005片 用药时程:试验组：核心期服用12周，扩展期服用12周 3 中文通用名:Hemay005片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:45mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次3片15mgHemay005片，1片0mgHemay005片；60mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次4片15mgHemay005片 用药时程:试验组：核心期服用12周，扩展期服用12周 4 中文通用名:Hemay005片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:用法用量:45mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次3片15mgHemay005片，1片0mgHemay005片；60mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次4片15mgHemay005片 用药时程:试验组：核心期服用12周，扩展期服用12周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay005片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:对照组：口服；每日2次，一次4片；每次4片0mgHemay005片；45mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次3片15mgHemay005片，1片0mgHemay005片； 用药时程:试验组：核心期服用12周，扩展期服用12周对照组：核心期服用12周 2 中文通用名:Hemay005片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:对照组：口服；每日2次，一次4片；每次4片0mgHemay005片；45mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次3片15mgHemay005片，1片0mgHemay005片； 用药时程:试验组：核心期服用12周，扩展期服用12周 3 中文通用名:Hemay005片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:对照组：口服；每日2次，一次4片；每次4片0mgHemay005片；45mg剂量组：口服；每日2次，一次4片；每次3片15mgHemay005片，1片0mgHemay005片； 用药时程:试验组：核心期服用12周，扩展期服用12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线至治疗第12周白塞病患者口腔溃疡数量的曲线下面积（AUC） 第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 截止治疗第6周时出现口腔溃疡完全缓解（无口腔溃疡）且持续6周保持完全缓解的患者比例 第12周 有效性指标 2 与基线相比，治疗第3天、第7天和治疗第12周时口腔溃疡完全缓解率（无口腔溃疡患者的比例） 第3天、第7天和第12周 有效性指标 3 与基线相比，治疗第12周时口腔溃疡疼痛视觉模拟量表评分（VAS）的变化 第12周 有效性指标 4 与基线相比，治疗第12周时口腔溃疡数量变化 第12周 有效性指标 5 在核心治疗期，口腔溃疡愈合时间（完全缓解），即患者首次出现口腔溃疡完全缓解的时间；溃疡愈合定义为：溃疡面完全平复、无充血、无疼痛； 第12周 有效性指标 6 在核心治疗期，首次出现完全缓解并保持完全缓解的无口腔溃疡患者比例； 第12周 有效性指标 7 在核心治疗期，患者完全缓解后出现复发的口腔溃疡数量，即患者完全缓解后口腔溃疡第一次复发时的数量； 第12周 有效性指标 8 在核心治疗期，患者完全缓解后出现口腔溃疡复发的时间，即患者完全缓解到口腔溃疡第一次复发的时间 第12周 有效性指标 9 与基线相比，基线期时伴有皮肤病变（痤疮样病变、毛囊炎和结节性红斑）的BD患者在第12周时的医生整体评估（Pysician’s Global Assessment, PGA）变化 第12周 有效性指标 10 与基线相比，治疗第12周时BD现症活动性评定表（BDCAF）的变化 第12周 有效性指标 11 与基线相比，治疗第12周时BD 多维健康评估问卷（MDHAQ）评分变化； 第12周 有效性指标 12 与基线相比，治疗第12周时健康调查简表（SF-36）中8个领域评分的变化 第12周 有效性指标 13 与基线相比，治疗第12周时生殖器溃疡完全缓解率（无生殖器溃疡患者的比例） 第12周 有效性指标 14 与基线相比，治疗第12周时生殖器溃疡疼痛VAS评分的变化 第12周 有效性指标 15 与基线相比，治疗第12周时伯明翰血管炎活动评分（BVAS）的变化 第12周 有效性指标 16 不良事件的类型、发生频率、严重程度以及与Hemay005的关系 第12周和第24周 安全性指标 17 由于不良事件（Adverse Event，AE）而提前终止试验用药品的受试者数量 第12周和第24周 有效性指标 18 生命体征、体重、实验室检查、体格检查和12-导联心电图检查发生的具有临床意义的变化 第12周和第24周 安全性指标 19 与基线相比，治疗第12周时Ritchie关节指数评分的变化 第12周 有效性指标 20 与基线相比，治疗第12周时有葡萄膜炎患者，眼科ETDRS视力检查和荧光素眼底血管造影（Fundus Fluorescein Angiography（FFA）结果的变化 第12周 有效性指标 21 不同剂量给药方案在治疗第12周及治疗第24周时的BD患者口腔溃疡数曲线下面积（AUC） 第12周和第24周 有效性指标

1	姓名	北京大学人民医院	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88324172	Email	zgli99@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	栗占国	中国	北京市	北京市
2	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
3	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
4	北京大学首钢医院	王宽婷	中国	北京市	北京市
5	北京大学第一医院	张卓莉	中国	北京市	北京市
6	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
7	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
8	复旦大学附属华山医院	万伟国/孔宁	中国	上海市	上海市
9	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海市	上海市
10	江苏省人民医院	柯瑶	中国	江苏省	南京市
11	上海交通大学医学院附属仁济医院	吕良敬	中国	上海市	上海市
12	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
13	浙江大学医学院附属第一医院	林进	中国	浙江省	杭州市
14	中南大学湘雅二医院	陈进伟	中国	湖南省	长沙市
15	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
16	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
17	北京医院	黄慈波	中国	北京市	北京市
18	中国医学科学院北京协和医院	郑文洁	中国	北京市	北京市
19	临沂市人民医院	张振春	中国	山东省	临沂市
20	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林省	长春市
21	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
22	上海市同济医院	汤建平	中国	上海市	上海市
23	首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京市	北京市
24	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
25	浙江省人民医院	李涯松	中国	浙江省	杭州市
26	徐州医科大学附属医院	殷松楼	中国	江苏省	徐州市
27	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
28	温州医科大学附属第一医院	王晓冰	中国	浙江省	温州市
29	成都医学院第一附属医院	党万太	中国	四川省	成都市
30	香港大学深圳医院	吴玲	中国	广东省	深圳市
31	中山大学孙逸仙纪念医院	戴冽	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-08-24
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-10-21
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-09-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 252 ；
已入组人数	国内: 61 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；