杭州IBI110II期临床试验-评估IBI110联合信迪利单抗对比信迪利单抗新辅助治疗头颈鳞癌

登记号	CTR20213223	试验状态	进行中
申请人联系人	许佳佳	首次公示信息日期	2021-12-20
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20213223
相关登记号	CTR20191722,CTR20211915,CTR20212389
药物名称	IBI110
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	头颈鳞癌
试验专业题目	评估IBI110联合信迪利单抗对比信迪利单抗新辅助治疗可切除的局部进展期头颈部鳞癌的有效性和安全性的II期研究
试验通俗题目	评估IBI110联合信迪利单抗对比信迪利单抗新辅助治疗头颈鳞癌
试验方案编号	CIBI110D201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	许佳佳	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号
联系人Email	jiajia.xu@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

主要目的：根据肿瘤病理缓解（pathological tumor response, pTR）率评估IBI110联合信迪利单抗对比信迪利单抗在可切除的局部进展期头颈部鳞癌受试者中的疗效、安全性和耐受性。 次要目的：评估IBI110在可切除的局部进展期头颈部鳞癌受试者中的其他疗效指标，药代动力学（pharmacokinetics, PK）特征、免疫原性； 探索性目的：探索肿瘤组织中潜在预测IBI110 联合信迪利单抗疗效的生物标志物，探索IBI110剂量与疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，组织学证实为初诊的HPV（p-16）阴性的头颈部鳞状细胞癌（包括口腔、下咽、口咽和喉），根据AJCC 第八版临床分期为III-IVA 期。 2 根据RECIST v1.1评估标准，至少有1个可评估的病灶。 3 经参与本研究的外科医生诊断，病变在经新辅助治疗前是可切除的。 4 具有充分的器官和骨髓功能：n血常规：中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）≥1.5×109/L；血小板（Platelet, PLT）≥90×109/L；血红蛋白（Hemoglobin, HGB）≥9.0 g/dL。n肝功能：血清总胆红素（Total Bilirubin, TBIL）≤1.5×正常上限（Upper Limit of Normal value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（Alanine transaminase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate amino transferase, AST）≤2.5×ULN。血浆白蛋白（Serum albumi, ALB）≥30 g/L。n肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 ml/min（采用Cockcroft-Gault公式（见附录 3）或标准24小时留尿法计算的肌酐清除率）；尿试纸检测结果显示尿蛋白＜2+；对基线时尿试纸检测显示尿蛋白≥2+的受试者，应进行24h尿液采集且24h内尿液中的蛋白含量＜1 g。n凝血功能：国际标准化比率（International Normalized Ratio, INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time, APTT）≤1.5×ULN。若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的范围内即可。部分抗凝药物（如抗血小板聚集药物、维生素K拮抗剂等）需在手术前7~14天停用，并使用其它药物（如低分子肝素）替代。 5 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕措施。 6 年龄美国东部肿瘤协作组活动状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS）为0~1分 7 无严重危及受试者生存（导致受试者预期生存时间＜5年）的伴随性疾病。 8 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。 9 能提供存档或新鲜肿瘤组织样本以评估生物标志物。
排除标准	1 既往接受过针对研究疾病的任何抗肿瘤治疗，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。 2 既往接受过任何LAG-3、PD-1、PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4等以T细胞共刺激或检查点途径为靶点的药物治疗。 3 首次给药前2周内接受过免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素等）；在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（如开颅、开胸或开腹手术）；在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（如开颅、开胸或开腹手术）。 4 已知存在活动性或可疑的自身免疫性疾病或既往2年内存在自身免疫性疾病病史（在近2年之内不需系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退或自身免疫性甲状腺功能减退病史，以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病受试者可以入组）。 5 已知原发性免疫缺陷病史、已知患有活动性结核病史、已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 6 在首剂研究治疗之前7天之内使用过免疫抑制药物。不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）。允许使用预防性的皮质类固醇以避免过敏反应（例如，静脉造影剂或化疗药物给药前预处理）。 7 在首剂研究治疗之前1周之内有输血史，或使用过粒细胞集落刺激因子（Granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-Macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF）、血小板生成素（thrombopoietin, TPO）或IL-11的治疗。 8 预计短期内需要临床干预的腹水和胸水、有临床症状或需要引流的心包积液。 9 显著的营养不良（距知情同意书签署1个月内体重下降5%或3个月内体重下降15%、或1周内进食量减少1/2及以上），或需要静脉营养支持的患者。但是首剂研究药物给药前营养不良纠正4周以上除外。 10 存在可能妨碍药物管理或影响毒性分析的酒精、药物或毒品使用。 11 已知对于IBI110、信迪利单抗制剂成分过敏。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI110 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg：4ml 用法用量:3mg/kg或5mg/kg，静脉输注 用药时程:用药2次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达伯舒 英文通用名:Sintilimab 商品名称:信迪利单抗 剂型:注射剂 规格:100mg：10ml 用法用量:静脉输注，200mg，Q3W 用药时程:用药2次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤病理缓解率（pTR） 手术后 有效性指标 2 不良事件、严重不良事件、导致手术延迟的不良事件的发生率、手术延迟的比例 接受试验用药品、治疗期、治疗结束访视、安全性随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK及免疫原性 治疗期 安全性指标 2 客观缓解率 治疗期 有效性指标 3 病理缓解率 手术后 有效性指标 4 1年复发率 治疗期、安全性随访、生存随访 有效性指标 5 无复发生存期 治疗期、安全性随访、生存随访 有效性指标 6 总生存期 治疗期、安全性随访、生存随访 有效性指标

1	姓名	葛明华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0571-87666666	Email	gemingh@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市下城区上塘路158号
	邮编	310014	单位名称	浙江省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省人民医院	葛明华	中国	浙江省	杭州市
2	上海交通大学医学院附属第九人民医院	郭伟	中国	上海市	上海市
3	湖南省肿瘤医院	陈杰/黄文孝	中国	湖南省	长沙市
4	中山大学肿瘤防治中心	杨安奎	中国	广东省	广州市
5	江苏省肿瘤医院	张园	中国	江苏省	南京市
6	天津市肿瘤医院	王旭东	中国	天津市	天津市
7	厦门大学附属第一医院	骆献阳	中国	福建省	厦门市
8	中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市
9	河南省肿瘤医院	罗瑞华	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-10-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；