北京重组抗人血管内皮生长因子单克隆抗体注射液I期临床试验-MG021注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性患者Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20201367	试验状态	进行中
申请人联系人	张静	首次公示信息日期	2020-07-23
申请人名称	华北制药集团新药研究开发有限责任公司

登记号	CTR20201367
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗人血管内皮生长因子单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（AMD）
试验专业题目	前瞻性、单臂、开放、多中心、单次及多次IVT给药的剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和有效性临床研究
试验通俗题目	MG021注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性患者Ⅰ期临床试验
试验方案编号	HYXY-2020-021-01	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-08-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张静	联系人座机	0311-85992306	联系人手机号	13932108075
联系人Email	13932108075@163.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市经济技术开发区海南路98号	联系人邮编	052165

观察MG021在wet-AMD患者中单次及多次给药的安全性； 探索MG021在wet-AMD患者中的最大耐受剂量（MTD）； 探索MG021单次及多次给药的药代动力学研究特征； 初步观察不同剂量MG021 IVT注射治疗wet-AMD患者的有效性，推荐后续临床试验的合理剂量和给药周期。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访； 2 80周岁≥年龄≥50周岁，性别不限； 3 目标眼必须符合下列要求：确诊为wet-AMD患者；有继发于AMD的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变； 所有类型病损总面积≤30mm2（12个视盘面积）； 目标眼的最佳矫正视力为78到19个字母（包括边界值，采用 ETDRS 视力表，相当于20/32 到20/400）；无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小。 4 受试者非目标眼的BCVA ≥ 19个字母（相当于Snellen视力的20/400）
排除标准	1 任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎，感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等）； 2 对侧眼存在活动性脉络膜新生血管（CNV）病变； 3 筛选前2个月内有任何玻璃体出血史； 4 目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩； 5 任意眼在筛选前3个月内曾接受针对CNV的药物治疗(例如：阿柏西普［Eylea］、雷珠单抗［诺适得］、贝伐珠单抗［安维汀］、康柏西普［朗沐］、乙酸阿克奈克、曲安奈德、傲迪适、类固醇等)； 6 目标眼3个月内曾接受以下眼科手术，如：PDT、黄斑转位术、中心凹下光凝术、玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法，以及其他黄斑下手术或其他用于治疗AMD的手术； 7 目标眼的CNV继发于AMD以外的其他疾病，如病理性近视、外伤等； 8 既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼内压仍>25mmHg），或者严重青光眼引起目标眼的视杯/视盘比率＞0.8，或目标眼接受过青光眼滤过术； 9 目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的50%，或中心凹下出血面积≥1个视盘面积； 10 目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或4期）的病史，有视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜； 11 目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入后的 YAG 激光后囊切开术除外））； 12 目前正在使用或者可能需要使用会引起晶状体毒性、视网膜或视神经有毒性的全身性药品，比如他莫昔芬、去铁胺、氯喹类、吩噻嗪、乙胺丁醇等； 13 已知对研究流程中所用的治疗药物和其辅料或诊断药物（荧光素钠、吲哚菁绿等）过敏，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，或现患过敏性疾病者； 14 筛选前 1 个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等； 15 现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病； 16 筛选前6个月内曾患有有活动性心脑血管疾病者：a) 心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛疾病史； b) 心血管外科手术（心脏、血管支架手术、血管成形术）史； c) 严重心律失常； d) 有脑卒中或短暂性脑缺血发作史； e) 蛛网膜下腔出血病史； f) 未得到有效控制的癫痫患者； g) 有重大血管疾病（主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄）患者； 17 筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者； 18 全身性免疫性疾病患者； 19 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍≥150/90 mmHg）； 20 血糖控制不佳的糖尿病患者（空腹血糖≥8.0mmol/L）； 21 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）； 22 肝、肾功能异常者(本试验规定ALT或AST高于本中心实验室正常值上限2倍；Cr或Urea高于本中心实验室正常值上限1.5倍)； 23 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）； 24 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性以及梅毒抗体阳性； 25 未使用有效避孕措施者； 26 妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为血清妊娠试验为阳性）； 27 筛选前1个月（若试验用药物半衰期长，其5个半衰期时间>1个月者，则为5个半衰期）内参加过其他药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者； 28 研究者认为需要排除者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanMonoclonalAntibodyspecificforHumanVascularEndothelialGrowthFactorInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:3mg/0.2mL 用法用量:玻璃体注射，给药体积0.05ml，给药剂量0.75mg。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanMonoclonalAntibodyspecificforHumanVascularEndothelialGrowthFactorInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:5mg/0.2mL 用法用量:玻璃体注射，给药体积0.05ml，给药剂量1.25mg。 用药时程:单次给药 3 中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanMonoclonalAntibodyspecificforHumanVascularEndothelialGrowthFactorInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:10mg/0.2mL 用法用量:玻璃体注射，给药体积0.05ml，给药剂量2.5mg。 用药时程:单次给药 4 中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanMonoclonalAntibodyspecificforHumanVascularEndothelialGrowthFactorInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:5mg/0.2mL 用法用量:玻璃体注射，给药体积0.05ml，每次给药剂量1.25mg。 用药时程:多次给药，每4周给药1次，连续给药3次，后续按需给药。 5 中文通用名:重组抗人血管内皮生长因子单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanMonoclonalAntibodyspecificforHumanVascularEndothelialGrowthFactorInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:10mg/0.2mL 用法用量:玻璃体注射，给药体积0.05ml，每次给药剂量2.5mg。 用药时程:多次给药，每4周给药1次，连续给药3次，后续按需给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药：MG021单次IVT注射给药后14天内的DLT和MTD； 给药后14天 安全性指标 2 MG021多次IVT注射给药的安全性、耐受性； 0-52周 安全性指标 3 与基线相比，受试者最佳矫正视力(BCVA) 在各时间点的改变。 0-52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药：与基线期相比，BCVA在MG021单次IVT注射后第7、14、28、56天的变化； 给药后56天内 有效性指标 2 MG021单次IVT注射后第28天，中央视网膜厚度（CRT）与基线期相比所发生的变化； 给药后28天 有效性指标 3 MG021单次IVT注射后第28天，脉络膜新生血管渗漏面积与基线期相比所发生的变化； 给药后28天 有效性指标 4 MG021单次IVT注射后的药代动力学(PK) 特征； 给药后56天内 安全性指标 5 MG021单次IVT注射后56天以内的血液中游离型VEGF浓度变化； 给药后56天内 安全性指标 6 MG021单次IVT注射后56天以内的血清抗药抗体（ADA）的发生情况； 给药后56天内 安全性指标 7 临床研究期间不良事件发生的种类、数量、严重程度、研究药物的相关性和转归。 给药后56天内 安全性指标 8 多次给药：与基线相比，受试者CRT在各时间点的变化； 0-52周 有效性指标 9 与基线相比，受试者脉络膜新生血管渗漏面积在各时间点的变化； 0-52周 有效性指标 10 MG021在玻璃体腔内多次注射的全身药代动力学（PK）特征； 0-12周 安全性指标 11 治疗及随访期间血液中游离型VEGF的浓度变化； 0-12周 安全性指标 12 治疗及随访期间血清中的抗药抗体（ADA）发生情况； 0-52周 安全性指标

1	姓名	陈有信	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13801025972	Email	chenyouxinpumch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	陈有信	中国	北京市	北京市
2	北京医院	戴虹	中国	北京市	北京市
3	湖北省人民医院	陈震	中国	湖北省	武汉市
4	浙江省人民医院	吴苗琴	中国	浙江省	杭州市
5	郑州大学第一附属医院	万光明	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院	修改后同意	2020-05-20
2	中国医学科学院北京协和医院	同意	2020-06-23
3	中国医学科学院北京协和医院	同意	2020-11-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 49 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-19；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；