北京ASC42片II期临床试验-ASC42片治疗原发性胆汁性胆管炎患者的II期临床研究

登记号	CTR20213229	试验状态	进行中
申请人联系人	陆雁	首次公示信息日期	2021-12-10
申请人名称	甘莱制药有限公司

登记号	CTR20213229
相关登记号	暂无
药物名称	ASC42片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性胆汁性胆管炎
试验专业题目	评价ASC42片治疗原发性胆汁性胆管炎患者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验通俗题目	ASC42片治疗原发性胆汁性胆管炎患者的II期临床研究
试验方案编号	ASC42-202	方案最新版本号	v1.2
版本日期:	2021-11-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陆雁	联系人座机	0571-85389730	联系人手机号	13061686969
联系人Email	yan.lu@ascletis.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1515号静安嘉里中心办公楼二楼	联系人邮编	200040

评价ASC42片每日一次（QD）口服给药（PO）对比安慰剂治疗成人原发性胆汁性胆管炎的有效性、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄 ≥ 18周岁且≤ 75周岁 2 （2）符合原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC) 的诊断标准，即符合以下3项中的至少2项：①反映胆汁淤积的指标如碱性磷酸酶（ALP）升高；②抗线粒体抗体（AMA）或AMA-M2阳性，或若AMA阴性，PBC特异性抗体（抗GP210和/或抗SP100）阳性；③肝活检符合PBC 3 筛选时ALP≥1.67×ULN 4 入组前服用熊去氧胆酸（UDCA）至少6个月 (稳定剂量≥3个月)，或入组前不能耐受UDCA (未使用UDCA≥3个月) 5 能理解研究内容，依从研究方案，并自愿签署知情同意书
排除标准	1 ALT或AST>5×ULN 2 ALP>10×ULN 3 总胆红素> 2×ULN。注意:如果分离胆红素的直接胆红素 2x ULN 但 4 在入组前3个月内服用过奥贝胆酸者 5 已知同时合并其他肝脏疾病或既往有其他肝脏疾病史，包括但不限于：慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎、原发性硬化性胆管炎（PSC）、完全性胆道梗阻、酒精性肝病、自身免疫性肝炎或重叠其他自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）；疑似或确诊原发性肝癌 6 出现肝硬化相关并发症或终末期肝病表现，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病模型（MELD）评分≥15分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史、静脉曲张治疗史如使用β受体阻滞剂、内镜下组织胶注射或套扎、经颈静脉门体分流术）；肝硬化并发症（自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌、肝性脑病、肝肾综合征）；新发黄疸或恶化。 7 肝硬化患者Child-Pugh B级或C级 8 血肌酐（Cr）≥1.5×ULN且血清肌酐清除率 9 血小板 10 INR 11 白蛋白 12 有重度瘙痒或在入组前2个月内需全身性药物治疗（如胆汁酸螯合剂或利福平等）的瘙痒患者 13 合并HIV、梅毒和/或新冠病毒感染者 14 患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失常；或治疗前QT延长或男性QTc间期≥470ms、女性QTc间期≥480ms 15 存在干扰试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或生理情况，如炎症性肠病患者、既往接受过胃旁路术者 16 存在可能引起非肝源性ALP升高的疾病（如Paget's病）或可能导致预期寿命少于2年的疾病 17 近5年患有恶性肿瘤（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗和是否有局部复发或转移证据 18 在入组前3个月内使用下列药物：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱；非诺贝特或其他贝特类药物；布地奈德和其他全身性皮质类固醇激素；肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等） 19 入组前12个月内以及整个试验期间使用下列药物：针对白介素或其他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法 20 有严重的心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、神经系统疾病者 21 筛选前1年内有药物或酒精滥用史者 22 筛选前3个月内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验者 23 入组前8周内献血或失血400ml或更多 24 妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在试验期间及末次服药后30天内采取有效避孕措施者（≥1种有效避孕方法）；哺乳 25 其他研究者认为不适合入组的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC42片 英文通用名:ASC42Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:ASC425mg（1×5mg片剂）+ASC425mgPTM（1×5mgPTM片剂）+ASC4215mgPTM（1×15mgPTM片剂）ASC425mg（1×5mg片剂）×2+ASC4215mgPTM（1×15mgPTM片剂） 用药时程:12周 2 中文通用名:ASC42片 英文通用名:ASC42Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15MG 用法用量:ASC425mgPTM（1×5mgPTM片剂）×2+ASC4215mg（1×15mg片剂） 用药时程:12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC42空白片 英文通用名:ASC42placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:ASC425mgPTM（1×5mgPTM片剂）×2+ASC4215mgPTM（1×15mgPTM片剂） 用药时程:12周 2 中文通用名:ASC42空白片 英文通用名:ASC42placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:ASC425mgPTM（1×5mgPTM片剂）×2+ASC4215mgPTM（1×15mgPTM片剂） 用药时程:12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ALP相对于基线的百分比变化 第85天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究结束（EOS）时ALP相对于基线的百分比变化（EOS=第85天或治疗期间可观察的最后一次ALP值） 第85天或治疗期间可观察的最后一次ALP值 有效性指标 2 第15、29、57、85天/提前退出（ET）以及随访（第99天）时，血清ALP水平相对于基线的绝对变化和百分比变化 第99天 有效性指标 3 第15、29、57、85天/ET以及随访（第99天）时，血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平相对于基线的绝对变化和百分比变化 第15、29、57、85、99天 有效性指标 4 第15、29、57、85天/ET以及随访（第99天）时，白蛋白和直接胆红素水平相对于基线的绝对变化和百分比变化 第15、29、57、85、99天 有效性指标 5 PBC-40 生活质量问卷（QoL）：第29、57、85天/ET时相对于基线的改变 第29、57、85天 有效性指标 6 第85天/ET时总胆汁酸（TBA）相对于基线的改变 第85天 有效性指标 7 第85天/ET时成纤维生长因子（FGF-19）相对于基线的改变 第85天 有效性指标 8 第85天/ET时胆汁酸前体（C4）相对于基线的改变 第85天 有效性指标 9 第85天时达到以下复合终点的受试者比例：nALP 第85天 有效性指标 10 整个研究期间的AE 研究结束时 安全性指标 11 每次研究访视时的生命体征、体格检查、临床实验室检查、心电图等结果 整个研究期间 安全性指标 12 瘙痒VAS和5D-Itch评分量表相对于基线的变化 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	贾继东	学位	医学博士；Ph.D	职称	主任医师
	电话	13501378269	Email	jiamd@263.net	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区永安路95号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京友谊医院	尤红	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院	王贵强	中国	北京市	北京市
4	北京大学人民医院	封波	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京地坛医院	谢尧	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京市	北京市
7	中国人民解放军总医院第五医学中心	孙颖	中国	北京市	北京市
8	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
9	天津市第二人民医院	李嘉	中国	天津市	天津市
10	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
11	青岛大学附属医院	牛庆慧	中国	山东省	青岛市
12	第四军医大学西京医院	韩英	中国	陕西省	西安市
13	江苏省中医院	乔飞	中国	江苏省	南京市
14	苏州大学附属第一医院	赵卫峰	中国	江苏省	苏州市
15	苏州市第五人民医院	朱传武	中国	江苏省	苏州市
16	徐州医科大学附属医院	颜学兵	中国	江苏省	徐州市
17	复旦大学附属华山医院	张继明	中国	上海市	上海市
18	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
19	上海交通大学医学院附属仁济医院	马雄	中国	上海市	上海市
20	上海市第九人民医院	许洁	中国	上海市	上海市
21	上海中医药大学附属曙光医院	高月求	中国	上海市	上海市
22	安徽医科大学第一附属医院	郜玉峰	中国	安徽省	合肥市
23	安徽医科大学第一附属医院	张振华	中国	安徽省	合肥市
24	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨玲	中国	湖北省	武汉市
25	浙江大学医学院附属第一医院	盛吉芳	中国	浙江省	杭州市
26	重庆医科大学附属第一医院	李用国	中国	重庆市	重庆市
27	四川大学华西医院	杨丽	中国	四川省	成都市
28	南方医科大学南方医院	陈金军	中国	广东省	广州市
29	南京鼓楼医院	吴超	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	修改后同意	2021-09-26
2	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2021-11-03
3	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2021-11-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；