东莞贝那普利氢氯噻嗪片BE期临床试验-贝那普利氢氯噻嗪片生物等效性试验

登记号	CTR20201562	试验状态	已完成
申请人联系人	胡欣	首次公示信息日期	2020-08-04
申请人名称	广州南新制药有限公司

登记号	CTR20201562
相关登记号	暂无
药物名称	贝那普利氢氯噻嗪片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	主要适用于高血压。 本固定的复方制剂不适用于高血压的初始治疗。 本品适用于单一治疗不能达到满意疗效的病人。也可用于两个单药相应剂量联合使用的替代治疗。
试验专业题目	贝那普利氢氯噻嗪片在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两序列、两周期交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	贝那普利氢氯噻嗪片生物等效性试验
试验方案编号	NHDM2020-017	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-07-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	胡欣	联系人座机	020-38952060	联系人手机号	13824455696
联系人Email	pengwang@nucien.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区开源大道196号	联系人邮编	510530

主要研究目的：分别在空腹和餐后条件下考察中国成年健康受试者单次口服1片受试制剂（贝那普利氢氯噻嗪片，规格：10mg/12.5mg/片，广州南新制药有限公司生产）与参比制剂（贝那普利氢氯噻嗪片，Lostenin HCT，规格：10mg/12.5mg/片，US Pharmaceuticalsholdings I LLC生产）的相对生物利用度，分析两种制剂的药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性，为该药的申报及临床用药提供参考依据。 次要研究目的：分别在空腹和餐后条件下评价中国成年健康受试者单次口服1片受试制剂和参比制剂的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18～45周岁（含18和45周岁）的中国健康成年人，男女兼有，比例适当。 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：19.0~27.0kg/m2（含19.0和27.0，体重指数=体重/身高2）。 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准），且研究者判断受试者的健康和精神状态良好。 4 受试者（包括男性受试者）自筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意在研究结束3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。 5 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有药物过敏史（尤其已知或怀疑对贝那普利、氢氯噻嗪或其辅料成分有过敏史者）或严重的特异性变态反应性疾病史者（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质者。 2 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者。 3 既往有严重的系统性疾病（如运动系统、神经系统、内分泌系统、血液循环系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统等疾病）或精神障碍者。 4 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：（1）吞咽困难者；（2）既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）；（3）筛选时尿路梗阻或尿排空困难；（4）筛选时具有临床意义的肾病或肾功能受损病史或证据；（5）筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据。 5 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-IgG）、梅毒螺旋体抗体（ELISA）、HIV抗体（ELISA）检查结果为阳性者。 6 在每周期给药前48h直至试验住院期间内食用包括高黄嘌呤类（如动物内脏、鱼类）、巧克力等，或饮用含咖啡因、酒精的饮品等；禁止剧烈运动、吸烟，以致可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等情况出现。 7 筛选时全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果异常经研究者判断有临床意义者：（1）心率100次/分；（2）收缩压≥140mmHg或 8 试验前2周内使用过处方药、非处方药、保健药品或中药者。 9 试验前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑等；抑制剂-SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、大环内酯类、硝基咪唑类、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类等）者。 10 试验前3个月内每日吸烟超过5支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。 11 试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位= 360mL啤酒或45mL的白酒或150mL葡萄酒）或基线期酒精呼气试验结果呈阳性者。 12 试验前3个月内献血或失血≥400mL或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。 13 试验前3个月内参加过其它临床试验并使用了试验用药品或医疗器械干预者。 14 试验前3个月内服用过毒品或12个月内有药物滥用史者或基线期尿药筛查结果呈阳性者。 15 妊娠或哺乳期女性。 16 饮食有特殊要求者。 17 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝那普利氢氯噻嗪片 英文通用名:benazeprilhydrochlorideandhydrochilorothiazidetablets 商品名称:不适用 剂型:片剂 规格:10mg/12.5mg/片 用法用量:空腹或高脂餐后单次口服1片，温水送服。 用药时程:每周期给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝那普利氢氯噻嗪片 英文通用名:benazeprilhydrochlorideandhydrochlorothiazidetablet 商品名称:LOTENSINHCT 剂型:片剂 规格:10mg/12.5mg/片 用法用量:空腹或高脂餐后单次口服1片，温水送服。 用药时程:每周期给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞、AUC0-t、Cmax 空腹给药后48小时，高脂餐给药后48小时。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达峰时间Tmax、消除半衰期t1/2、消除速率常数λz、平均滞留时间MRT、药物表观清除率CL/F、表观分布容积Vd 空腹给药后48小时，高脂餐给药后48小时。 有效性指标 2 安全性指标：不良事件、生命体征和体格检查、实验室检查、血妊娠检查（仅限育龄期女性）和心电图检查 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	关灵	学位	药学学士	职称	副主任药师
	电话	13922976661	Email	dgrmyy-gcp@163.com	邮政地址	广东省-东莞市-万江街道万江区新谷涌万道路南3号东莞市人民医院4座2楼 药物临床试验机构办
	邮编	523059	单位名称	东莞市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	东莞市人民医院	关灵	中国	广东省	东莞市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	东莞市人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-07-29

已完成

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 90 ；
实际入组总人数	国内: 90  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-08；
试验完成日期	国内：2020-10-27；