北京HH2853片I期临床试验-评估HH2853对非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性的I期研究

登记号	CTR20201548	试验状态	进行中
申请人联系人	汪佳	首次公示信息日期	2020-07-30
申请人名称	上海海和药物研究开发有限公司

登记号	CTR20201548
相关登记号	暂无
药物名称	HH2853片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤，晚期实体瘤
试验专业题目	为评估HH2853（一种EZH1/2抑制剂）用于治疗复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性而开展的一项首次人体、开放标签、I期研究
试验通俗题目	评估HH2853对非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性的I期研究
试验方案编号	HH2853-G101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-08-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	汪佳	联系人座机	021-20568980	联系人手机号	15811654169
联系人Email	jia.wang@haihepharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祖冲之路865号	联系人邮编	201203

主要目的：确定MTD和/或推荐的II期剂量（RP2D），并评估HH2853（按每日两次（BID）的频率连续口服给药）用于治疗复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性。 次要目的：评估HH2853的药代动力学特征。 探索性目的：评估HH2853的初步有效性。评价HH2853暴露量与HH2853的安全性/有效性/PD参数之间的相关性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究相关程序之前，提供已签署并注明日期的知情同意书； 2 获取知情同意时为年龄≥18岁的男性或女性（或符合该国法规定义的法定成人年龄）； 3 肿瘤类型标准：na)既往接受过至少两次系统性治疗的经组织学证实的复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）：nb)实体瘤符合以下标准：经组织学或细胞学证实为晚期复发性或转移性实体瘤。根据RECIST v1.1，至少有1个部位存在根据RECIST v1.1确定为可测量的疾病；在使用最后一线治疗时发生疾病进展且既往至少使用过一种标准治疗方案，或其所患肿瘤目前尚无已获批的治疗可用，或不适合或拒绝接受标准治疗的肿瘤。患者所患疾病必须为不适合手术、放疗或以治愈为目的的综合治疗。无已知的可提供临床获益的治疗方案的患者也可参加。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态 ≤ 1； 5 可获得三年内的存档组织 6 复发性/难治性FL、上皮样肉瘤、其他携带EZH2 突变的复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤和具有特定遗传变异的晚期实体瘤患者将入组I 期剂量扩展和II 期。对于II 期，患者可根据肿瘤类型入组3 个队列之一：n- 复发性/难治性FLn- 上皮样肉瘤n- 其他携带EZH2 突变的复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤和具有特定遗传变异的晚期实体瘤。 7 预期寿命≥3 个月; 8 患者必须满足以下实验室检查值：na) 血清总胆红素 ≤ 1.5×ULN 或 ≤ 3.0 mg/dL（如果已被确诊为Gilbert综合征）nb) AST/SGOT 和ALT/SGPT≤2.5×ULN，如果存在肝转移则要求AST/SGOT 和ALT/SGPT≤5×ULNnc) 24 小时肌酐清除率（计算值[用* 表示]或测量值[用**表示]）≥ 50ml/minn*对于计算的肌酐清除率（Ccr）值，应使用Cockcroft-Gault 公式确定患者是否可以入组：n1) 男性Ccr（mL/min）=体重（kg）×（140-年龄）/[72 ×清除率（mg/dL）]n2) 女性Ccr（mL/min）=男性Ccr × 0.85n** 测定的Ccr 值（即未计算）应符合此标准nd) 血小板≥ 100 × 109/L （筛选前7 天内未接受血小板输注）ne) 血红蛋白（Hgb）≥ 9 g/dL（筛选前7 天未接受过RBC 输注）nf) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.0 × 109/Lng) 凝血功能良好：国际标准化比值（INR）
排除标准	1 接受过任何抗癌治疗（化疗、抗体治疗、放疗、激素治疗、生物或免疫治疗、抗肿瘤作用的中药/中成药治疗等），且仍处于首次给药前28天内； 2 有症状的中枢神经系统转移，神经功能不稳定或需要通过增加类固醇的剂量来控制的中枢神经系统疾病。 3 排除既往接受过移植的患者； 4 在首次给药前4周内进行过大手术； 5 目前正在使用禁用药物或预期在研究药物治疗期间需要使用这些药物； 6 HIV（人类免疫缺陷病毒）感染，活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg阳性患者且检出HBV （乙肝病毒）DNA的拷贝数≥103拷贝数或≥200 IU/ml；HCV抗体检测结果呈阳性，且HCV（丙肝病毒） RNA PCR检测结果呈阳性）。但是，药物可以控制的患者可以参加。 7 伴发恶性肿瘤或既往曾患恶性肿瘤，入组时无病间期少于2年； 8 允许同时使用治疗性华法林。但是，禁止使用没有逆转剂的抗凝剂，而低分子量肝素和直接口服的抗凝血剂除外； 9 在开始研究药物治疗前，即存在未恢复至 ≤ CTCAE 1级的任何既往治疗毒性（脱发或疲劳除外）； 10 筛选实验室检查前7天内曾输注过浓缩红细胞或血小板； 11 患有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病； 12 由于心理、家庭、社会或地理条件等原因无法依从方案； 13 心脏排除标准： na)在研究药物首次给药前3个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）病史，以及冠状动脉血管成形术或支架置入术等手术史。 nb)QTc F间期 > 470 msec nc)现在患严重的不受控制的室性心律失常，或有此病病史。 nd)过去三个月内存在心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）功能分类系统定义的III或IV级心力衰竭； 如果超过了3个月，则心脏功能必须在正常范围内，并且患者必须没有心脏相关症状）。 14 有证据表明存在任何严重的活动性感染且需要抗生素治疗； 15 已知对在化学结构上与研究药物或其辅料相关的药物会发生速发型或迟发型超敏反应或为此类体质； 16 妊娠期或哺乳期女性； 17 避孕

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天两次，每次50mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 2 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天两次，每次100mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 3 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 4 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次400mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 5 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天两次，每次50mg/100mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 6 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg/400mg/600mg/800mg/1000mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准 7 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg/400mg/600mg/800mg/1000mg 用药时程:连续用药至肿瘤进展、停药标准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率、类型和严重程度、剂量限制性毒性（DLT）和安全性评价结果（例如，体格检查结果、实验室检查值、生命体征和ECG）的变化 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HH2853血浆浓度-时间曲线和推导的PK参数，包括但不限于AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F和终末半衰期（T1/2）以及其他的PK参数（如认为合适） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR），至缓解时间（TTR），至疾病进展时间（TTP）和总生存期（OS） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 3 暴露指标（剂量、浓度、Cmax或AUC）和安全性/有效性/PD缓解情况。PD缓解情况通过组蛋白H3K27的三甲基化（H3K27me3）变化（与基线相比）评价 整个试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	朱军、宋玉琴	中国	北京市	北京市
3	Mayo Clinic	Patrick Johnston	美国	Minnesota	Rochester
4	Mayo Clinic	Han Tun	美国	Florida	Jacksonville
5	Mayo Clinic	Javier Munoz	美国	Arizona	Phoenix
6	NEXT Oncology	David Sommerhalder	美国	Texas	San Antonio
7	北京肿瘤医院	樊征夫	中国	北京市	北京市
8	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
9	中山大学肿瘤防治中心	王晋	中国	广东省	广州市
10	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
11	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
12	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
13	湖南省肿瘤医院	李先安	中国	湖南省	长沙市
14	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
15	天津市肿瘤医院	杨吉龙、杨蕴	中国	天津市	天津市
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	中山大学肿瘤防治中心	李俊东	中国	广东省	广州市
18	天津市肿瘤医院	周世勇	中国	天津市	天津市
19	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
20	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
21	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
23	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
24	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
25	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
26	深圳市人民医院	张新友	中国	广东省	深圳市
27	安徽省立医院	张旭晗	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-29
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-01-28
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 50 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-29；     国际：2020-08-25；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-12；     国际：2020-09-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；