上海注射用硫酸黏菌素其他临床试验-注射用硫酸黏菌素在中国健康受试者中药代动力学及药代动力学/药效学研究

登记号	CTR20201587	试验状态	已完成
申请人联系人	程洁如	首次公示信息日期	2020-08-31
申请人名称	上海上药新亚药业有限公司

登记号	CTR20201587
相关登记号	暂无
药物名称	注射用硫酸黏菌素
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	严格限定于对本品敏感的耐多药菌和泛耐药菌感染，包括耐多药或泛耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌或肺炎克雷伯菌所致感染，如泌尿系统感染、肺部感染、血流感染等。
试验专业题目	注射用硫酸黏菌素在中国健康受试者中药代动力学及药代动力学/药效学研究
试验通俗题目	注射用硫酸黏菌素在中国健康受试者中药代动力学及药代动力学/药效学研究
试验方案编号	ZSYLSNJS001	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-07-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	程洁如	联系人座机	021-58552452-2027	联系人手机号	13764606697
联系人Email	chengjr@xinyapharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江路92号	联系人邮编	201203

研究中国健康受试者单剂和多剂静脉滴注硫酸黏菌素后的药代动力学（pharmacokinetics, PK）特征，并结合药代动力学/药效学（pharmacokinetic/pharmacodynamic, PK/PD）分析，评价给药方案。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	19周(最小年龄)至 45周(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄19~45岁（包含19和45岁）的男性或女性受试者； 2 体重要求：体重为50~70 kg，体重指数(BMI)范围19~26，体重指数=体重(kg)/身高(m)2； 3 病史、体格检查、生命体征、12-导联心电图和实验室检查正常或异常无临床意义者； 4 受试者须在试验期间采取有效避孕措施：na) 女性受试者必须满足以下条件：n①非妊娠期或哺乳期；n②已行手术绝育或停经至少1年；或n③育龄期女性试验入组前血妊娠检测为阴性；而且同意在整个研究期间使用一种有效的避孕方法（如：口服避孕药，杀精剂和避孕套，或者宫内节育器）；且同意在整个研究期间采用的避孕方法不变；或同意整个试验期间禁欲；nb) 育龄期男性受试者同意在试验期间采用有效的屏障避孕措施（如杀精剂和避孕套），或其伴侣执行上述女性受试者的有效避孕方法，或同意整个试验期间禁欲； 5 能自愿签署知情同意书者； 6 愿意遵循试验流程者。
排除标准	1 既往或目前患有任何胃肠道疾病（如慢性肠病、炎性肠病）、呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺疾病）、神经系统疾病（癫痫发作或抽搐史者）、代谢紊乱（如糖尿病）、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病和原有听力下降病史者； 2 已知或疑似对多黏菌素类药物过敏或过敏体质者； 3 筛选前3个月内有住院接受手术史者； 4 2周内有急性感染史者； 5 3个月内献血或失血>400 mL者； 6 3个月内使用过已知对某脏器有损害的药物； 7 3个月内参加过其他药物临床研究； 8 筛选时生命体征值符合以下任一条：静息收缩压为大于140 mmHg或小于90 mmHg；舒张压大于90 mmHg或小于50 mmHg；脉率大于100次/分或小于50次/分；体温>37.5℃（鼓室温度（耳温））； 9 12-导联心电图检查异常且有临床意义者，包括：QTcF＞450 msec；存在心房颤动、心房扑动、完全性束支传导阻滞、预激综合征或心脏起搏器的证据；其他认为具有临床意义的心电图异常者； 10 3个月内习惯性饮酒者（每周摄入酒精超过14个单位，1单位=360 mL啤酒，或酒精含量为40%的烈酒45 mL，或葡萄酒150 mL），且在试验期间不能禁酒者，或筛选期酒精筛查阳性者； 11 3个月内平均每天吸烟量>5支或相当的尼古丁制品，或在试验期间不能禁烟者，或烟检测试阳性者； 12 滥用药物/违禁药物者，筛选期尿液中药物筛查阳性者； 13 2周内使用过任何药物（包括中药和非处方药）； 14 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体检测中有一项呈阳性者； 15 实验室检查异常，并经研究者判断为有临床意义者（其中血肌酐及尿素必须在参考值范围内）； 16 肾小球滤过率(eGFR) 17 血管条件差，无法接受静脉给药者； 18 参与本临床研究工作人员的直系亲属； 19 研究者判断其他不适合参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用硫酸黏菌素 英文通用名:ColistinSulfateforInjection 商品名称:锋卫灵 剂型:注射剂 规格:50万单位/瓶 用法用量:静脉滴注。本品每50万单位加入5%葡萄糖注射液250～500ml溶解后缓慢静脉滴注。成人常用量：每日100万～150万单位，分2～3次静脉滴注。最大剂量不得超过每日150万单位。 用药时程:一般疗程10-14日
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、硫酸黏菌素单剂和多剂静脉滴注后黏菌素 (Colistin)在中国健康受试者中的药代动力学参数。 -2~0h（给药前）、（静滴开始后30min、1h、1.5h）、静脉滴注结束即刻和静脉滴注结束后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、36h和静脉滴注开始后48h。 有效性指标 2 2、结合硫酸黏菌素对革兰阴性菌的最低抑菌浓度（minimal inhibitor concentration, MIC）进行PK/PD分析。 1、8天：-2~0h给药前、静滴开始后30min、1和1.5h、结束即刻和结束后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、16h和滴注开始后24h。2~7天：每日第一剂滴注前和结束后0.5h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价中国健康受试者单剂及多剂静脉滴注硫酸黏菌素后的耐受性和安全性。 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	张菁	学位	传染病学博士	职称	主任药师
	电话	021-52887926	Email	Zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号5号楼
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	黄海辉	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-04-26
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-08-11

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-08；
试验完成日期	国内：2020-10-20；