上海HS236胶囊I期临床试验-HS236胶囊在晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20201674	试验状态	进行中
申请人联系人	吴素芬	首次公示信息日期	2020-08-21
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司

登记号	CTR20201674
相关登记号	暂无
药物名称	HS236胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价FGFR4小分子共价抑制剂HS236胶囊在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	HS236胶囊在晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	HS236-Ⅰ-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴素芬	联系人座机	0576-88827214	联系人手机号	15867013657
联系人Email	sfwu@hisunpharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-椒江区外沙路46号	联系人邮编	318000

主要目的：评价HS236胶囊在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索HS236的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评价HS236的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征； 2）初步评价HS236的抗肿瘤疗效； 3）初步评价HS236抗肿瘤疗效与生物标志物的相关性，为Ⅱ期临床试验的治疗人群选择提供依据。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限。 2 组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 4 ECOG体力评分0~1分。 5 预计生存时间3个月以上。 6 各器官功能良好，具体指标如下：n血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）n中性粒细胞绝对计数（#NEUT）t≥1.5×109/Ln血小板（PLT）t≥75×109/Ln血红蛋白（HGB）t≥90g/Ln肝功能n总胆红素（TBIL）t≤1.5×ULNn丙氨酸氨基转移酶（ALT）t≤3×ULN；n肝转移或肝癌患者：≤5×ULNn天门冬氨酸氨基转移酶（AST）t≤3×ULN；n肝转移或肝癌患者：≤5×ULNn肾功能n肌酐清除率（Ccr）t＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）n凝血功能n活化部分凝血活酶时间（APTT）t≤1.5×ULNn国际标准化比值（INR）t≤1.5×ULN 7 肝细胞癌患者的肝功能分级≤7分（Child-Pugh改良分级法）。 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 9 受试者须在试验前对本研究知情并同意，自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下3项除外：na）亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；nb）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；nc）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。 4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 5 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂。 6 既往曾接受过选择性FGF19-FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 8 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 9 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。 10 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 11 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。 12 目前或曾患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）。 13 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：na）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；nb）静息状态下，12导联心电图检查得出的平均QTcF≥480ms；nc）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；nd）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；ne）临床无法控制的高血压。 14 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）。 15 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 16 精神障碍者或依从性差者。 17 妊娠期或哺乳期女性。 18 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS236胶囊 英文通用名:HS236capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，每日一次，用量遵医嘱，温开水送服。 用药时程:31天为一个周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估受试者在完成单次给药和多次给药第一周期内（34天）DLT发生情况及例数。 单次给药和多次给药第一周期内（34天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药的药代动力学参数；多次给药的主要药代动力学参数 单次给药0-48h、多次给药后0-72h 有效性指标+安全性指标 2 给药前后外周血FGF19、胆汁酸前体 单次给药前及多次给药第一周期第14±1天。 有效性指标 3 总胆固醇、总胆汁酸 筛选期总胆固醇及总胆汁酸检测结果以及多次给药第一周期第14±1天总胆固醇及总胆汁酸检测结果用于PD分析。 有效性指标

1	姓名	李进	学位	博士	职称	主任医师
	电话	02138804518-22132	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号上海市东方医院南院
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员	同意	2020-08-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；