长春盐酸多柔比星脂质体注射液BE期临床试验-盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

登记号	CTR20201778	试验状态	进行中
申请人联系人	彭会明	首次公示信息日期	2020-09-08
申请人名称	瑞迪博士（无锡）制药有限公司

登记号	CTR20201778
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸多柔比星脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、艾滋病相关的卡波氏肉瘤
试验专业题目	盐酸多柔比星脂质体注射液在转移性乳腺癌或晚期卵巢癌受试者中的）的多中心、单剂量、随机、开放性、双周期、双序列、双交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	CN19-3531 ；V2.0版本	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-05-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	彭会明	联系人座机	010-65623066	联系人手机号	13701067596
联系人Email	penghm@drreddys.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路91号金地中心1509室	联系人邮编	100026

主要研究目的 在晚期卵巢癌或转移性乳腺癌患者中于餐后情况下评价盐酸多柔比星脂质体注射液和Caelyx ®的吸收速度和吸收程度，评价两制剂间是否具有生物等效性。 次要研究目的 评估单次给药受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液和参比制剂Caelyx®在晚期卵巢癌或转移性乳腺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解这项研究的试验性质，并在参与试验之前自愿签署书面知情同意书； 2 女性，年龄18-75周岁（含临界值），体重≥45.0kg，体表面积（BSA）≤1.80m2； 3 ECOG 评分≤2分； 4 经影像学和组织学或细胞学证实n1）既往接受过一线含铂化疗方案失败的晚期卵巢癌患者；或，n2）转移性乳腺癌患者；n准备接受或者正在接受盐酸多柔比星脂质体注射液作为单药治疗； 5 左心室射血分数（LVEF）≥50%； 6 预期寿命＞3个月； 7 足够的造血功能、肝肾功能，具体定义如下：n系统t参数n骨髓造血功能t中性粒细胞绝对数 ？ 1.5×109 /L；n血小板计数 ？ 90×109 /L；n血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；n肾功能t血清肌酐 ≤ 1.5 ×正常值上限；n肝功能tAST 和 ALT ≤ 2.5 × 正常值上限（对于肝转移 ≤ 5 × 正常值上限）；nALP ≤2.5 × 正常值上限（对于骨转移或肝转移 ≤ 5 × 正常值上限）；n总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（对于肝转移 ≤ 3× 正常值上限）； 8 育龄期女性血清妊娠试验结果为阴性（因恶性肿瘤所致病理状态导致阳性除外）。育龄期女性患者，在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后6个月内，同意进行充分的避孕措施。
排除标准	1 妊娠或处于哺乳期的患者； 2 先前放化疗导致的毒性反应未恢复至≤1级（标准参照CTCAE v5.0）（脱发和神经毒性除外，造血功能、肾功能、肝功能参照第7条入选标准）； 3 既往接受过多柔比星脂质体作为晚期治疗方案且治疗无效的患者（正在进行多柔比星脂质体单药治疗的患者经筛选后符合入组条件，可以进入本研究）； 4 既往多柔比星累积剂量超过350 mg / m2（对于正在接受多柔比星脂质体治疗的患者，在剩余的化疗周期（包括2个研究周期）中，多柔比星的总累积剂量预计不会超过550 mg / m2可以入组本研究。）（使用多柔比星剂量计算公式得出：1mg多柔比星= 2mg表柔比星=2mg吡柔比星= 2mg柔红霉素=0.5 mg去甲氧基柔红霉素= 0.45mg米托蒽醌）； 5 过去6个月内心脏功能受损，包括以下任何一种状况：na)t不稳定心绞痛nb)t有症状的周围血管疾病nc)t心肌梗塞nd)tNYHA II-IV级心力衰竭ne)t具有临床意义的心包疾病nf)t其他经研究者判断异常有临床意义的心脏疾病； 6 筛选时存在异常有临床意义的心电图变化：na)tQTc间期> 470 毫秒（经Fridericia公式校正）；nb)t其他具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞，II度房室传导阻滞； 7 接受过冠状动脉搭桥手术或其他心脏手术的患者； 8 过敏体质者（对两种及以上药物或多种食物过敏）；存在对盐酸多柔比星或盐酸多柔比星脂质体剂型过敏史或先前多柔比星治疗导致3级或更高的心脏毒性（参照CTCAE 5.0）； 9 在签署知情同意书前有药物滥用史或吸毒史或首次给药前毒品筛查阳性者，因止痛药物导致的毒品筛查阳性者可以入组； 10 有症状的脑转移（经过治疗且稳定≥4周，并且在首次给药前至少2周停止类固醇治疗的患者，可根据研究者判断入组）； 11 乙肝表面抗原阳性（乙肝表面抗原阳性进一步HBV DNA检测低于检测下限，且经研究者判断无需接受抗病毒治疗者，可以入组）或活动性感染丙肝（HCV抗体阳性进一步HCV RNA检测阴性者可以入组）； 12 HIV抗体阳性或确诊梅毒者（梅毒螺旋体抗体阳性进一步行确证检测阴性者可入组）； 13 处于骨髓毒性药物治疗的情况下，已知分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物的机会性感染者。 14 在首次给药前28天内，使用过本研究药物或参加过其他药物临床研究； 15 在签署知情同意书前7天内接受过小手术或签署知情同意书前28天内接受过大手术； 16 首次给药前28天内（包括28天）接受过放疗、化疗、靶向治疗、中药治疗或免疫治疗，或首次给药前14天内（包括14天）接受过内分泌治疗； 17 首次给药前90天内献血或失血≥400 mL且未进行输血治疗； 18 筛选时存在控制不佳的高血压（即使接受了最佳的疗法，收缩压> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg）； 19 首次给药前6个月内有脑血管意外史，有严重出血倾向或动静脉血栓形成目前仍需抗凝治疗者或末次抗凝治疗距首次给药≤14天； 20 首次给药前5年内除研究肿瘤外伴有其他恶性肿瘤史，已经得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌除外； 21 首次给药前14天内使用过影响本研究药物吸收、分布、代谢、排泄的药物，包括但不限于CYP3A4/5抑制剂/诱导剂，CYP2D6抑制剂/诱导剂，P-gp外排转运体抑制剂/诱导剂（地塞米松作为预防过敏用药除外） 22 首次药物给药前3个月过量吸烟（≥5支/天）或使用烟草制品、尼古丁制品（贴剂、口香糖等）或研究首次给药前48小时内吸烟或研究期间不能中断吸烟； 23 过量饮酒者（筛选前4周内每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=酒精含量约3.5%的啤酒285 mL，或酒精含量约40%的烈酒25 mL，或酒精含量约10%的葡萄酒100 mL）或首次给药前酒精呼气测试阳性者 24 住院期间无法遵循标准饮食的患者； 25 难以从外周静脉采血的患者 26 患有严重的皮肤、肌肉骨骼、心脏、心脑血管、血液系统、肝脏、肾脏、消化道、免疫系统、内分泌、神经系统、呼吸系统、精神、代谢疾病，经研究者判断不适合入组者； 27 体格检查、生命体征测量异常经研究者判断不适合入组； 28 影像学检查或者临床实验室检查异常经研究者判断不适合入组； 29 存在其他可能影响安全性或研究依从性的疾病或因素，经研究者判断，不适合参加临床研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideliposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/10ml 用法用量:通过输液泵注射，单位体表面积给药剂量50mg 用药时程:在1小时±10分钟内完成；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideliposomeInjection 商品名称:楷莱/Caelyx 剂型:注射剂 规格:20mg/10ml 用法用量:通过输液泵注射，单位体表面积给药剂量50mg 用药时程:1小时±10分钟

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞ 、Cmax和部分AUCs*(AUC0-48和AUC48-last) n*只计算脂质体包封的多柔比星的部分AUCs(AUC0-48和AUC48-last)。 药物滴注开始后360小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：Tmax、kel (λz)、T1/2和AUC_%Extrap_Obs n安全性指标：实验室检查指标、生命体征测量、心电图检查、超声心动图检查、体格检查和不良事件。 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	丁艳华	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市
2	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市
3	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
4	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
5	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
6	蚌埠医学院第一附属医院	高怀荃	中国	安徽省	蚌埠市
7	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
8	贵州省肿瘤医院	常建英	中国	贵州省	贵阳市
9	延边大学附属医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
10	延边大学附属医院	杨愿月	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
11	郴州市第一人民医院	张永东	中国	湖南省	郴州市
12	郴州市第一人民医院	谭琛	中国	湖南省	郴州市
13	中山大学附属第五医院	刘志刚	中国	广东省	珠海市
14	中山大学附属第五医院	张红雨	中国	广东省	珠海市
15	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东省	珠海市
16	西南医科大学附属医院	彭清	中国	四川省	泸州市
17	西南医科大学附属医院	文庆莲	中国	四川省	泸州市
18	东莞市人民医院	关灵	中国	广东省	东莞市
19	东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
20	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-05-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；