广州盐酸米托蒽醌脂质体注射液I期临床试验-评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合环磷酰胺、长春新碱、强的松治疗初治外周T细胞淋巴瘤患者的安全耐受性、有效性和药代动力学特征的Ib期临床研究

登记号	CTR20201754	试验状态	进行中
申请人联系人	夏雪芳	首次公示信息日期	2020-09-08
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20201754
相关登记号	CTR20182224,CTR20182225,CTR20190831
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB1300115
适应症	初治外周T细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合环磷酰胺、长春新碱、强的松治疗初治外周T细胞淋巴瘤患者的安全耐受性、有效性和药代动力学特征的Ib期临床研究
试验通俗题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合环磷酰胺、长春新碱、强的松治疗初治外周T细胞淋巴瘤患者的安全耐受性、有效性和药代动力学特征的Ib期临床研究
试验方案编号	HE071-CSP-011	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-05-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	夏雪芳	联系人座机	010-63932012	联系人手机号	18963980673
联系人Email	xiaxuefang@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道 226 号	联系人邮编	100089

盐酸米托蒽醌脂质体注射液Ⅰ期已在晚期实体瘤受试者及淋巴瘤受试者中完成了剂量爬坡的探索和PK/PD研究。根据试验结果，本品在6～24mg/m2剂量范围内安全耐受，且显示了初步疗效。盐酸米托蒽醌脂质体注射液的关键性Ⅱ期在复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中进行并已完成入组（n=108例），具有较高的抗肿瘤活性。鉴于本品在复发/难治PTCL患者中较好的单药疗效，本试验旨在探索盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合环磷酰胺、长春新碱、强的松（即CMOP方案）治疗初治PTCL受试者的安全性、耐受性、有效性、药代动力学特征以及盐酸米托蒽醌脂质体注射液在CMOP方案中的Ⅱ期临床推荐剂量

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者充分了解本研究，自愿参加并签署知情同意书 2 年龄在18～70岁（含上下限） 3 初治的经组织病理学确诊的PTCL，为以下亚型之一：n1)外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）n2)血管免疫母性T细胞淋巴瘤（AITL）n3)间变性大T细胞淋巴瘤（ALCL），ALK+n4)间变性大T细胞淋巴瘤（ALCL），ALK-n5)研究者认为可以入组并且经其他亚型PTCL 4 ECOG评分0～1分 5 实验室检查符合以下标准：n1)中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/Ln2)血小板（PLT）≥75×109/Ln3)血红蛋白（HB）≥80g/Ln4)总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）n5)丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULNn6)血肌酐（Scr）≤1.5倍ULN 6 女性患者必须满足以下条件之一：n1)已绝经者，停经至少1年以上；n2)育龄期需满足下列条件：na)入组本试验前血妊娠检查结果阴性；nb)整个治疗期间及末次给药结束后至少12个月，同意采取一种被认可的非常有效的避孕措施 7 男性患者或其伴侣在研究期间同意采取第7条中所述的非常有效的避孕措施之一，整个治疗期间及末次给药结束后至少12个月内有效避孕
排除标准	1 组织病理学为以下亚型之一：n1)结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤(NKTCL)n2)蕈样霉菌病（MF）/ Sézary 综合征(SS)、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤等原发皮肤T细胞淋巴瘤n3)成人T细胞白血病/淋巴瘤等白血病型 PTCL 2 淋巴瘤白血病期（骨髓检查淋巴瘤细胞比例≥20%）、或中枢神经系统（CNS）受累、或并发噬血细胞综合征患者 3 预计生存期 4 对蒽环类药物或脂质体类药物有过敏史 5 存在环磷酰胺、长春新碱、强的松使用禁忌 6 接受过抗淋巴瘤治疗，短程或小剂量糖皮质激素除外（短程糖皮质激素定义为强的松或换算成强的松≤100mg/d小于7d；小剂量糖皮质激素定义为强的松或换算成强的松≤30mg/d） 7 心脏功能受损或具有显著的心脏疾病，包括但不限于： n1)在筛选前6个月内发生过心肌梗死、充血性心力衰竭、病毒性心肌炎；有症状需要治疗干预的心脏病，如不稳定心绞痛、心律失常等； n2)心功能Ⅱ～Ⅳ级（纽约心脏病学会心功能分级 NYHA）； n3)超声心动图检测心脏射血分数（EF）低于 50%或研究中心下限； n4)持续存在的心肌病史； n5)QTc>450毫秒，或患有先天性QT间期延长综合症。 8 乙型表面抗原阳性且 HBV-DNA 滴度高于研究中心上限，或丙型肝炎（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体初筛阳性 9 筛选前4～6周内进行过外科大手术或预计在研究期间进行大手术 10 筛选前4周内出现过严重的感染，经研究者判定不适合化疗 11 筛选时存在控制不佳的高血压 12 筛选时存在控制不佳的糖尿病 13 筛选前3个月内有活动性内脏出血病史 14 五年内有恶性肿瘤病史，可能影响试验方案的实施或结果分析（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、原位胃肠道粘膜内癌、局限性前列腺癌除外） 15 实体器官移植术后 16 精神疾病病史或认知障碍病史 17 有药物（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）滥用史和药物（镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、兴奋药及拟精神病性药物等）依赖史者 18 妊娠或哺乳期妇女 19 研究者认为不适合参加本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 英文通用名:MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml：10mg 用法用量:剂量递增阶段盐酸米托蒽醌脂质体注射液预设12、15、18mg/m2三个剂量组，根据研究结果确定盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合环磷酰胺、长春新碱和强的松的RP2D剂量。剂量扩展阶段盐酸米托蒽醌脂质体注射液为RP2D剂量 用药时程:单次给药，每3周/4周给药一次，计划给药6个周期 2 中文通用名:注射用环磷酰胺 英文通用名:Cyclophosphamideforinjection 商品名称:安道生 剂型:注射剂 规格:0.2g/瓶 用法用量:750mg/m2/次 用药时程:单次给药，每3周/4周给药一次，计划给药6个周期 3 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文通用名:VincristineSulfateforinjectin 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干） 规格:1mg(按C46H56N4O10.H2SO4计）/支 用法用量:1.4mg/m2/次，最多2mg 用药时程:单次给药，每3周/4周给药一次，计划给药6个周期 4 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:PrednisoneAcetateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片，100片/瓶 用法用量:100mg/日，晨顿服，D1-D5 用药时程:每3周/4周为一个周期，计划给药6个周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率 给药的第一周期28天内 安全性指标 2 AE 和 SAE 的发生情况和频率、其他安全性指标（生命体征、体格检查、ECOG评分、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图） 研究治疗给药开始至末次给药结束后28天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解（CR）率 首例入组到最后1例受试者完成疗效评价 有效性指标 2 完全缓解持续时间（DoCR） 首例入组到最后1例达到CR的受试者进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 首例入组到最后1例受试者完成疗效评价 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 首例入组到最后1例受试者进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出 有效性指标

1	姓名	黄慧强	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13808885154	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
3	四川大学华西医院	蒋明	中国	四川省	成都市
4	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
5	中国人民解放军总医院第五医学中心	苏航	中国	北京市	北京市
6	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
7	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	郑州大学第一附属医院	马杰	中国	河南省	郑州市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
11	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
12	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
13	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-07-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 63 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-21；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；