北京焦谷氨酸荣格列净胶囊III期临床试验-评价焦谷氨酸荣格列净胶囊联合盐酸二甲双胍治疗盐酸二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的Ⅲb期临床研究

登记号	CTR20201770	试验状态	进行中
申请人联系人	张英俊	首次公示信息日期	2020-09-02
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20201770
相关登记号	CTR20160986,CTR20171153,CTR20180939,CTR20201620
药物名称	焦谷氨酸荣格列净胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价焦谷氨酸荣格列净胶囊联合盐酸二甲双胍治疗盐酸二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的Ⅲb期临床研究
试验通俗题目	评价焦谷氨酸荣格列净胶囊联合盐酸二甲双胍治疗盐酸二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的Ⅲb期临床研究
试验方案编号	DJT1116PG-P-06	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张英俊	联系人座机	0769-22895888	联系人手机号
联系人Email	zhangyingjun@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-东莞市东松山湖科技产业园区	联系人邮编	523808

评价焦谷氨酸荣格列净胶囊在盐酸二甲双胍单药治疗且血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时18周岁≤年龄≤75周岁，男女不限 2 符合世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准（1999年版）的2型糖尿病患者 3 筛选前经盐酸二甲双胍单药治疗剂量≥1.5g/天，且剂量稳定≥8周，但血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者 4 筛选时7.5%＜HbA1c≤11.0%（当地实验室），且基线时7.0%≤HbA1c≤ 10.5%（中心实验室） 5 筛选时19.0kg/m2≤身体质量指数（BMI）≤35.0kg/m2 6 能够理解并遵守试验操作流程，自愿参加试验，并能够签署知情同意书
排除标准	1 1 型糖尿病，胰腺损伤所致的糖尿病，继发性糖尿病（如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病等） 2 原发性肾性糖尿者 3 3个月内体重变化超过10% 4 有严重的糖尿病并发症（肾、视网膜、神经、血管病变等）；研究者认为不适合参加本试验 5 接受以下任何药物或治疗：n1)t筛选前6个月连续使用胰岛素超过2周（住院期间或妊娠糖尿病应用胰岛素治疗的除外）；n2)t筛选前2个月内曾使用过可能影响血糖代谢的药物，包括但不限于全身性糖皮质激素（局部外用或眼部用药、鼻喷雾剂或吸入性、关节内注射除外）、生长激素等； 6 伴有以下任何病史或情况：n1)t筛选前6个月内有失代偿性心功能衰竭（NYHA 分级为III 级或IV 级）、不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史、未得到控制的或严重的心律失常（如长QT间期综合征等）、出血性脑卒中或缺血性脑卒中；n2)t筛选前6个月内发生糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷；n3)t筛选前6个月内发生泌尿系/生殖系感染；n4)t筛选前1个月内患有影响血糖控制的急性感染或严重外伤；n5)t目前患有严重的周围动脉疾病；n6)t任何引起溶血或红细胞不稳定的影响HbA1c检测的疾病（如溶血性贫血等）；n7)t未能稳定控制的高血压（定义为：收缩压≥ 160 mmHg 和/或舒张压≥ 100 mmHg）；n8)t未能控制稳定的甲状腺功能障碍（充分控制指接受了至少 3 个月的稳定剂量的甲状腺激素替代或抗甲状腺药物治疗且甲状腺功能在正常范围）；n9)t合并有其他内分泌系统疾病史，如多发性内分泌瘤等；n10)t确诊的严重骨质疏松；n11)t急性或慢性胰腺炎病史；n12)t患有影响药物吸收、分布、代谢、 排泄的严重胃肠道疾病， 或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术（如胃肠造口吻合术或肠道切除术等）；n13)t5 年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前评估存在潜在恶性肿瘤； 7 筛选期和随机前任何实验室检查指标符合下列标准：n1)t空腹血浆葡萄糖≥ 15 mmol/L；n2)t丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍正常值上限，或者总胆红素> 1.5倍正常值上限；n3)t血红蛋白＜100g/L；n4)t肾小球滤过率（eGFR） 8 已知对试验用药品、盐酸二甲双胍、利格列汀或相关辅料过敏，或有禁忌 9 筛选前3 个月内献血或者失血≥ 400 mL 10 筛选前3 个月内曾参加，或正在参加任何其他试验药物治疗（参加的定义：指随机或者接受试验药物） 11 存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作 12 妊娠或哺乳期女性；对于有生育能力的女性，在签署知情同意书至末次用药后4周内不愿意采取有效避孕措施进行避孕；其女性配偶有生育能力，拒绝在签署知情书同意至试验用药品末次用药后4周内使用有效避孕措施的有生育能力的男性 13 导入期用药依从性 120% 14 研究者认为不适合参加本研究的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:焦谷氨酸荣格列净胶囊 英文通用名:RongliflozinL-Pyroglutamicacid 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:口服，一天一次 用药时程:52周 2 中文通用名:焦谷氨酸荣格列净胶囊 英文通用名:RongliflozinL-Pyroglutamicacid 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg 用法用量:口服，一天一次 用药时程:52周 3 中文通用名:盐酸二甲双胍片 英文通用名:MetforminHydrochloride 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:口服，一天三次 用药时程:52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:焦谷氨酸荣格列净胶囊模拟剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg（空白） 用法用量:口服，一天一次 用药时程:52周 2 中文通用名:焦谷氨酸荣格列净胶囊模拟剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg（空白） 用法用量:口服，一天一次 用药时程:52周 3 中文通用名:盐酸二甲双胍片 英文通用名:MetforminHydrochloride 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:口服，一天三次 用药时程:52周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗 24 周后 HbA1c相对基线的变化 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗52周 HbA1c相对基线的变化值 52周 有效性指标 2 治疗24周和52周 HbA1c 24周和52周 有效性指标 3 治疗24周和52周 HbA1c≤6.5%的受试者比例 24周和52周 有效性指标 4 治疗24周和52周空腹血糖相对基线的变化 24周和52周 有效性指标 5 治疗24周和52周餐后2小时血糖相对基线的变化 24周和52周 有效性指标 6 治疗24周和52周血脂相对基线的变化 24周和52周 有效性指标+安全性指标 7 治疗24周和52周血压相对基线的变化 24周和52周 有效性指标+安全性指标 8 治疗24周和52周体重相对基线的变化 24周和52周 有效性指标+安全性指标 9 治疗24周和52周接受补救治疗的受试者比例 24周和52周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	杨文英	学位	学士	职称	教授
	电话	010-84205716	Email	ywying_1010@163.com	邮政地址	北京市-北京市-樱花园东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨文英	中国	北京市	北京市
2	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
3	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
4	蚌埠医学院第一附属医院	金国玺	中国	安徽省	蚌埠市
5	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
6	常州市第二人民医院	叶新华	中国	江苏省	常州市
7	复旦大学附属金山医院	施晓红	中国	上海市	上海市
8	赣南医学院第一附属医院	吕维名	中国	江西省	赣州市
9	贵州中医药大学第一附属医院	代芳	中国	贵州省	贵阳市
10	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	海南省第三人民医院	黎宗保	中国	海南省	三亚市
12	海南医学院第一附属医院	王海凤	中国	海南省	海口市
13	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
14	湖北省第三人民医院	胡菊萍	中国	湖北省	武汉市
15	淮安市第一人民医院	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
16	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
17	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
18	吉林大学第二医院	王彦君	中国	吉林省	长春市
19	吉林大学第一医院	孙成林	中国	吉林省	长春市
20	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
21	江苏省中西医结合医院	刘超	中国	江苏省	南京市
22	荆州市中心医院	曾姣娥	中国	湖北省	荆州市
23	临沂市中心医院	徐方江	中国	山东省	临沂市
24	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
25	洛阳市中心医院	张艳芳	中国	河南省	洛阳市
26	南昌市第三医院	刘勇华	中国	江西省	南昌市
27	南方医科大学第三附属医院	李晨钟	中国	广东省	广州市
28	南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）	梁勇前	中国	广东省	佛山市
29	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
30	秦皇岛市第一医院	刘博伟	中国	河北省	秦皇岛市
31	陕西省人民医院	王养维	中国	陕西省	西安市
32	汕头大学医学院第二附属医院	许琪	中国	广东省	汕头市
33	上海市普陀区中心医院	雷涛	中国	上海市	上海市
34	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
35	武汉市中心医院	毛红	中国	湖北省	武汉市
36	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
37	新乡市第一人民医院	邱伟	中国	河南省	新乡市
38	新乡市中心医院	周艳红	中国	河南省	新乡市
39	邢台市人民医院	石振峰	中国	河北省	邢台市
40	徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏省	徐州市
41	宣城市人民医院	王思宏	中国	安徽省	宣城市
42	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北省	宜昌市
43	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
44	益阳市中心医院	彭韦霞	中国	湖南省	益阳市
45	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
46	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
47	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
48	中国医学科学院北京协和医院	肖新华	中国	北京市	北京市
49	株洲市中心医院	林小红	中国	湖南省	株洲市
50	淄博市中心医院	赵晓东	中国	山东省	淄博市
51	北京清华长庚医院	肖建中	中国	北京市	北京市
52	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
53	东莞市人民医院	张秀薇	中国	广东省	东莞市
54	福建医科大学附属第二医院	黄惠斌	中国	福建省	福州市
55	甘肃省人民医院	郭茜	中国	甘肃省	兰州市
56	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南省	洛阳市
57	黄冈市中心医院	陈文平	中国	湖北省	黄冈市
58	九江学院附属医院	虞建新	中国	江西省	九江市
59	柳州市工人医院	邓婷婷	中国	广西壮族自治区	柳州市
60	南华大学附属第二医院	王建平	中国	湖南省	衡阳市
61	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
62	武汉市第三医院	吴军	中国	湖北省	武汉市
63	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	叶山东	中国	安徽省	合肥市
64	中山市人民医院	冯毅	中国	广东省	中山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2020-08-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 387 ；
已入组人数	国内: 25 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；