上海Isatuximab注射液III期临床试验-Isatuximab联合来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤

登记号	CTR20201825	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2020-10-30
申请人名称	Sanofi-aventis recherche & développement/ Sanofi-Aventis Deutschland GmbH/ Creapharm；Sanofi US Services Inc.；sanofi-aventis recherche & développement/ 赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20201825
相关登记号	暂无
药物名称	Isatuximab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	冒烟型骨髓瘤
试验专业题目	比较isatuximab（SAR650984）联合来那度胺和地塞米松与来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的一项III期、随机、开放、多中心研究
试验通俗题目	Isatuximab联合来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤
试验方案编号	EFC15992	方案最新版本号	临床试验方案1
版本日期:	2019-11-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市	联系人邮编	200040

主要目的 安全性导入期： 确认isatuximab联合来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）受试者的推荐剂量。 随机化III期： 证明与来那度胺和地塞米松相比，isatuximab联合来那度胺和地塞米松治疗患有高危SMM的受试者在延长无进展生存期（PFS）方面的临床获益。 次要目的 安全性导入期： 评估总体缓解率（ORR） 评估缓解持续时间（DOR） 评估达到非常好的部分缓解（VGPR）或完全缓解（CR）的受试者中微小残留疾病（MRD）阴性的情况 评估至确诊（SLiM CRAB）进展或死亡的时间 评估至开始MM一线治疗的时间 评估isatuximab的潜在免疫原性 随机化III期： 关键次要目的： 比较2个治疗组： MRD阴性 MRD持续阴性 PFS2 总生存期 在2个治疗组中评价： CR率 ORR DOR 至确诊（SLiM CRAB）进展的时间。 至开始MM一线治疗的时间 安全性和耐受性 药代动力学（PK） Isatuximab的潜在免疫原性 临床结局评估（COA）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在5年内确诊冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）（根据国际骨髓瘤工作组标准标准），定义为：n-血清M蛋白≥30 g/L或每24小时尿中的M蛋白≥500 mg或两者兼有，n-和/或克隆性骨髓浆细胞（BMPC） 10%-60%。n-没有界定骨髓瘤的事件或淀粉样变性。n并且为高危SMM 2 美国东部肿瘤协作组 （ECOG）体力状态0或1或2 3 能够提供自愿签署的知情同意书
排除标准	1 下文详述的任一CRAB标准或骨髓瘤界定事件（SLiM CRAB）的证据（归因于受试者SMM累及）：na) 钙水平升高：校正血清钙＞1 mg/dL（高于ULN）或＞11 mg/dL。nb) 肾功能不全：通过GFR＜40 mL/min/1.73 m2（肾脏疾病膳食改良[MDRD]公式）或血清肌酐＞2 mg/dL测定。nc) 贫血（血红蛋白比正常范围下限低2 g/dL或＜10 g/dL或两者兼有），不允许输血支持或并用促红细胞生成素刺激剂治疗。nd) 克隆BMPC≥60%。ne) 血清受累/未受累FLC比值≥100。nf) WB-MRI或PET-CT显示有＞1个局灶性病灶（MRI直径＞5 mm） 2 原发性系统性AL（免疫球蛋白轻链）淀粉样变性、MGUS、标准风险的冒烟型骨髓瘤、症状性骨髓瘤 3 III期的随机分组前28天内或安全性导入期的首次研究治疗给药前不受控制的感染 4 具有临床意义的心脏病，包括：na) 在第1周期第1天前6个月内的心肌梗死，伴有左心室功能障碍或不受控制的缺血性心脏病，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏病学会分级III-IV级）。nb) 不受控制的心律失常（根据NCI-CTCAE v5.0，2级或以上）或具有临床意义的心电图（ECG）异常 5 已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或已知需要抗病毒治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病或活动性甲型肝炎（定义为甲型肝炎抗原阳性或IgM阳性）、乙型肝炎（定义为乙肝病毒表面抗原阳性或乙型肝炎病毒DNA检测阳性[高于检测试剂盒的检测下限]）或丙型肝炎感染（定义为已知丙型肝炎抗体结果阳性或已知定量丙型肝炎[HCV]RNA结果高于检测试剂盒的检测下限） 6 吸收不良综合征或可显著影响来那度胺吸收的任何状况 7 随机分组（或安全性导入队列中首次研究治疗给药）前3个月内发生任何以下情况：难治性消化性溃疡、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或炎症性肠病、憩室炎、肺栓塞或其他不受控制的血栓栓塞事件 8 在随机分组前（或安全性导入队列中首次研究治疗给药前）3年内接受恶性肿瘤治疗（如手术、放疗、药物治疗） 9 既往暴露于已获批或试验性SMM或MM治疗（包括但不限于传统化疗、免疫调节药物或蛋白酶抑制剂）。不允许合并使用二磷酸盐或核因子κaapa-B受体激活因子配体（RANKL）抑制剂地舒单抗；但是，允许既往使用二磷酸盐或每年一次IV注射二磷酸盐治疗骨质疏松症 10 随机分组时（或安全性导入队列中首次研究治疗给药时），正在使用每日剂量＞10 mg的泼尼松或等效药物进行皮质类固醇治疗 11 育龄女性或有育龄女伴的男性受试者不同意使用高效避孕方法

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Isatuximab 英文通用名:Isatuximab 商品名称:NA 剂型:静脉输注用浓缩液 规格:500mg/25mL；100mg/mL 用法用量:A剂量 用药时程:LD组不使用，ILD如下时间使用：-第1周期D1、D8、D15和D22；-第2-12周期D1和D15；-第13-36周期D1
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价：不良事件(AEs) 基线至最后一次用药后30天 安全性指标 2 治疗期间的isatuximab血浆浓度 至大约第24个月 安全性指标 3 受体密度（RD）/占用率（RO） 基线至第二周期第一天（每周期28天） 有效性指标 4 延长无进展生存期（PFS） 至大约第85个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估总体缓解率（ORR） 至大约第85个月 有效性指标 2 评估缓解持续时间（DOR） 至大约第85个月 有效性指标 3 中微小残留疾病（MRD）阴性率 至大约第85个月 有效性指标 4 至确诊（SLiM CRAB）进展或死亡的时间 至大约第85个月 有效性指标 5 至开始MM一线治疗的时间 至大约第85个月 有效性指标 6 抗isatuximab抗药抗体（ADA） 至大约第24个月 安全性指标 7 MRD持续阴性率 至大约第85个月 有效性指标 8 第二延长无进展生存期（PFS2） 至大约第120个月 有效性指标 9 总生存期（OS） 至大约第144个月 有效性指标 10 完全缓解（CR）率 至大约第85个月 有效性指标 11 安全性评价：不良事件（AEs） 基线至之后一次用药后30天 安全性指标 12 isatuximab血浆浓度 至大约第24个月 安全性指标 13 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）多发性骨髓瘤模块（QLQ-C30） 基线至随访结束（至大约10年） 有效性指标 14 EORTC多发性骨髓瘤模块（QLQ-MY20） 基线至随访结束（至大约10年） 有效性指标 15 EQ-5D-5L 基线至随访结束（至大约10年） 有效性指标 16 经济学问卷 基线至随访结束（至大约10年） 有效性指标 17 患者对治疗的定性评估版本2（PQAT-v2） 治疗结束（至大约10年） 有效性指标

1	姓名	刘澎	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-60267405	Email	Liu.peng@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
3	浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心	金洁	中国	浙江省	杭州市
4	浙江大学医学院附属第一医院血液科	蔡真	中国	浙江省	杭州市
5	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
6	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
7	Wollongong Hospital	Gurdeep Parmar	澳大利亚	New South Wales	Liverpool
8	St Vincents Hospital	Hang Quach	澳大利亚	New South Wales	Sao Paulo
9	Epworth Healthcare	Miles Prince	澳大利亚	Victoria	Sao Jose Do Rio Preto
10	Calvary Mater Newcastle	Wojciech (Wojt) Janowski	澳大利亚	New South Wales	Sao Paulo
11	Sir Charles Gairdner Hospital	Bradley Augustson	澳大利亚	Western Australia	Porto Alegre
12	Austin & Repatriation Med. Center	Andrew Lim	澳大利亚	Victoria	Goiania
13	Liverpool Hospital	Vu Hua	澳大利亚	New South Wales	Jau
14	Clínica Sao Germano	Vania Hungria	巴西	Sao Paulo	Montreal
15	Fund. Faculdade Reg de Medicina de SJRP	Carlos Miguel	巴西	Sao Paulo	Edmonton
16	Hospital das Clinicas de Sao Paulo	Fernanda Seguro	巴西	Sao Paulo	Moncton
17	Hospital De Clinicas De Porto Alegre	Laura Maria Fogliatto	巴西	Rio Grande do Sul	Praha
18	Hospital das Clínicas - Universidade Federal de Goias	Renato Tavares	巴西	Goiás	Olomouc
19	Hospital Amaral Carvalho	Ederson MATTOS	巴西	Sao Paulo	Ostrava - Poruba
20	Hopital Maisonneuve-Rosemont	Richard leBlanc	加拿大	Quebec	Brno
21	Cross Cancer Institute	Irwindeep SANDHU	加拿大	Alberta	Hradec Kralove
22	The Moncton Hospital	Maude Landry	加拿大	New Brunswick	Hamburg
23	Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze	Ivan Spicka	捷克	Prague	Heidelberg
24	Fakultni nemocnice Olomouc	Jiri Minarik	捷克	Olomouc	Aalborg
25	Fakultni Nemocnice Ostrava	Roman Hajek	捷克	Ostrava	Roskilde
26	Fakultni nemocnice Brno	Ludek Pour	捷克	Brno	Barcelona
27	Fakultni Nemocnice Hradec Kralove	Vladimir Maisnar	捷克	Hradec Kralove	Valencia
28	Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf	Katja Weisel	德国	Hamburg	Zaragoza
29	Universit？tsklinikum Heidelberg	Hartmut Goldschmidt	德国	Baden-Württemberg	Barcelona
30	Aalborg Univesitetshospital	Henrik Gregersen	丹麦	Aalborg	Madrid
31	Sjaellands Universitetshospital	N. Emil Hermansen	丹麦	Roskilde	Pamplona
32	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau	Miquel Granell Gorrochategui	西班牙	Castillay Leon	Salamanca
33	Hospital Doctor Peset.	Javier de la Rubia	西班牙	Valencia	RENNES
34	Hospital Clínico Lozano Blesa.	Luis Palomera	西班牙	Zaragoza	Poitiers
35	Hospital Clinic i Provincial de Barcelona.	Laura Rosinol Dachs	西班牙	Barcelona	Lille
36	Hospital Universitario 12 de Octubre	Joaquin Martinez	西班牙	Madrid	PIERRE BENITE
37	Clinica Universidad de Navarra.	Paula Rodriguez Otero	西班牙	Pamplona	PARIS
38	Clinica Universidad de Navarra.	VICTORIA MATEOS	西班牙	Salamanca	La Roche sur Yon
39	CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou	Olivier DECAUX	法国	Isère	GRENOBLE
40	CHU La Milétrie	Xavier Leleu	法国	Bourg-en-Bresse	Saint Brieuc
41	CHRU Lille - Hopital Claude Huriez	Salomon Manier	法国	Moselle	Metz
42	HCL - Centre Hospitalier Lyon Sud	Lionel Karlin	法国	Pierre Benite	Bayonne
43	APHP-Hopital Saint-Antoine	Mohamad MOHTY	法国	Paris	Paris
44	CHD Vendee	Mourad Tiab	法国	La Roche sur Yon	Leicester
45	Hopital Universitaire Grenoble Alpes	Clara MARIETTE	法国	Grenoble	Bournemouth
46	Hopital Yves Le Foll	OLIVIER ALLANGBA	法国	Saint Brieuc	Southampton
47	CHR Metz-Thionville - Hopital de Mercy	Veronique DORVAUX	法国	Metz Cedex 03	Athens
48	Centre Hospitalier De La Cote Basque	Carla ARAUJO	法国	Bayonne	Athens
49	APHP - Centre Hospitalier la Pitie Salpetriere	Laurent GARDERET	法国	Paris	Thessaloniki
50	Leicester Royal Infirmary	Mamta Garg	英国	Leicester	Budapest
51	Royal Bournemouth Hospital	Helen MCCARTHY	英国	Dorset	Debrecen
52	Southampton General Hospital	Matthew Jenner	英国	Hampshire	Budapest
53	Alexandra Hospital	Meletios-Athanasios Dimopoulos	希腊	Attiki	Athens
54	Evangelismos Hospital	SOSANA DELIMPASI	希腊	Attiki	Athens
55	THEAGENION CANCER HOSPITAL - Hematology Department	Eirini Katodritou	希腊	Central Macedonia	Thessaloniki
56	Dél-pesti Centrumkórház – Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet	Gabor Mikala	匈牙利	Pest	Budapest
57	Debreceni Egyetem Klinikai K？zpont, Belgyógyászati Klinika, Hematológiai Tanszék	Arpad Illes	匈牙利	Hajdu-Bihar	Debrecen
58	Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati és Onkológiai Klinika	Zsolt Nagy	匈牙利	Pest	Budapest
59	Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház	Miklos Egyed	匈牙利	somogy	Kaposvár
60	Beaumont Hospital	John Quinn	爱尔兰	Dublin	Dublin
61	St James's Hospital	Patrick Hayden	爱尔兰	Dublin	Dublin
62	Mater Misericordiae University Hospital	Peter O'Gorman	爱尔兰	Dublin	Dublin
63	Shaare Zedek Medical Center	Chezi Ganzel	以色列	Jerusalem	Jerusalem
64	Hadassah Ein Kerem MC	Moshe Gatt	以色列	Jerusalem	Jerusalem
65	Tel Aviv Sourasky MC	Irit Avivi	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
66	Samson Assuta Ashdod University Hospital.	Merav Leiba	以色列	Tel Aviv	Ashdod
67	Rabin Mc Belinson Campus	Amos Cohen	以色列	Tel Aviv	Petah-Tikva
68	Istituto Clinico Humanitas	Carmelo Carlo-Stella	意大利	Lombardia	Rozzano
69	Azienda Ospedaliera S. Maria	Anna Marina Liberati	意大利	Terni	Terni
70	AOU Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi	Michele Cavo	意大利	Emilia-Romagna	Bologna
71	IRCCS Istituto Nazionale Tumori	Paolo Corradini	意大利	Lombardia	Milano
72	Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I	Massimo Offidani	意大利	Marche	Ancona
73	IRST	Claudio Cerchione	意大利	Emilia-Romagna	Meldola
74	Yonsei University Health System Severance Hospital	JINSEOK KIM	韩国	Seoul	Seoul
75	Institutional Review Board of The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital	Chang-Ki Min	韩国	Seoul	Seoul
76	Seoul National Univ. Hospital	Youngil Koh	韩国	Seoul	Seoul
77	Samsung Medical Center	Kihyun Kim	韩国	Seoul	Gangnam-gu
78	Vilnius University Hospital Santaros klinikos	Valdas Peceliunas	立陶宛	Vilnius	Vilnius
79	Oslo Universitetssykehus HF, Ulleval	Fredrik Schjesvold	挪威	Oslo	Oslo
80	Haukeland Universitetssykehus HF	Galina Tsykunova	挪威	Bergen	Bergen
81	Waikato Hospital	Hugh Goodman	新西兰	Waikato	Hamilton
82	Waikato Hospital	Natalia Gavrilova	新西兰	Waikato	Hamilton
83	Auckland Hospital	Peter Browett	新西兰	Auckland	Auckland
84	Christchurch Hospital	Andrew Butler	新西兰	Canterbury	Christchurch
85	Narodowy Instytut Onkologii	Agnieszka Druzd-Sitek	波兰	Warszawa	Warszawa
86	Zespol Szpitali Miejskich	Sebastian Grosicki	波兰	Silesia	Chorzow
87	Szpital Uniwersytecki nr 2 im. Dr. Jana Biziela w Bydgoszczy	Jaroslaw Czyz	波兰	Kujawsko-Pomorskie	Bydgoszcz
88	Sahlgrenska Universitetssjukhuset	Cecilie Hveding Blimark	瑞典	G？teborg	Goteborg
89	Sk？nes universitetssjuk Lund	Johan Theander	瑞典	Scania	Lund
90	Ankara Universitesi Tip Fakultesi	MERAL BEKSAC	土耳其	Ankara	Ankara
91	Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi	SEVGI KALAYOGLU BESISIK	土耳其	Istanbul	Istanbul
92	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hematoloji Bilim Dali	filiz vural	土耳其	Izmir	Izmir
93	Bagcilarlar Medipol Mega ünüveristesi Hastanesi	Omur Sevindik	土耳其	Istanbul	Istanbul
94	Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi	Meltem Ayli	土耳其	Ankara	Ankara
95	Dana Farber Cancer Institute	Irene Ghobrial	美国	Massachusetts	Boston
96	University of Kansas Medical Center (KUMC)	Al-Ola Abdallah	美国	Kansas	Westwood

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-08-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 320 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-06-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-06-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；