上海重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液I期临床试验-重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液Ⅰa期临床研究

登记号	CTR20201877	试验状态	进行中
申请人联系人	王建波	首次公示信息日期	2020-10-09
申请人名称	上海生物制品研究所有限责任公司

登记号	CTR20201877
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤患者
试验专业题目	重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药动学、免疫原性和初步疗效的Ⅰa期临床研究
试验通俗题目	重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液Ⅰa期临床研究
试验方案编号	SIBP-03-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-07-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王建波	联系人座机	8610-84663322	联系人手机号
联系人Email	wangjianbo11@sinopharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-安顺路350号	联系人邮编	200051

评价SIBP-03的安全性、耐受性和药动学特征，估SIBP-03的免疫原性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75周岁（含边界值），性别不限 2 组织学或细胞学确认的复发和/或难治的局部晚期或转移性实体瘤患者，并经研究者判断无法从可获得的标准治疗中获益者，或不能耐受者（优先入组但不限于头颈部鳞癌、食管鳞状细胞癌、HER2高表达的乳腺癌） 3 必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1标准，CT或MRI），且该病灶未接受过放射治疗 4 ECOG体能评分0~1 5 预计生存期≥3个月 6 筛选期主要器官功能基本正常（在使用试验药物前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持）：n血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90 g/L；n肝功能：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者可放宽至5×ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤2×ULN（骨转移或肝转移患者可放宽至5×ULN）；n肾功能：尿素/尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min（按照 Cockcroft -Gault公式）；n凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；n部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；n心脏功能：LVEF≥50%，QTc间期 7 筛选期育龄女性血妊娠试验阴性，生育年龄受试者（包括男性受试者）在试验期间和末次给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施 8 自愿参与本研究并签署知情同意书。
排除标准	1 受试者患有下列肿瘤者：nt受试者既往5年内曾患本研究中治疗的瘤种以外的其它恶性肿瘤（甲状腺癌、已治愈的皮肤基底细胞癌及宫颈原位癌除外）；nt受试者有未经治疗的影像学证实的中枢神经系统转移；nt脑膜转移者；nt脑转移者，但既往接受过系统性、根治性脑转移治疗（放疗或手术），影像学证实稳定已维持至少4周，且已停止全身性激素治疗大于2周、无临床证状的患者可以入组。 2 受试者的既往治疗史、手术史有如下情况者或计划试验期间内接受下列抗肿瘤治疗者：nt首次给药前2周内接受说明书明确包含有抗肿瘤作用的中成药的患者；nt正处于术后6个月内行维持治疗的患者；nt未从上次治疗的毒性恢复至正常或≤1级（脱发除外）的患者；nt首次给药前4周内接受过重大手术、放射治疗、生物治疗或化疗者，或手术伤口未愈合、溃疡或骨折或其他临床试验药物等系统治疗患者；nt试验期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗、除促红细胞生成素外的细胞因子治疗）的患者应予排除（前列腺癌患者降低睾酮治疗除外）；nt在使用试验药物前的1周内接受过免疫抑制剂和任何全身性皮质类固醇者；nt既往治疗使用过针对抗HER3靶点的药物。 3 受试者的既往疾病史或实验室检查有下列异常者：nt凝血功能异常且具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗或给药前2月内失血或献血超过200 mL者；nt有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；nt既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 4 筛选期梅毒螺旋抗体阳性者；有活动性HBV、HCV感染者；除外经药物治疗后稳定的乙肝（DNA滴度不得高于500 IU/mL或拷贝数 5 筛选期存在伴有临床症状的腹水、胸腔积液、心包积液，需要引流者，或首次给药前4周内进行过浆膜腔积液引流者 6 筛选期伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险。包括但不限于：nt脑血管意外或短暂性脑缺血发作（筛选前6个月内）；nt患有被研究者判断为不适于参加本试验的心脏疾病，心脏功能或肾功能异常严重程度≥II级 7 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如：严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病、活动性感染等） 8 有严重过敏史，对蛋白制品、CHO细胞产品及其他重组人或人源化抗体或对本试验药物组分等过敏者 9 妊娠、哺乳期女性 10 研究者认为不适合入组的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantAnti-HER3HumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 剂型:注射液 规格:300mg（10mL）/瓶 用法用量:根据受试者体重和2mg/kg计算实际给药剂量，配置好的重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液建议采用输液泵进行输注，滴注时长为90min（±5min）。 用药时程:单次给药：21天为一个给药周期；多次给药：14天为一个给药周期，共给药两个周期 2 中文通用名:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantAnti-HER3HumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 剂型:注射液 规格:300mg（10mL）/瓶 用法用量:根据受试者体重和5mg/kg计算实际给药剂量，配置好的重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液建议采用输液泵进行输注，滴注时长为90min（±5min）。 用药时程:单次给药：21天为一个给药周期；多次给药：14天为一个给药周期，共给药两个周期 3 中文通用名:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantAnti-HER3HumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 剂型:注射液 规格:300mg（10mL）/瓶 用法用量:根据受试者体重和10mg/kg计算实际给药剂量，配置好的重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液建议采用输液泵进行输注，滴注时长为90min（±5min）。 用药时程:单次给药：21天为一个给药周期；多次给药：14天为一个给药周期，共给药两个周期 4 中文通用名:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantAnti-HER3HumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 剂型:注射液 规格:300mg（10mL）/瓶 用法用量:根据受试者体重和15mg/kg计算实际给药剂量，配置好的重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液建议采用输液泵进行输注，滴注时长为90min（±5min）。 用药时程:单次给药：21天为一个给药周期；多次给药：14天为一个给药周期，共给药两个周期 5 中文通用名:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantAnti-HER3HumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 剂型:注射液 规格:300mg（10mL）/瓶 用法用量:根据受试者体重和20mg/kg计算实际给药剂量，配置好的重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液建议采用输液泵进行输注，滴注时长为90min（±5min）。 用药时程:单次给药：21天为一个给药周期；多次给药：14天为一个给药周期，共给药两个周期 6 中文通用名:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantAnti-HER3HumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液 剂型:注射液 规格:300mg（10mL）/瓶 用法用量:根据受试者体重和40mg/kg计算实际给药剂量，配置好的重组抗HER3人源化单克隆抗体注射液建议采用输液泵进行输注，滴注时长为90min（±5min）。 用药时程:单次给药：21天为一个给药周期；多次给药：14天为一个给药周期，共给药两个周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件发生的类型、严重程度、发生率、发生时间、持续时间及与试验药物的相关性 开始至末次给药后28±3天 安全性指标 2 采集受试者的血液样本进行药动学检测 给药结束即刻+5 min 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	吴炅	学位	肿瘤学博士	职称	副院长
	电话	021-64175590-88607	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	王晖	中国	湖南省	长沙市
3	广东省中医院	龙顺钦	中国	广东省	广州市
4	广州市第一人民医院	谢景华	中国	广东省	广州市
5	柳州市工人医院	陆颖	中国	广西壮族自治区	柳州市
6	赣州市人民医院	丁于海	中国	江西省	赣州市
7	郑州大学第一附属医院	常志伟	中国	河南省	郑州市
8	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-08-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；