长春注射用LurbinectedinI期临床试验-在中国晚期实体瘤及小细胞肺癌中的耐受性及安全性、PK和有效性的I期临床研究

登记号	CTR20201894	试验状态	进行中
申请人联系人	吴灿	首次公示信息日期	2020-09-29
申请人名称	GP Pharm,SA/ Pharma Mar, S.A/ 山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20201894
相关登记号	暂无
药物名称	注射用Lurbinectedin
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤及小细胞肺癌患者
试验专业题目	评价在中国晚期实体瘤患者中给予注射用Lurbinectedin（PM01183）单药的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的单臂、开放、剂量递增及扩展的I期临床研究
试验通俗题目	在中国晚期实体瘤及小细胞肺癌中的耐受性及安全性、PK和有效性的I期临床研究
试验方案编号	LY01017/CT-CHN-101	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-12-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴灿	联系人座机	010-52819345	联系人手机号	13811253790
联系人Email	Wucan@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦3层	联系人邮编	100080

评估在中国晚期实体肿瘤患者中给予PM01183单药的安全性和耐受性，确定PM01183单药的剂量限制性毒性（DLT）和推荐剂量（RD）。 评估在小细胞肺癌二线患者中给予PM01183单药在推荐剂量下的初步临床疗效。 评估在中国晚期实体肿瘤患者中给予PM01183单药的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制； 2 年龄≥18周岁，男女不限； 3 剂量递增阶段入选经组织学或细胞学检查确诊的，标准治疗无效、受试者拒绝接受或不能耐受标准治疗，或无标准有效治疗方案的晚期实体瘤患者（需满足曾经接受过≤三线化疗方案用于治疗晚期/不可切除实体瘤）； 4 剂量扩展阶段入选经组织学检查确诊的，一线含铂化疗方案失败的晚期/不可切除复发性小细胞肺癌患者； 5 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）； 6 ECOG评分＜2分； 7 预期生存期≥ 3个月； 8 具有足够的骨髓、肝、肾及代谢功能，即器官的功能水平符合下列要求： n（1）血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 2.0×109/L； n（2）无论是否合并肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3.0×正常值上限（ULN）； n（3）碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN； n（4）总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，且直接胆红素≤ 1×ULN； n（5）血清肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥30 mL/min（使用Cockcroft_Gault 公式计算肌酐清除率）； n（6）肌酸磷酸激酶（CPK）≤ 2.5×ULN； n（7）白蛋白≥ 3.0 g/dL。 9 先前治疗出现的不良事件需恢复至≤1级（NCI-CTCAE 5.0），除外2级脱发及非疼痛性周围感觉神经病； 10 育龄期妇女需在入组前血妊娠试验阴性。具有生育能力的女性患者在试验药物治疗期间和末次给药后6个月内采取有效避孕措施。男性患者（具有生育能力的女性伴侣者）在试验药物治疗期间和末次给药后4个月内采取有效避孕措施。
排除标准	1 曾经接受过曲贝替定者； 2 合并脑转移、有脊髓压迫史或脑膜转移者； 3 怀疑或确认的骨髓侵犯者； 4 有局部症状，可能需要放疗/外科/内镜下治疗/介入治疗干预的骨转移、阻塞性肺不张、上腔静脉综合征患者；怀疑或确认的肺栓塞患者；无法控制的大量胸水、腹水及心包积液者； 5 给药前一定时间内曾使用过以下抗肿瘤治疗者：n（1）3周内曾接受过化疗者（若包含亚硝基脲或丝裂霉素C要求6周内）；n（2）4周内曾接受过抗体药物治疗或放疗＞30 Gy者；n（3）2周内进行过其他生物/研究性产品治疗（除外抗体药物）或姑息放疗者（≤30 Gy总剂量）； 6 伴随疾病要求：n（1）目前或筛选前1年内患有不稳定型心绞痛，心肌梗死，美国纽约心脏病学会（NYHA）II或以上的充血性心力衰竭（CHF），或其他有临床意义的心血管疾病；（2）1年内有脑卒中病史者（包括缺血性卒中、出血性卒中）；n（3）患有未控制的高血压（收缩压大于160 mmHg 和/或舒张压大于100 mmHg）、有高血压危象或高血压脑病史者；n（4）需药物治疗的严重心律失常者；n（5）乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1×103拷贝数/mL；若HBsAg阳性，且外周血HBV DNA滴度检测 7 曾接受过骨髓和/或造血干细胞移植者； 8 既往用药要求：n（1）首次给药前2周内或5个半衰期内（以时间长的情况计）使用过细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强诱导剂或强抑制剂者；n（2）用药前2周使用过G-CSF用于预防或治疗非粒细胞减少性发热疾病者n（3）首次给药前3周内使用过促红细胞生成素及其衍生物者；n（4）首次给药前2周内使用过输血治疗者； 9 在研究期间可能会接受其它全身抗肿瘤治疗或局部靶病灶/非靶病灶根治性治疗者； 10 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史者； 11 已知对试验药物任一组分过敏者； 12 妊娠期、哺乳期女性或有生育能力女性血妊娠试验检测阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用Lurbinectedin 英文通用名:Lurbinectedinforinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4mg/瓶 用法用量:使用前，用8ml注射用水将药品复溶为0.5mg/mlPM01183的溶液。静脉输注时，使用5%葡萄糖溶液或者0.9%Nacl溶液进一步稀释（外周静脉输注时稀释至不少于250ml，中心静脉输注时稀释至不少于100ml），输注时间为至少60分钟。 用药时程:单次给药，21天为1个周期，如第一周期未出现DLT，可按标准进行第2周期的用药，直至出现PD或不可耐受。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和推荐剂量（RD） 第一周期 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）n缓解持续时间（DOR）n疾病控制率（DCR）n无进展生存期（PFS）n总生存期（OS） 研究治疗及随访期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标 第一周期及第二周期 有效性指标 2 评估给药前后生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、不良事件的发生情况 研究治疗及随访期间 安全性指标

1	姓名	程颖	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	13943012851	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	200071	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	中南大学湘雅医院	潘频华	中国	湖南省	长沙市
5	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
6	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
7	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
8	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
9	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
11	南方医科大学南方医院	刘来昱	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-08
2	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-11
3	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-12-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-19；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；